Behandling af Voksen ALLE med et MRD-styret program.
28. december 2010 opdateret af: Northern Italy Leukemia Group
Behandling af akut lymfatisk leukæmi hos voksne ved hjælp af et post-remissionsprogram, hvis intensitet varierer afhængigt af risikoklassen defineret på basis af minimal restsygdom.
Undersøgelsen har til formål at optimere konceptet med risikoorienteret postremission konsolideringsterapi ved at tilbyde (i) standard konsolideringsvedligeholdelse til patienter med den laveste risiko for tilbagefald som defineret ved MRD (Minimal Residual Disease) negativ status og (ii) allogen stamcelle transplantation (relateret/urelateret donor tilgængelig) eller multicyklus højdosisbehandling med autolog blodstamcelletransplantation (ingen donor) til patienter med størst risiko for tilbagefald som defineret af MRD+-status.
Den prognostiske rolle af MRD-evaluering hos ikke-selekterede patienter vil blive evalueret.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forbedret resultat af voksen ALL gennem anvendelse af:
- Risikotilpasset induktion (cyklusnr. 1: IVAP dvs. idarubicin-vincristin-asparaginase-prednison, plus fraktioneret cyclophosphamid i T-ALL og imatinib i Ph/BCR-ABL+ ALL)
- Risikostratificering (klinisk) i henhold til morfologi, immunfænotype, cytogentik og molekylærbiologiske resultater. Standardrisiko (SR) er defineret ved præ-B CD10+ fænotype, Ph/BCR-ABL- status og et blasttal <10x10e9/L. Alle andre undergrupper er HR (højrisiko) undtagen Ph/BCR-ABL+ og t(4;11)+ ALL (VHR, meget højrisiko)
- Homogent tidlig konsolideringsprogram inklusive både konventionel behandling med idarubicin-vincristin-cyclophosphamid-dexamethason/prednison (cyklusser nr. 2,3,5,6,8) og højdosisbehandlet med MTX/Ara-C (cyklusser nr. 4,7) og meningeal profylakse (tredobbelt intratekal terapi x8-12, kraniebestråling), plus imatinib i Ph+ ALL (Fase A). Autologe bllo-stamceller mobiliseres og kryokonserveres efter cyklus nr. 4.
- Seriel evaluering af minimal residual sygdom (MRD) med RQ-PCT-teknologi, der sigter mod at definere reduktionshastigheden for individuelle patienter under tidlig konsolidering. Den molekylære undersøgelse var centraliseret og havde til formål at opnå en eller flere patientspecifikke probe(r) med en følsomhed på mindst 10e-3. Patientens knoglemarv blev udtaget til MRD-analyse på tidspunkter 13, dvs. efter cyklus nr. 3, 5 og 7. Kun patienter med et negativt resultat på tidspunkt 3 og et negativt/lavt positivt (<10e-4) resultat på tidspunkt 3 betragtes som MRD-, alle andre kombinationer betragtes som MRD+.
Fase B-terapi i henhold til MRD-resultater og ALL undergruppe:
- MRD- nonPh/t(4;11): standardvedligeholdelse
- MRD+ nonPh/t(4;11): allogen stamcelletransplantation (fra søskende/MUD) eller alternativt intensiveret højdosisbehandling (2-4 "hypercyklusser") med autolog stamcellestøtte og anti CD20 MoAb (hvis CD20+) , efterfulgt af vedligeholdelse. Hver "hypercyklus" består af højdosis mercaptopurin-etoposid-melphalan (cyklusser nr. 1,3) eller methotrexat-cytarabin (cyklusser nr. 2,4)
- MRD ukendt nonPh/t(4;11): behandling efter klinisk risiko (SR: vedligeholdelse; HR, iht. MRD+)
- Ph/t(4;11)+: allogen stamcelletransplantation så hurtigt som muligt til fuldstændig remission; hvis en transplantation ikke er mulig, er konsolidering som for HR-patienter. hver cyklus suppleres med imatinib i Ph+ ALL
Den illustrerede strategi sigter mod at optimere postremission konsolideringsterapi ved at tilbyde standardbehandling "kun" til patienter med laveste risiko for tilbagefald (MRD-), og derved reducere risikoen for højdosisbehandlinger (forventet TRM fra allogen SCT 20-30%), samtidig med at den bibeholdes sidstnævnte tilgang i MRD+-sager og meget HR-undergrupper.
Den prognostiske rolle af MRD-evaluering hos ikke-selekterede patienter vil blive evalueret.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
280
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italien, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italien, 25123
- Divisione Ematologia Spedali Civili
-
-
BZ
-
Bolzano, BZ, Italien, 39100
- Divisione di Ematologia e TMO Ospedale San Maurizio
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italien, 09121
- U.O. Ematologia e Centro TMO Ospedale Armando Businco
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Italien, 12100
- Ematologia Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
-
-
CR
-
Cremona, CR, Italien, 26100
- U.S. Ematologia - Centro TMO Istituti Ospedalieri
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien, 50134
- Ematologia AOU Careggi
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20132
- Ematologia e TMO Ospedale San Raffaele
-
Milano, MI, Italien, 20122
- Ematologia Centro TMO Fondazione IRCSS Ospedale Maggiore
-
Monza, MI, Italien, 20052
- Ematologia - TMO Ospedale San Gerardo
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien, 90146
- Oncoematologia e TMO Dipartimento Oncologico
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien, 10126
- Ematologia 2 Ospedale San Giovanni Battista
-
-
VE
-
Mestre, VE, Italien, 30172
- Divisione Ematologia Ospedale Umberto I
-
Noale, VE, Italien, 30033
- Oncologia ed Ematologia Oncologica Institution Regione Veneto, ULSS n.13 - Presidi Ospedalieri di Noale, Mirano, Dolo
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italien, 36100
- Ematologia Ospedale San Bortolo
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
15 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ubehandlet akut lymfatisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom (T-celle, precursor B-celle)
- Alder 15-65 år (ældre patienter, hvis de er biologisk egnede ifølge ansvarlig læge)
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Enhver komorbiditet, der udelukker administration af intensiv kemoterapi til voksne ALL
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Anvendelse af kombinationskemoterapi havde til formål at reducere MRD-byrden hos ikke-selekterede patienter, efterfulgt af MRD-justeret behandling, der spænder fra vedligeholdelseskemoterapi (MRD-negative patienter) til allogen SCT (MRD-positive patienter) eller højdosisbehandling med autolog blodstamcellestøtte (MRD-positive patienter uden kompatibel donor for allogen SCT)
|
Anvendelse af kombinationskemoterapi havde til formål at reducere MRD-byrden hos ikke-selekterede patienter, efterfulgt af MRD-justeret behandling, der spænder fra vedligeholdelseskemoterapi (MRD-negative patienter) til allogen SCT (MRD-positive patienter) eller højdosisbehandling med autolog blodstamcellestøtte (MRD-positive patienter uden kompatibel donor for allogen SCT)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse ved 5 år
Tidsramme: 5 år fra datoen for fuldstændig remission
|
5 år fra datoen for fuldstændig remission
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fuldstændig remission
Tidsramme: 4 eller 8 uger fra datoen for behandlingsstart
|
4 eller 8 uger fra datoen for behandlingsstart
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år fra diagnosedato
|
5 år fra diagnosedato
|
|
Kumulativ forekomst af relpase
Tidsramme: 5 år fra datoen for fuldstændig remission
|
5 år fra datoen for fuldstændig remission
|
|
Remissionsdødsfald
Tidsramme: 4 uger fra datoen for behandlingsstart
|
4 uger fra datoen for behandlingsstart
|
|
Ikke-dødelig toksicitet
Tidsramme: 5 år fra datoen for behandlingsstart
|
5 år fra datoen for behandlingsstart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bassan Renato, MD, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Bassan R, Spinelli O, Oldani e et al. Minimal residual disease (MRD) and risk-oriented therapy in adult acute lymhoblastic leukemia (ALL). Blood (ASH Annual Meeting Abstract) 106: abstract 1836, 2005.
- Bassan R, Spinelli O, Oldani E, Intermesoli T, Tosi M, Peruta B, Rossi G, Borlenghi E, Pogliani EM, Terruzzi E, Fabris P, Cassibba V, Lambertenghi-Deliliers G, Cortelezzi A, Bosi A, Gianfaldoni G, Ciceri F, Bernardi M, Gallamini A, Mattei D, Di Bona E, Romani C, Scattolin AM, Barbui T, Rambaldi A. Improved risk classification for risk-specific therapy based on the molecular study of minimal residual disease (MRD) in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL). Blood. 2009 Apr 30;113(18):4153-62. doi: 10.1182/blood-2008-11-185132. Epub 2009 Jan 13.
- Bassan R, Rossi G, Pogliani EM, Di Bona E, Angelucci E, Cavattoni I, Lambertenghi-Deliliers G, Mannelli F, Levis A, Ciceri F, Mattei D, Borlenghi E, Terruzzi E, Borghero C, Romani C, Spinelli O, Tosi M, Oldani E, Intermesoli T, Rambaldi A. Chemotherapy-phased imatinib pulses improve long-term outcome of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: Northern Italy Leukemia Group protocol 09/00. J Clin Oncol. 2010 Aug 1;28(22):3644-52. doi: 10.1200/JCO.2010.28.1287. Epub 2010 Jul 6.
- Mannelli F, Gianfaldoni G, Intermesoli T, Cattaneo C, Borlenghi E, Cortelazzo S, Cavattoni I, Pogliani EM, Fumagalli M, Angelucci E, Romani C, Ciceri F, Corti C, Scattolin A, Cortelezzi A, Mattei D, Audisio E, Spinelli O, Oldani E, Bosi A, Rambaldi A, Bassan R. CD20 expression has no prognostic role in Philadelphia-negative B-precursor acute lymphoblastic leukemia: new insights from the molecular study of minimal residual disease. Haematologica. 2012 Apr;97(4):568-71. doi: 10.3324/haematol.2011.054064. Epub 2011 Nov 4.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2000
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2006
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. juli 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. juli 2006
Først opslået (Skøn)
28. juli 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
29. december 2010
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. december 2010
Sidst verificeret
1. december 2010
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NILG-ALL 09/00
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .