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Clofarabina e citarabina nel trattamento di pazienti giovani con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivata o leucemia linfoblastica acuta

3 maggio 2017 aggiornato da: Children's Oncology Group

Uno studio di fase I/II su CLOLAR® (clofarabina, IND# 73, 789) in combinazione con citarabina in pazienti pediatrici con leucemia refrattaria/recidivante

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come la clofarabina e la citarabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare più di un farmaco (chemioterapia combinata) può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di clofarabina quando somministrata insieme a citarabina e per vedere come funzionano nel trattamento di giovani pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante o leucemia linfoblastica acuta. (Fase I chiusa alle iscrizioni dal 16/09/09)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Definire il tasso di risposta globale (remissione completa o remissione senza recupero piastrinico) in pazienti giovani con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA) o leucemia linfoblastica acuta (ALL) trattati con clofarabina in combinazione con citarabina.

Secondario

  • Determinare il profilo di sicurezza e la tollerabilità della clofarabina quando somministrata in combinazione con citarabina in pazienti con e senza precedente trapianto di cellule staminali.
  • Identificare i geni specifici dell'apoptosi che sono importanti nella mediazione della risposta alla clofarabina e alla citarabina.
  • Quantificare il livello delle proteine ​​trasportatrici nucleosidiche equilibrative umane (hENT1 e hENT2) e delle proteine ​​trasportatrici nucleosidiche concentrative umane (hCNT2 e hCNT3) nei blasti di questi pazienti.
  • Determinare i profili di espressione genica all'inizio dello studio e al momento della ricaduta al fine di isolare i profili che possono prevedere la risposta e anche per integrare gli array proteici specifici dell'apoptosi.
  • Eseguire misurazioni seriali della malattia residua minima (MRD) per fornire una determinazione obiettiva dell'efficacia di questo regime di trattamento e correlare con gli eventi post remissione (ricadute, morte).
  • Eseguire l'analisi FLT3/ITD per aiutare a determinare la prevalenza e il significato clinico di questa mutazione somatica nei pazienti con LMA recidivante.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, di fase I, di aumento della dose di clofarabina seguito da uno studio di fase II. I pazienti sono stratificati in base alla malattia (leucemia linfoblastica acuta [ALL] vs leucemia mieloide acuta [AML]). (Fase I chiusa per competenza dal 16/09/09)

  • Profilassi intratecale del SNC (tutti i pazienti con LLA ea discrezione del medico per i pazienti con LMA o leucemia acuta di linea ambigua): i pazienti ricevono citarabina intratecale (IT) il giorno 0 del primo ciclo di terapia di induzione. I pazienti ricevono anche metotrexato IT il giorno 1 del secondo ciclo di terapia di induzione e il giorno 1 di tutti i cicli di terapia di mantenimento.

  • Terapia di induzione:

    • Corso 1: i pazienti ricevono citarabina IV per 2 ore e clofarabina IV per 2 ore nei giorni 1-5. I pazienti con blasti ≥ 5% (cioè midollo osseo M2 o M3) ai giorni 14-21 procedono immediatamente al corso 2 della terapia di induzione. I pazienti con < 5% di blasti (cioè midollo osseo M1) possono procedere al corso 2 della terapia di induzione al recupero dell'emocromo o al giorno 42.
    • Corso 2: i pazienti ricevono clofarabina IV per 2 ore seguita da citarabina IV per 2 ore nei giorni 1-5. Dopo il secondo ciclo di terapia di induzione, i pazienti con midollo osseo M2 o M3 nei giorni 14-21 vengono rimossi dallo studio. I pazienti con midollo osseo M1 procedono alla terapia di mantenimento 14-42 giorni dopo l'inizio del corso 2.
  • Terapia di mantenimento: i pazienti ricevono clofarabina e citarabina come nella terapia di induzione. Il trattamento si ripete ogni 14-42 giorni per un massimo di 10 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti possono sottoporsi periodicamente alla raccolta di campioni di sangue e midollo osseo per studi di laboratorio correlati.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 5 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 87 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3J 3G9
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre at Pasqua Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Downey, California, Stati Uniti, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90801
        • Jonathan Jaques Children's Cancer Center at Miller Children's Hospital
      • Madera, California, Stati Uniti, 93638-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123-4282
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado Center for Cancer and Blood Disorders
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Lee Cancer Care of Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
        • St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31403-3089
        • Curtis and Elizabeth Anderson Cancer Institute at Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Cancer Research Center of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612-7243
        • University of Illinois Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62794-9677
        • Simmons Cooper Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40232
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Stati Uniti, 71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
    • Maine
      • Bangor, Maine, Stati Uniti, 04401
        • CancerCare of Maine at Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21215
        • Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • UMASS Memorial Cancer Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216-4505
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109-2306
        • CCOP - Nevada Cancer Research Foundation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center Cancer Center
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
        • Overlook Hospital
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Stati Uniti, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5000
        • Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404-1815
        • Dayton Children's - Dayton
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center and Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • Palmetto Health South Carolina Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Greenville Hospital Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Stati Uniti, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-2399
        • Baylor University Medical Center - Houston
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113-1100
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507-1971
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • Carilion Medical Center for Children at Roanoke Community Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99220-2555
        • Providence Cancer Center at Sacred Heart Medical Center
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center at Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi istologicamente confermata di 1 dei seguenti:

    • Leucemia mieloide acuta (LMA) con ≥ 5% di blasti nel midollo osseo (midollo osseo M2/M3) con o senza malattia extramidollare
    • Leucemia linfoblastica acuta (LLA) con > 25% di blasti nel midollo osseo (midollo osseo M3) con o senza malattia extramidollare
    • Leucemia acuta di linea ambigua con ≥ 5% di blasti nel midollo osseo (midollo osseo M2/M3) con o senza malattia extramidollare

  • La malattia deve essere recidivata dopo o essere refrattaria a una precedente terapia di induzione

    • I pazienti con AML o leucemia acuta di lignaggio ambiguo devono essere in prima recidiva OPPURE refrattari alla prima terapia di induzione con ≤ 1 tentativo di induzione della remissione

      • I pazienti con LMA che si arruolano nella parte di fase I dello studio devono aver ricevuto in precedenza mitoxantrone cloridrato e citarabina per LMA di nuova diagnosi (fase I chiusa all'arruolamento a partire dal 16/09/09)

    • I pazienti con LLA devono essere in seconda o terza recidiva (≤ 3 regimi di induzione precedenti) OPPURE refrattari alla reinduzione nella prima recidiva

      • I pazienti con LLA refrattaria alla prima terapia di induzione non sono idonei
  • Nessuna leucemia promielocitica acuta
  • Nessun coinvolgimento del SNC 3 (cioè, WBC ≥ 5/μL nel liquido cerebrospinale con blasti presenti su cytospin)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Karnofsky performance status (PS) 50-100% (> 16 anni) OPPURE Lansky PS 50-100% (≤ 16 anni) O ECOG PS 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 8 settimane
  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 70 mL/min
  • Bilirubina diretta ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT < 2,5 volte ULN (a meno che non sia correlato al coinvolgimento leucemico)
  • Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma OPPURE frazione di eiezione ≥ 45% mediante studio con gated radionuclidi
  • Nessuna evidenza di dispnea a riposo o intolleranza all'esercizio
  • Pulsossimetria > 94% all'aria ambiente
  • Amilasi ≤ 1,5 volte ULN
  • Lipasi < 1,5 volte ULN
  • Nessuna infezione attiva e incontrollata di grado 3 o 4
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per ≥ 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • Nessuna infezione nota da epatite B o C o storia di cirrosi

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Recupero da tutte le terapie precedenti*
  • Almeno 14 giorni dalla precedente terapia citotossica (eccetto idrossiurea e chemioterapia intratecale)*
  • Almeno 7 giorni dal precedente agente biologico*
  • Almeno 14 giorni dalla precedente terapia con anticorpi monoclonali*

  • Non più di 1 precedente trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche

    • Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
    • Almeno 4 mesi dal trapianto
  • Nessun'altra chemioterapia concomitante o agenti immunomodulanti
  • Nessun'altra terapia sperimentale concomitante NOTA: *I pazienti che ricadono durante TUTTA la terapia di mantenimento non richiedono un periodo di attesa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Clofarabina 40 mg/m² per valutare la fattibilità in tutti i pazienti.
Clofarabina 40 mg/m² per valutare la fattibilità in tutti i pazienti. I pazienti ricevono il Ciclo 1 (14-42 giorni) Citarabina IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 anni 70 mg il Giorno 0, Clofarabina IV (dosaggio 40 mg/m2/dose) nei giorni 1-5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Ciclo 2 (14-42 giorni) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 40 mg/m2/dose nei giorni 1-5 e Citarabina ad alto dosaggio IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Cicli di mantenimento 1-10 (14-42 giorni ciascuno) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 40 mg/m2/dose il giorno 1 -5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside
  • NSC # 063878
Droga: clofarabina
Dato IV per 5 giorni
Altri nomi:
  • Evoltra
  • Clolar
  • CAFda
  • Cl-F-Ara-A
  • 2-cloro-9-(2-desossi-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosil)-9H-purin-6-ammina
  • NSC# 606.869
  • IND # 73.789
Droga: metotrexato
Dosaggio basato sull'età per via intratecale o IT
Altri nomi:
  • amethopterina
  • MTX
  • NSC # 000740
  • Trexall
Sperimentale: Clofarabina 40 mg/m² per valutare la fattibilità nei pazienti con LMA.
Clofarabina 40 mg/m² per valutare la fattibilità nei pazienti con LMA. I pazienti ricevono il Ciclo 1 (14-42 giorni) Citarabina IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 anni 70 mg il Giorno 0, Clofarabina IV (dosaggio 40 mg/m2/dose) nei giorni 1-5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Ciclo 2 (14-42 giorni) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 40 mg/m2/dose nei giorni 1-5 e Citarabina ad alto dosaggio IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Cicli di mantenimento 1-10 (14-42 giorni ciascuno) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 40 mg/m2/dose il giorno 1 -5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside
  • NSC # 063878
Droga: clofarabina
Dato IV per 5 giorni
Altri nomi:
  • Evoltra
  • Clolar
  • CAFda
  • Cl-F-Ara-A
  • 2-cloro-9-(2-desossi-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosil)-9H-purin-6-ammina
  • NSC# 606.869
  • IND # 73.789
Droga: metotrexato
Dosaggio basato sull'età per via intratecale o IT
Altri nomi:
  • amethopterina
  • MTX
  • NSC # 000740
  • Trexall
Sperimentale: Clofarabina 52 mg/m² per valutare la fattibilità in tutti i pazienti.
Clofarabina 52 mg/m² per valutare la fattibilità in tutti i pazienti. I pazienti ricevono il Ciclo 1 (14-42 giorni) Citarabina IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 anni 70 mg il Giorno 0, Clofarabina IV (dosaggio 52 mg/m2/dose) nei giorni 1-5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Ciclo 2 (14-42 giorni) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 52 mg/m2/dose nei giorni 1-5 e Citarabina ad alto dosaggio IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Cicli di mantenimento 1-10 (14-42 giorni ciascuno) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 52 mg/m2/dose il giorno 1 -5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside
  • NSC # 063878
Droga: clofarabina
Dato IV per 5 giorni
Altri nomi:
  • Evoltra
  • Clolar
  • CAFda
  • Cl-F-Ara-A
  • 2-cloro-9-(2-desossi-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosil)-9H-purin-6-ammina
  • NSC# 606.869
  • IND # 73.789
Droga: metotrexato
Dosaggio basato sull'età per via intratecale o IT
Altri nomi:
  • amethopterina
  • MTX
  • NSC # 000740
  • Trexall
Sperimentale: Clofarabina 52 mg/m² per valutare l'efficacia nei pazienti con LLA.
Clofarabina 52 mg/m² per valutare l'efficacia nei pazienti con LLA. I pazienti ricevono il Ciclo 1 (14-42 giorni) Citarabina IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 anni 70 mg il Giorno 0, Clofarabina IV (dosaggio 52 mg/m2/dose) nei giorni 1-5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Ciclo 2 (14-42 giorni) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 52 mg/m2/dose nei giorni 1-5 e Citarabina ad alto dosaggio IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Cicli di mantenimento 1-10 (14-42 giorni ciascuno) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 52 mg/m2/dose il giorno 1 -5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside
  • NSC # 063878
Droga: clofarabina
Dato IV per 5 giorni
Altri nomi:
  • Evoltra
  • Clolar
  • CAFda
  • Cl-F-Ara-A
  • 2-cloro-9-(2-desossi-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosil)-9H-purin-6-ammina
  • NSC# 606.869
  • IND # 73.789
Droga: metotrexato
Dosaggio basato sull'età per via intratecale o IT
Altri nomi:
  • amethopterina
  • MTX
  • NSC # 000740
  • Trexall
Sperimentale: Clofarabina 52 mg/m² per valutare la fattibilità nei pazienti con LMA.
Clofarabina 52 mg/m² per valutare la fattibilità nei pazienti con LMA. I pazienti ricevono il Ciclo 1 (14-42 giorni) Citarabina IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 anni 70 mg il Giorno 0, Clofarabina IV (dosaggio 52 mg/m2/dose) nei giorni 1-5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Ciclo 2 (14-42 giorni) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 52 mg/m2/dose nei giorni 1-5 e Citarabina ad alto dosaggio IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Cicli di mantenimento 1-10 (14-42 giorni ciascuno) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 52 mg/m2/dose il giorno 1 -5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside
  • NSC # 063878
Droga: clofarabina
Dato IV per 5 giorni
Altri nomi:
  • Evoltra
  • Clolar
  • CAFda
  • Cl-F-Ara-A
  • 2-cloro-9-(2-desossi-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosil)-9H-purin-6-ammina
  • NSC# 606.869
  • IND # 73.789
Droga: metotrexato
Dosaggio basato sull'età per via intratecale o IT
Altri nomi:
  • amethopterina
  • MTX
  • NSC # 000740
  • Trexall
Sperimentale: Clofarabina 52 mg/m² per valutare l'efficacia nei pazienti con LMA
Clofarabina 52 mg/m² per valutare l'efficacia nei pazienti con LMA. I pazienti ricevono il Ciclo 1 (14-42 giorni) Citarabina IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 anni 70 mg il Giorno 0, Clofarabina IV (dosaggio 52 mg/m2/dose) nei giorni 1-5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Ciclo 2 (14-42 giorni) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 52 mg/m2/dose nei giorni 1-5 e Citarabina ad alto dosaggio IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Cicli di mantenimento 1-10 (14-42 giorni ciascuno) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 52 mg/m2/dose il giorno 1 -5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside
  • NSC # 063878
Droga: clofarabina
Dato IV per 5 giorni
Altri nomi:
  • Evoltra
  • Clolar
  • CAFda
  • Cl-F-Ara-A
  • 2-cloro-9-(2-desossi-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosil)-9H-purin-6-ammina
  • NSC# 606.869
  • IND # 73.789
Droga: metotrexato
Dosaggio basato sull'età per via intratecale o IT
Altri nomi:
  • amethopterina
  • MTX
  • NSC # 000740
  • Trexall
Sperimentale: Clofarabina 52 mg/m² per valutare l'efficacia - lignaggio ambiguo pt
Clofarabina 52 mg/m² per valutare l'efficacia nella leucemia acuta di pazienti con lignaggio ambiguo. I pazienti ricevono il Ciclo 1 (14-42 giorni) Citarabina IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 30 mg, 2-2,99 50 mg, ≥ 3 anni 70 mg il Giorno 0, Clofarabina IV (dosaggio 52 mg/m2/dose) nei giorni 1-5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Ciclo 2 (14-42 giorni) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 52 mg/m2/dose nei giorni 1-5 e Citarabina ad alto dosaggio IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5. Cicli di mantenimento 1-10 (14-42 giorni ciascuno) Metotrexato IT (dosaggio basato sull'età 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) il giorno 1, Clofarabina IV 52 mg/m2/dose il giorno 1 -5 e citarabina ad alte dosi IV 1000 mg/m2/dose nei giorni 1-5.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside
  • NSC # 063878
Droga: clofarabina
Dato IV per 5 giorni
Altri nomi:
  • Evoltra
  • Clolar
  • CAFda
  • Cl-F-Ara-A
  • 2-cloro-9-(2-desossi-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosil)-9H-purin-6-ammina
  • NSC# 606.869
  • IND # 73.789
Droga: metotrexato
Dosaggio basato sull'età per via intratecale o IT
Altri nomi:
  • amethopterina
  • MTX
  • NSC # 000740
  • Trexall

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta globale (CR per pazienti con LLA), (CR + CRp per pazienti con LMA)
Lasso di tempo: 2 cicli o fino a 84 giorni

Risposta globale per i pazienti con LLA: CR - remissione completa (raggiungimento di un midollo osseo M1 (<5% di blasti) senza evidenza di blasti circolanti o malattia extramidollare e con recupero della conta periferica (conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 750/μL e conta piastrinica > 75.000/μL).

Risposta complessiva per i pazienti affetti da LMA: (CR + CRp), definita come:

CR - remissione completa (raggiungimento di un midollo osseo M1 (<5% blasti) senza evidenza di blasti circolanti o malattia extramidollare e con recupero della conta ematica periferica (conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/uL e conta piastrinica > 100.000/ uL)) o CRp - remissione senza recupero piastrinico (raggiungimento di un midollo osseo M1 (<5% di blasti) senza evidenza di blasti circolanti o malattia extramidollare e con recupero della conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/uL e indipendenza dalla trasfusione piastrinica (definito come: nessuna trasfusione di piastrine x 1 settimana)).
2 cicli o fino a 84 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità misurate da CTCAE v3.0
Lasso di tempo: Fine della terapia
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso di grado 3 o superiore durante la terapia.
Fine della terapia
Correlare l'espressione dei geni specifici dell'apoptosi
Lasso di tempo: Fine della terapia
Correlare l'espressione dei geni specifici dell'apoptosi con la chemioresistenza e determinare se la terapia con clofarabina è in grado di superare i blocchi nell'apoptosi attraverso la modulazione dell'espressione genica. L'analisi dell'espressione genica sarà eseguita su campioni ottenuti durante la terapia. I dati di microarray specifici per l'apoptosi saranno analizzati utilizzando il software GeneTraffic (Iobion Informatics, La Jolla CA).
Fine della terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Bassem I. Razzouk, MD, St. Vincent Indianapolis Hospital
  • Cattedra di studio: Todd Cooper, DO, University of Alabama at Birmingham

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 settembre 2006

Primo Inserito (Stima)

7 settembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 maggio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAML0523
  • CDR0000494654 (Altro identificatore: Clinical Trials.gov)
  • NCI-2009-00319 (Altro identificatore: NCI Trial Identifier)
  • COG-AAML0523 (Altro identificatore: Children's Oncology Group)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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