Aikuisten ALL:n hoito MRD-ohjatulla ohjelmalla.
tiistai 28. joulukuuta 2010 päivittänyt: Northern Italy Leukemia Group
Aikuisten akuutin lymfoblastisen leukemian hoito remission jälkeisellä ohjelmalla, jonka intensiteetti vaihtelee minimaalisen jäännössairauden perusteella määritellyn riskiluokan mukaan.
Tutkimuksen tavoitteena on optimoida riskipainotteisen postremission konsolidaatiohoidon konsepti tarjoamalla (i) normaalia konsolidointi-ylläpitohoitoa potilaille, joilla on pienin uusiutumisen riski MRD (Minimal Residual Disease) -negatiivisen tilan mukaan, ja (ii) allogeeninen kantasolu elinsiirto (saatavana sukulainen/ei-sukulainen luovuttaja) tai monisyklinen suuriannoksinen hoito autologisella veren kantasolusiirrolla (ei luovuttajaa) potilaille, joilla on suurin uusiutumisriski MRD+-statuksen mukaan.
MRD-arvioinnin prognostinen rooli valitsemattomilla potilailla arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Parempi tulos aikuisten ALL:sta käyttämällä:
- Riskiin mukautettu induktio (sykli nro. 1: IVAP eli idarubisiini-vinkristiini-asparaginaasi-prednisoni, plus fraktioitu syklofosfamidi T-ALL:ssa ja imatinibi Ph/BCR-ABL+ ALL:ssa)
- Riskien jakauma (kliininen) morfologian, immunofenotyypin, sytogentiikan ja molekyylibiologian tulosten mukaan. Standardiriski (SR) määritellään pre-B CD10+ fenotyypin, Ph/BCR-ABL-statuksen ja blastimäärän <10x10e9/l perusteella. Kaikki muut alaryhmät ovat HR (korkean riskin) paitsi Ph/BCR-ABL+ ja t(4;11)+ ALL (VHR, erittäin korkea riski)
- Homogeeninen varhainen konsolidointiohjelma, joka sisältää sekä tavanomaisen idarubisiini-vinkristiini-syklofosfamidi-deksametasonin/prednisonin hoidon (syklit nro. 2,3,5,6,8) ja suuriannoksinen hoito MTX/Ara-C:llä (syklit nro. 4,7) ja aivokalvon profylaksi (kolminkertainen intratekaalinen hoito x8-12, kallon säteilytys), plus imatinibi Ph+ ALL:ssa (vaihe A). Autologiset blo-kantasolut mobilisoidaan ja kylmäsäilytetään syklin nro. 4.
- Minimaalisen jäännössairauden (MRD) sarjaarviointi RQ-PCT-tekniikalla, jonka tavoitteena on määrittää yksittäisillä potilailla vähenemisnopeus varhaisen konsolidoinnin aikana. Molekyylitutkimus oli keskitetty ja sen tavoitteena oli saada yksi tai useampi potilaskohtainen koetin, joiden herkkyys on vähintään 10e-3. Potilaan luuytimestä otettiin näyte MRD-analyysiä varten ajankohtina 13 eli syklien nro 3, 5 ja 7 jälkeen. Vain potilaat, joiden tulos on negatiivinen ajankohdassa 3 ja negatiivinen/matala positiivinen (<10e-4) tulos ajankohdassa 3, katsotaan MRD-, kaikki muut yhdistelmät katsotaan MRD+:ksi.
Vaiheen B hoito MRD-tulosten ja KAIKKI osajoukon mukaan:
- MRD-nonPh/t(4;11): vakiohuolto
- MRD+ nonPh/t(4;11): allogeeninen kantasolusiirto (sisaruksesta/MUD:sta) tai vaihtoehtoisesti tehostettu suuriannoksinen hoito (2-4 "hypersykliä") autologisella kantasolutuella ja anti-CD20 MoAb:lla (jos CD20+) ja sen jälkeen huolto. Jokainen "hypersykli" koostuu suuriannoksista merkaptopuriini-etoposidi-melfalaania (syklit nro. 1,3) tai metotreksaatti-sytarabiini (syklit nro. 2,4)
- MRD tuntematon eiPh/t(4;11): hoito kliinisen riskin mukaan (SR: ylläpito; HR, MRD+:n mukaan)
- Ph/t(4;11)+: allogeeninen kantasolusiirto mahdollisimman pian täydelliseen remissioon; jos elinsiirto ei ole mahdollista, konsolidointi tapahtuu kuten HR-potilailla. jokaista sykliä täydennetään imatinibilla Ph+ ALL:ssa
Kuvatun strategian tavoitteena on optimoida postremission konsolidaatiohoitoa tarjoamalla standardihoitoa "vain" potilaille, joilla on pienin uusiutumisriski (MRD-), mikä vähentää suuriannoksisten hoitojen riskejä (odotettu TRM allogeenisesta SCT:stä 20-30 %) säilyttäen samalla hoidon jälkimmäinen lähestymistapa MRD+-tapauksissa ja erittäin HR-alaryhmissä.
MRD-arvioinnin prognostinen rooli valitsemattomilla potilailla arvioidaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
280
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- Divisione Ematologia Spedali Civili
-
-
BZ
-
Bolzano, BZ, Italia, 39100
- Divisione di Ematologia e TMO Ospedale San Maurizio
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italia, 09121
- U.O. Ematologia e Centro TMO Ospedale Armando Businco
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Italia, 12100
- Ematologia Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
-
-
CR
-
Cremona, CR, Italia, 26100
- U.S. Ematologia - Centro TMO Istituti Ospedalieri
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia, 50134
- Ematologia AOU Careggi
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20132
- Ematologia e TMO Ospedale San Raffaele
-
Milano, MI, Italia, 20122
- Ematologia Centro TMO Fondazione IRCSS Ospedale Maggiore
-
Monza, MI, Italia, 20052
- Ematologia - TMO Ospedale San Gerardo
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia, 90146
- Oncoematologia e TMO Dipartimento Oncologico
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia, 10126
- Ematologia 2 Ospedale San Giovanni Battista
-
-
VE
-
Mestre, VE, Italia, 30172
- Divisione Ematologia Ospedale Umberto I
-
Noale, VE, Italia, 30033
- Oncologia ed Ematologia Oncologica Institution Regione Veneto, ULSS n.13 - Presidi Ospedalieri di Noale, Mirano, Dolo
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italia, 36100
- Ematologia Ospedale San Bortolo
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
15 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hoitamaton Akuutti lymfoblastinen leukemia tai lymfoblastinen lymfooma (T-solu, esiaste B-solu)
- Ikä 15-65 vuotta (vanhemmat potilaat, jos biologisesti hyväkuntoiset vastuullisen lääkärin mukaan)
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki samanaikainen sairaus, joka estää intensiivisen kemoterapian antamisen aikuisten ALL:lle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Yhdistelmäkemoterapian tarkoituksena oli vähentää MRD-taakkaa valitsemattomilla potilailla, ja sen jälkeen MRD-säädetty hoito, joka vaihtelee ylläpitokemoterapiasta (MRD-negatiiviset potilaat) allogeeniseen SCT:hen (MRD-positiiviset potilaat) tai suuriannoksiseen hoitoon autologisen veren kantasolutuella. (MRD-positiiviset potilaat, joilla ei ole yhteensopivaa luovuttajaa allogeeniselle SCT:lle)
|
Yhdistelmäkemoterapian tarkoituksena oli vähentää MRD-taakkaa valitsemattomilla potilailla, ja sen jälkeen MRD-säädetty hoito, joka vaihtelee ylläpitokemoterapiasta (MRD-negatiiviset potilaat) allogeeniseen SCT:hen (MRD-positiiviset potilaat) tai suuriannoksiseen hoitoon autologisen veren kantasolutuella. (MRD-positiiviset potilaat, joilla ei ole yhteensopivaa luovuttajaa allogeeniselle SCT:lle)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tautiton eloonjääminen 5 vuoden iässä
Aikaikkuna: 5 vuotta täydellisestä remissiosta
|
5 vuotta täydellisestä remissiosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Täydellinen remissio
Aikaikkuna: 4 tai 8 viikkoa hoidon aloituspäivästä
|
4 tai 8 viikkoa hoidon aloituspäivästä
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta diagnoosipäivästä
|
5 vuotta diagnoosipäivästä
|
|
Repaasien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta täydellisestä remissiosta
|
5 vuotta täydellisestä remissiosta
|
|
Remission kuolemat
Aikaikkuna: 4 viikkoa hoidon aloituspäivästä
|
4 viikkoa hoidon aloituspäivästä
|
|
Ei-tappava myrkyllisyys
Aikaikkuna: 5 vuotta hoidon aloittamisesta
|
5 vuotta hoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bassan Renato, MD, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bassan R, Spinelli O, Oldani e et al. Minimal residual disease (MRD) and risk-oriented therapy in adult acute lymhoblastic leukemia (ALL). Blood (ASH Annual Meeting Abstract) 106: abstract 1836, 2005.
- Bassan R, Spinelli O, Oldani E, Intermesoli T, Tosi M, Peruta B, Rossi G, Borlenghi E, Pogliani EM, Terruzzi E, Fabris P, Cassibba V, Lambertenghi-Deliliers G, Cortelezzi A, Bosi A, Gianfaldoni G, Ciceri F, Bernardi M, Gallamini A, Mattei D, Di Bona E, Romani C, Scattolin AM, Barbui T, Rambaldi A. Improved risk classification for risk-specific therapy based on the molecular study of minimal residual disease (MRD) in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL). Blood. 2009 Apr 30;113(18):4153-62. doi: 10.1182/blood-2008-11-185132. Epub 2009 Jan 13.
- Bassan R, Rossi G, Pogliani EM, Di Bona E, Angelucci E, Cavattoni I, Lambertenghi-Deliliers G, Mannelli F, Levis A, Ciceri F, Mattei D, Borlenghi E, Terruzzi E, Borghero C, Romani C, Spinelli O, Tosi M, Oldani E, Intermesoli T, Rambaldi A. Chemotherapy-phased imatinib pulses improve long-term outcome of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: Northern Italy Leukemia Group protocol 09/00. J Clin Oncol. 2010 Aug 1;28(22):3644-52. doi: 10.1200/JCO.2010.28.1287. Epub 2010 Jul 6.
- Mannelli F, Gianfaldoni G, Intermesoli T, Cattaneo C, Borlenghi E, Cortelazzo S, Cavattoni I, Pogliani EM, Fumagalli M, Angelucci E, Romani C, Ciceri F, Corti C, Scattolin A, Cortelezzi A, Mattei D, Audisio E, Spinelli O, Oldani E, Bosi A, Rambaldi A, Bassan R. CD20 expression has no prognostic role in Philadelphia-negative B-precursor acute lymphoblastic leukemia: new insights from the molecular study of minimal residual disease. Haematologica. 2012 Apr;97(4):568-71. doi: 10.3324/haematol.2011.054064. Epub 2011 Nov 4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. toukokuuta 2000
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2006
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 28. heinäkuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 29. joulukuuta 2010
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. joulukuuta 2010
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NILG-ALL 09/00
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .