RBx11160 Fase II dosisområdeundersøgelse RBx/MMV05-06

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 13 til 65 år inklusive.
• Kropsvægt > 30 kg uden klinisk tegn på alvorlig underernæring.
• Tilstedeværelse af akut symptomatisk ukompliceret malaria med en diagnose bekræftet af en positiv blodudstrygning med kun aseksuelle former for P. falciparum-parasitter. De initiale parasitdensiteter, der er passende til inklusion, vil være mellem 1000 og 100.000 aseksuelle parasitter/mikroL blod.
• Tilstedeværelse af feber (aksillær temperatur > 37,5 °C eller oral eller rektal temperatur > 38 °C).
• Kvindelige patienter skal være ikke-ammende og villige til at bruge præventionsmetoder i undersøgelsesperioden.
• Skriftligt informeret samtykke, i overensstemmelse med lokal praksis, givet af patient og/eller forælder/værge/ægtefælle. Hvis en patient ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, er et tommelfingeraftryk for at angive samtykke i nærværelse af mindst 1 vidne acceptabelt. Hvis det er relevant, for unge, der giver skriftligt informeret samtykke, skal der indhentes samtykke fra patientens lovligt accepterede repræsentant/værge.
• Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed.
• Patienten opholder sig inden for en rimelig afstand fra undersøgelsesstedet, således at deltagelse i alle studiebesøg og opfølgning af medicinsk personale er logistisk muligt.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en blandet infektion (dvs. malaria på grund af mere end 1 forårsagende parasit).
• Patienter med svær malaria.
• Enhver antimalariabehandling i 2 uger før screening, vurderet ud fra sygehistorie.
• Anamnese med overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for artemisininer.
• Patienter, der er blevet behandlet med RBx 11160 i en hvilken som helst undersøgelse.
• Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse i de 30 dage før screening.
• Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter med klinisk betydning eller relevans, der kræver akut behandling. Disse abnormiteter omfatter QTc-interval > 450 msek ved screening og hjerteledningsforstyrrelser, med undtagelse af højre grenblok.
• En kvindelig patient, der ammer eller er gravid ved screening.
• Gastrointestinal dysfunktion, der kan ændre absorption eller motilitet (f.eks. diarré defineret som > 3 episoder med vandig afføring inden for de foregående 24 timer eller patienter, der har haft 3 episoder med opkastning inden for 24 timer før screening).
• Patienter med kendt signifikant nedsat nyre- eller leverfunktion angivet ved følgende laboratorieevalueringer ved screening:

Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Aspartattransaminase > 2,5 x ULN. Alanintransaminase > 2,5 x ULN. Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN. Total bilirubin > 1,5 x ULN.

• Patienter, der har fået foretaget en splenektomi.
• Immunkompromitterede patienter, patienter, der får immunsuppressive midler, eller patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion. (Screening for disse forhold er ikke påkrævet for at deltage i undersøgelsen.)
• Evidens for klinisk signifikante kardiovaskulære, pulmonale, metaboliske, gastrointestinale, neurologiske, psykiatriske (f.eks. depression, angst, psykose eller skizofreni) eller endokrine sygdomme, malignitet eller andre abnormiteter (ud over den indikation, der undersøges).
• Patienter, der har epilepsi eller en historie med kramper.