Tratamiento de la LLA en adultos con un programa dirigido por MRD.

Mejora del resultado de la LLA en adultos mediante la aplicación de:

• Inducción adaptada al riesgo (ciclo n. 1: IVAP, es decir, idarrubicina-vincristina-asparaginasa-prednisona, más ciclofosfamida fraccionada en T-ALL e imatinib en Ph/BCR-ABL+ ALL)
• Estratificación de riesgo (clínico) según resultados de morfología, inmunofenotipo, citogenética y biología molecular. El riesgo estándar (SR) se define por el fenotipo pre-B CD10+, estado Ph/BCR-ABL- y un recuento de blastos <10x10e9/L. Todos los demás subgrupos son HR (alto riesgo) excepto Ph/BCR-ABL+ y t(4;11)+ ALL (VHR, muy alto riesgo)
• Programa homogéneo de consolidación temprana que incluye tanto la terapia convencional con idarubicina-vincristina-ciclofosfamida-dexametasona/prednisona (ciclos n. 2,3,5,6,8) y tratamiento con altas dosis de MTX/Ara-C (ciclos n. 4,7) y profilaxis meníngea (triple terapia intratecal x8-12, irradiación de cráneo), más imatinib en LLA Ph+ (Fase A). Las células madre autólogas bllo se movilizan y crioconservan después del ciclo no. 4.
• Evaluación seriada de enfermedad residual mínima (ERM) con tecnología RQ-PCT, con el objetivo de definir en pacientes individuales la tasa de reducción durante la consolidación temprana. El estudio molecular fue centralizado y tuvo como objetivo la obtención de una o más sondas específicas del paciente con una sensibilidad de al menos 10e-3. Se tomaron muestras de la médula ósea del paciente para el análisis de MRD en los puntos de tiempo 13, es decir, después de los ciclos n.º 3, 5 y 7. Solo los pacientes con un resultado negativo en el punto de tiempo 3 y un resultado negativo/poco positivo (<10e-4) en el punto de tiempo 3 se consideran MRD-, todas las demás combinaciones se consideran MRD+.

• Terapia de fase B según los resultados de MRD y el subconjunto ALL:

  • MRD- nonPh/t(4;11): mantenimiento estándar
  • MRD+ nonPh/t(4;11): alotrasplante de células madre (de un hermano/MUD) o, alternativamente, terapia de dosis alta intensificada (2-4 "hiperciclos") con apoyo de células madre autólogas y anti CD20 MoAb (si CD20+) , seguido de mantenimiento. Cada "hiperciclo" consta de dosis altas de mercaptopurina-etopósido-melfalán (ciclos n. 1,3) o metotrexato-citarabina (ciclos núm. 2,4)
  • MRD desconocido nonPh/t(4;11): tratamiento por riesgo clínico (SR: mantenimiento; HR, según MRD+)
  • Ph/t(4;11)+: trasplante alogénico de células madre lo antes posible en remisión completa; si no es posible el trasplante, la consolidación es como para los pacientes con AR. cada ciclo se complementa con imatinib en Ph+ ALL

La estrategia ilustrada tiene como objetivo optimizar la terapia de consolidación posterior a la remisión al ofrecer el tratamiento estándar "solo" a los pacientes con el riesgo más bajo de recaída (MRD-), reduciendo así los riesgos de los tratamientos con dosis altas (TRM esperada de SCT alogénico 20-30%), mientras se mantiene el último enfoque en casos de MRD+ y subconjuntos muy de recursos humanos.

Se evaluará el papel pronóstico de la evaluación de MRD en pacientes no seleccionados.