Traitement de la LAL chez l'adulte avec un programme dirigé par MRD.

Amélioration des résultats de la LAL chez l'adulte grâce à l'application de :

• Induction adaptée au risque (cycle no. 1 : IVAP, c'est-à-dire idarubicine-vincristine-asparaginase-prednisone, plus cyclophosphamide fractionné dans la T-ALL et imatinib dans la Ph/BCR-ABL+ ALL)
• Stratification du risque (clinique) selon les résultats de morphologie, d'immunophénotype, de cytogénétique et de biologie moléculaire. Le risque standard (SR) est défini par le phénotype pré-B CD10+, le statut Ph/BCR-ABL- et un nombre de blastes <10x10e9/L. Tous les autres sous-groupes sont HR (risque élevé) à l'exception de Ph/BCR-ABL+ et t(4;11)+ ALL (VHR, très haut risque)
• Programme homogène de consolidation précoce comprenant à la fois un traitement conventionnel par idarubicine-vincristine-cyclophosphamide-dexaméthasone/prednisone (cycles no. 2,3,5,6,8) et traitement à haute dose avec MTX/Ara-C (cycles no. 4,7) et prophylaxie méningée (triple thérapie intrathécale x8-12, irradiation crânienne), plus imatinib dans la LAL Ph+ (Phase A). Les cellules souches bllo autologues sont mobilisées et cryoconservées après le cycle no. 4.
• Évaluation en série de la maladie résiduelle minimale (MRM) avec la technologie RQ-PCT, visant à définir chez les patients individuels le taux de réduction au cours de la consolidation précoce. L'étude moléculaire était centralisée et visait à obtenir une ou plusieurs sonde(s) spécifique(s) au patient avec une sensibilité d'au moins 10e-3. La moelle osseuse du patient a été prélevée pour l'analyse MRD aux points de temps 13, c'est-à-dire après les cycles n° 3, 5 et 7. Seuls les patients avec un résultat négatif à l'instant 3 et un résultat négatif/faiblement positif (<10e-4) à l'instant 3 sont considérés comme MRD-, toutes les autres combinaisons étant considérées comme MRD+.

• Thérapie de phase B selon les résultats du MRD et le sous-ensemble ALL :

  • MRD- nonPh/t(4;11) : maintenance standard
  • MRD+ nonPh/t(4;11) : allogreffe de cellules souches (de la fratrie/MUD) ou alternativement thérapie intensive à haute dose (2-4 « hypercycles ») avec support de cellules souches autologues et AcMo anti-CD20 (si CD20+) , suivi d'un entretien. Chaque "hypercycle" consiste en une dose élevée de mercaptopurine-étoposide-melphalan (cycles no. 1,3) ou méthotrexate-cytarabine (cycles no. 2,4)
  • MRD inconnu nonPh/t(4;11) : traitement selon le risque clinique (SR : maintenance ; HR, selon MRD+)
  • Ph/t(4;11)+ : allogreffe de cellules souches dès que possible en rémission complète ; si une greffe n'est pas possible, la consolidation se fait comme pour les patients HR. chaque cycle est complété par l'imatinib dans la LAL Ph+

La stratégie illustrée vise à optimiser la thérapie de consolidation post-rémission en offrant un traitement standard "uniquement" aux patients à faible risque de rechute (MRD-), réduisant ainsi les risques de traitements à forte dose (TRM attendu de SCT allogénique 20-30%), tout en maintenant cette dernière approche dans les cas MRD+ et les sous-ensembles très RH.

Le rôle pronostique de l'évaluation MRD chez des patients non sélectionnés sera évalué.