Clofarabin og Cytarabin til behandling af unge patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi eller akut lymfoblastisk leukæmi
3. maj 2017 opdateret af: Children's Oncology Group
Et fase I/II-studie af CLOLAR® (Clofarabin, IND# 73, 789) i kombination med Cytarabin hos pædiatriske patienter med refraktær/tilbagefaldende leukæmi
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom clofarabin og cytarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere kræftceller.
FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af clofarabin, når det gives sammen med cytarabin, og for at se, hvor godt de virker i behandlingen af unge patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi eller akut lymfatisk leukæmi. (Fase I lukkede for tilmelding pr. 09/16/09)
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- At definere den overordnede responsrate (komplet remission eller remission uden blodpladegenvinding) hos unge patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) eller akut lymfatisk leukæmi (ALL) behandlet med clofarabin i kombination med cytarabin.
Sekundær
- At bestemme sikkerhedsprofilen og tolerabiliteten af clofarabin, når det gives i kombination med cytarabin til patienter med og uden forudgående stamcelletransplantation.
- At identificere apoptose-specifikke gener, der er vigtige i at mediere respons på clofarabin og cytarabin.
- At kvantificere niveauet af humane ligevægtige nukleosidtransporterproteiner (hENT1 og hENT2) og humane koncentrerede nukleosidtransporterproteiner (hCNT2 og hCNT3) i blaster af disse patienter.
- At bestemme genekspressionsprofiler ved studiestart og på tidspunktet for tilbagefald for at isolere profiler, der kan forudsige respons og også for at komplementere apoptosespecifikke proteinarrays.
- At udføre serielle målinger af minimal residual sygdom (MRD) for at give en objektiv bestemmelse af effektiviteten af dette behandlingsregime og for at korrelere med hændelser efter remission (tilbagefald, død).
- At udføre FLT3/ITD-analyse for at hjælpe med at bestemme prævalensen og den kliniske betydning af denne somatiske mutation hos patienter med recidiverende AML.
OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I, dosis-eskaleringsstudie af clofarabin efterfulgt af et fase II studie. Patienterne er stratificeret efter sygdom (akut lymfatisk leukæmi [ALL] vs akut myeloid leukæmi [AML]). (Fase I lukkede for periodisering pr. 16/09/09)
- Intratekal CNS-profylakse (alle patienter med ALL og efter lægens skøn for patienter med AML eller akut leukæmi af tvetydig afstamning): Patienter får intratekal (IT) cytarabin på dag 0 i det første forløb med induktionsterapi. Patienterne får også IT-methotrexat på dag 1 i det andet forløb af induktionsterapi og på dag 1 i alle forløb med vedligeholdelsesterapi.
Induktionsterapi:
- Forløb 1: Patienterne får cytarabin IV over 2 timer og clofarabin IV over 2 timer på dag 1-5. Patienter med ≥ 5 % blaster (dvs. M2 eller M3 knoglemarv) på dag 14-21 fortsætter straks til kursus 2 af induktionsterapi. Patienter med < 5 % blaster (dvs. M1 knoglemarv) kan fortsætte til kursus 2 af induktionsterapi ved genopretning af blodtal eller på dag 42.
- Forløb 2: Patienterne får clofarabin IV over 2 timer efterfulgt af cytarabin IV over 2 timer på dag 1-5. Efter det andet forløb med induktionsterapi fjernes patienter med M2 eller M3 knoglemarv på dag 14-21 fra undersøgelsen. Patienter med M1 knoglemarv fortsætter til vedligeholdelsesbehandling 14-42 dage efter påbegyndelse af kursus 2.
- Vedligeholdelsesterapi: Patienter får clofarabin og cytarabin som ved induktionsbehandling. Behandlingen gentages hver 14.-42. dag i op til 10 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter kan med jævne mellemrum gennemgå blod- og knoglemarvsprøvetagning til korrelative laboratorieundersøgelser.
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 5 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 87 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
74
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3J 3G9
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre at Pasqua Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Downey, California, Forenede Stater, 90027
- Southern California Permanente Medical Group
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90801
- Jonathan Jaques Children's Cancer Center at Miller Children's Hospital
-
Madera, California, Forenede Stater, 93638-8762
- Children's Hospital Central California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92123-4282
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Children's Hospital Colorado Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
-
Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
- Lee Cancer Care of Lee Memorial Health System
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
- St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
-
Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31403-3089
- Curtis and Elizabeth Anderson Cancer Institute at Memorial Health University Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
- Cancer Research Center of Hawaii
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612-7243
- University of Illinois Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62794-9677
- Simmons Cooper Cancer Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Forenede Stater, 71315-3198
- Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Forenede Stater, 04401
- CancerCare of Maine at Eastern Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
- Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
- UMASS Memorial Cancer Center - University Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216-4505
- University of Mississippi Cancer Clinic
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109-2306
- CCOP - Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
- Overlook Hospital
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Paterson, New Jersey, Forenede Stater, 07503
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28233-3549
- Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205-2696
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404-1815
- Dayton Children's - Dayton
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
- Legacy Emanuel Hospital and Health Center and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-9786
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
- Palmetto Health South Carolina Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
- Greenville Hospital Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Forenede Stater, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-2399
- Baylor University Medical Center - Houston
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113-1100
- Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
- Carilion Medical Center for Children at Roanoke Community Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
Spokane, Washington, Forenede Stater, 99220-2555
- Providence Cancer Center at Sacred Heart Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Midwest Children's Cancer Center at Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 30 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:
- Akut myeloid leukæmi (AML) med ≥ 5 % blaster i knoglemarven (M2/M3 knoglemarv) med eller uden ekstramedullær sygdom
- Akut lymfatisk leukæmi (ALL) med > 25 % blaster i knoglemarven (M3 knoglemarv) med eller uden ekstramedullær sygdom
- Akut leukæmi af tvetydig afstamning med ≥ 5 % blaster i knoglemarven (M2/M3 knoglemarv) med eller uden ekstramedullær sygdom
Sygdommen skal have tilbagefald efter eller være refraktær over for tidligere induktionsbehandling
Patienter med AML eller akut leukæmi af tvetydig afstamning skal være i første tilbagefald ELLER refraktære over for første induktionsterapi med ≤ 1 forsøg på remissionsinduktion
- Patienter med AML, der deltager i fase I-delen af undersøgelsen, skal tidligere have modtaget mitoxantronhydrochlorid og cytarabin til nydiagnosticeret AML (fase I lukket for optjening pr. 16.09.09)
Patienter med ALL skal være i andet eller tredje tilbagefald (≤ 3 tidligere induktionsregimer) ELLER refraktære over for reinduktion i første tilbagefald
- Patienter med ALL refraktær over for første induktionsterapi er ikke kvalificerede
- Ingen akut promyelocytisk leukæmi
- Ingen CNS 3 involvering (dvs. WBC ≥ 5/μL i cerebrospinalvæsken med blaster til stede på cytospin)
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Karnofsky præstationsstatus (PS) 50-100 % (> 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (≤ 16 år) ELLER ECOG PS 0-2
- Forventet levetid ≥ 8 uger
- Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed ≥ 70 ml/min.
- Direkte bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- ALT < 2,5 gange ULN (medmindre det er relateret til leukæmipåvirkning)
- Afkortningsfraktion ≥ 27 % ved ekkokardiogram ELLER ejektionsfraktion ≥ 45 % ved gated radionuklidundersøgelse
- Ingen tegn på dyspnø i hvile eller træningsintolerance
- Pulsoximetri > 94 % ved rumluft
- Amylase ≤ 1,5 gange ULN
- Lipase < 1,5 gange ULN
- Ingen aktiv, ukontrolleret grad 3 eller 4 infektion
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
- Ingen kendt hepatitis B- eller C-infektion eller historie med cirrhose
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Se Sygdomskarakteristika
- Restitueret fra al tidligere terapi*
- Mindst 14 dage siden forudgående cytotoksisk behandling (undtagen hydroxyurinstof og intratekal kemoterapi)*
- Mindst 7 dage siden tidligere biologisk middel*
- Mindst 14 dage siden tidligere monoklonalt antistofbehandling*
Ikke mere end 1 tidligere autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Ingen tegn på aktiv graft-vs-host-sygdom
- Mindst 4 måneder efter transplantation
- Ingen anden samtidig kemoterapi eller immunmodulerende midler
- Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi BEMÆRK: *Patienter, der får tilbagefald under ALL vedligeholdelsesbehandling, behøver ikke ventetid.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Clofarabin 40 mg/m² til vurdering af gennemførlighed hos ALLE patienter.
Clofarabin 40 mg/m² til vurdering af gennemførlighed hos ALLE patienter.
Patienterne får Cytarabin IT cyklus 1 (14-42 dage) (aldersbaseret dosis 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 år 70 mg på dag 0, Clofarabin IV (dosis 40 mg/m2/dosis) på dage 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Cyklus 2 (14-42 dage) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 40 mg/m2/dosis på dag 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Vedligeholdelsescyklusser 1-10 (14-42 dage hver) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 40 mg/m2/dosis på dag 1 -5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
|
Givet IV
Andre navne:
Gives IV i 5 dage
Andre navne:
Givet intratekalt eller IT aldersbaseret dosering
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Clofarabin 40 mg/m² til vurdering af gennemførlighed hos AML-patienter.
Clofarabin 40 mg/m² til vurdering af gennemførlighed hos AML-patienter.
Patienterne får Cytarabin IT cyklus 1 (14-42 dage) (aldersbaseret dosis 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 år 70 mg på dag 0, Clofarabin IV (dosis 40 mg/m2/dosis) på dage 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Cyklus 2 (14-42 dage) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 40 mg/m2/dosis på dag 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Vedligeholdelsescyklusser 1-10 (14-42 dage hver) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 40 mg/m2/dosis på dag 1 -5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
|
Givet IV
Andre navne:
Gives IV i 5 dage
Andre navne:
Givet intratekalt eller IT aldersbaseret dosering
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Clofarabin 52 mg/m² til vurdering af gennemførlighed hos ALLE patienter.
Clofarabin 52 mg/m² til vurdering af gennemførlighed hos ALLE patienter.
Patienterne får Cytarabin IT cyklus 1 (14-42 dage) (aldersbaseret dosis 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 år 70 mg på dag 0, Clofarabin IV (dosis 52 mg/m2/dosis) på dage 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Cyklus 2 (14-42 dage) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dosis på dag 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Vedligeholdelsescyklusser 1-10 (14-42 dage hver) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dosis på dag 1 -5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
|
Givet IV
Andre navne:
Gives IV i 5 dage
Andre navne:
Givet intratekalt eller IT aldersbaseret dosering
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Clofarabin 52 mg/m² til vurdering af effektivitet hos ALLE patienter.
Clofarabin 52 mg/m² til vurdering af effektivitet hos ALLE patienter.
Patienterne får Cytarabin IT cyklus 1 (14-42 dage) (aldersbaseret dosis 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 år 70 mg på dag 0, Clofarabin IV (dosis 52 mg/m2/dosis) på dage 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Cyklus 2 (14-42 dage) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dosis på dag 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Vedligeholdelsescyklusser 1-10 (14-42 dage hver) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dosis på dag 1 -5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
|
Givet IV
Andre navne:
Gives IV i 5 dage
Andre navne:
Givet intratekalt eller IT aldersbaseret dosering
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Clofarabin 52 mg/m² til vurdering af gennemførlighed hos AML-patienter.
Clofarabin 52 mg/m² til vurdering af gennemførlighed hos AML-patienter.
Patienterne får Cytarabin IT cyklus 1 (14-42 dage) (aldersbaseret dosis 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 år 70 mg på dag 0, Clofarabin IV (dosis 52 mg/m2/dosis) på dage 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Cyklus 2 (14-42 dage) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dosis på dag 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Vedligeholdelsescyklusser 1-10 (14-42 dage hver) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dosis på dag 1 -5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
|
Givet IV
Andre navne:
Gives IV i 5 dage
Andre navne:
Givet intratekalt eller IT aldersbaseret dosering
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Clofarabin 52 mg/m² til vurdering af effektivitet hos AML-patienter
Clofarabin 52 mg/m² til vurdering af effektivitet hos AML-patienter.
Patienterne får Cytarabin IT cyklus 1 (14-42 dage) (aldersbaseret dosis 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 år 70 mg på dag 0, Clofarabin IV (dosis 52 mg/m2/dosis) på dage 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Cyklus 2 (14-42 dage) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dosis på dag 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Vedligeholdelsescyklusser 1-10 (14-42 dage hver) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dosis på dag 1 -5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
|
Givet IV
Andre navne:
Gives IV i 5 dage
Andre navne:
Givet intratekalt eller IT aldersbaseret dosering
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Clofarabin 52 mg/m² til vurdering af effektivitet - tvetydig afstamning pt
Clofarabin 52 mg/m² til vurdering af effektivitet ved akut leukæmi hos patienter med tvetydig afstamning.
Patienterne får Cytarabin IT cyklus 1 (14-42 dage) (aldersbaseret dosis 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 år 70 mg på dag 0, Clofarabin IV (dosis 52 mg/m2/dosis) på dage 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Cyklus 2 (14-42 dage) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dosis på dag 1-5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
Vedligeholdelsescyklusser 1-10 (14-42 dage hver) Methotrexat IT (aldersbaseret dosis 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) på dag 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dosis på dag 1 -5, og Højdosis Cytarabin IV 1000 mg/m2/dosis på dag 1-5.
|
Givet IV
Andre navne:
Gives IV i 5 dage
Andre navne:
Givet intratekalt eller IT aldersbaseret dosering
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons (CR for ALLE patienter), (CR + CRp for AML-patienter)
Tidsramme: 2 cyklusser eller op til 84 dage
|
Samlet respons for ALLE patienter: CR - fuldstændig remission (opnåelse af en M1 knoglemarv (< 5 % blaster) uden tegn på cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom og med genopretning af perifere tal (absolut neutrofiltal (ANC) > 750/μL og blodpladetal > 75.000/μL). Samlet respons for AML-patienter: (CR + CRp), defineret som: CR - fuldstændig remission (opnåelse af en M1 knoglemarv (<5 % blaster) uden tegn på cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom og med genopretning af perifere blodtal (absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/uL og blodpladetal > 100.000/ uL)) eller CRp - remission uden blodpladegenvinding (Opnåelse af en M1 knoglemarv (<5 % blaster) uden tegn på cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom og med genopretning af absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/uL og blodpladetransfusionsuafhængighed (defineret som: ingen blodpladetransfusioner x 1 uge)). |
2 cyklusser eller op til 84 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet målt af CTCAE v3.0
Tidsramme: Slut på terapi
|
Antal deltagere med mindst én grad 3 eller højere bivirkning under behandlingen.
|
Slut på terapi
|
|
Korreler udtrykket af apoptosespecifikke gener
Tidsramme: Slut på terapi
|
Korreler ekspressionen af apoptosespecifikke gener med kemoresistens og afgør, om terapi med clofarabin er i stand til at overvinde blokeringer i apoptose gennem modulering af genekspression.
Genekspressionsanalyse vil blive udført på prøver opnået under behandlingen.
Apoptose-specifikke mikroarray-data vil blive analyseret ved hjælp af GeneTraffic-software (Iobion Informatics, La Jolla CA).
|
Slut på terapi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Bassem I. Razzouk, MD, St. Vincent Indianapolis Hospital
- Studiestol: Todd Cooper, DO, University of Alabama at Birmingham
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. september 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. september 2006
Først opslået (Skøn)
7. september 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. juni 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. maj 2017
Sidst verificeret
1. februar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne
- akut megakaryoblastisk leukæmi hos voksne (M7)
- voksen akut minimalt differentieret myeloid leukæmi (M0)
- akut monoblastisk leukæmi hos voksne (M5a)
- akut monocytisk leukæmi hos voksne (M5b)
- akut myeloblastisk leukæmi hos voksne med modning (M2)
- voksen akut myeloblastisk leukæmi uden modning (M1)
- akut myelomonocytisk leukæmi hos voksne (M4)
- voksen erythroleukæmi (M6a)
- ren erythroid leukæmi hos voksne (M6b)
- tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi hos voksne
- tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi hos børn
- tilbagevendende akut myeloid leukæmi i barndommen
- akut erythroleukæmi i barndommen (M6)
- akut megakaryocytisk leukæmi i barndommen (M7)
- akut udifferentieret leukæmi
- akut minimalt differentieret myeloid leukæmi i barndommen (M0)
- akut myeloblastisk leukæmi i barndommen uden modning (M1)
- akut myeloblastisk leukæmi i barndommen med modning (M2)
- akut myelomonocytisk leukæmi i barndommen (M4)
- akut monoblastisk leukæmi i barndommen (M5a)
- akut monocytisk leukæmi i barndommen (M5b)
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Clofarabin
- Cytarabin
- Methotrexat
Andre undersøgelses-id-numre
- AAML0523
- CDR0000494654 (Anden identifikator: Clinical Trials.gov)
- NCI-2009-00319 (Anden identifikator: NCI Trial Identifier)
- COG-AAML0523 (Anden identifikator: Children's Oncology Group)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .