Klofarabin a cytarabin v léčbě mladých pacientů s refrakterní nebo relapsující akutní myeloidní leukémií nebo akutní lymfoblastickou leukémií
3. května 2017 aktualizováno: Children's Oncology Group
Studie fáze I/II s přípravkem CLOLAR® (Clofarabine, IND# 73, 789) v kombinaci s cytarabinem u pediatrických pacientů s refrakterní/recidivující leukémií
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je klofarabin a cytarabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více rakovinných buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku klofarabinu při podávání společně s cytarabinem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě mladých pacientů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií nebo akutní lymfoblastickou leukémií. (Fáze I uzavřena pro registraci k 16. 9. 2009)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Definovat celkovou míru odpovědi (kompletní remise nebo remise bez obnovení krevních destiček) u mladých pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) nebo akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) léčených klofarabinem v kombinaci s cytarabinem.
Sekundární
- Stanovit bezpečnostní profil a snášenlivost klofarabinu při podávání v kombinaci s cytarabinem u pacientů s předchozí transplantací kmenových buněk a bez ní.
- Identifikovat geny specifické pro apoptózu, které jsou důležité při zprostředkování odpovědi na klofarabin a cytarabin.
- Kvantifikace hladiny lidských ekvilibračních nukleosidových transportních proteinů (hENT1 a hENT2) a lidských koncentračních nukleosidových transportních proteinů (hCNT2 a hCNT3) v blastech těchto pacientů.
- Stanovit profily genové exprese při vstupu do studie a v době recidivy, aby se izolovaly profily, které mohou předpovídat odpověď, a také pro doplnění proteinových čipů specifických pro apoptózu.
- Provádět sériová měření minimální reziduální nemoci (MRD) k objektivnímu stanovení účinnosti tohoto léčebného režimu a ke korelaci s postremisními příhodami (relaps, smrt).
- Provést analýzu FLT3/ITD, která pomůže určit prevalenci a klinický význam této somatické mutace u pacientů s relapsem AML.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky klofarabinu následovaná studií fáze II. Pacienti jsou stratifikováni podle onemocnění (akutní lymfoblastická leukémie [ALL] vs. akutní myeloidní leukémie [AML]). (Fáze I uzavřena pro časové rozlišení k 16. 9. 2009)
- Intratekální profylaxe CNS (všichni pacienti s ALL a podle uvážení lékaře u pacientů s AML nebo akutní leukémií nejednoznačné linie): Pacienti dostávají intratekální (IT) cytarabin v den 0 prvního cyklu indukční terapie. Pacienti také dostávají IT methotrexát 1. den druhého cyklu indukční terapie a 1. den všech cyklů udržovací terapie.
Indukční terapie:
- Kurz 1: Pacienti dostávají cytarabin IV po dobu 2 hodin a klofarabin IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5. Pacienti s ≥ 5 % blastů (tj. M2 nebo M3 kostní dřeně) ve dnech 14-21 okamžitě přejdou na 2. kúru indukční terapie. Pacienti s < 5 % blastů (tj. kostní dřeň M1) mohou přistoupit ke 2. kúře indukční terapie při obnovení krevního obrazu nebo 42. den.
- Kurz 2: Pacienti dostávají klofarabin IV po dobu 2 hodin a následně cytarabin IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5. Po druhém cyklu indukční terapie jsou pacienti s kostní dření M2 nebo M3 ve dnech 14-21 vyřazeni ze studie. Pacienti s kostní dření M1 pokračují v udržovací léčbě 14-42 dní po zahájení kúry 2.
- Udržovací léčba: Pacienti dostávají klofarabin a cytarabin jako při indukční léčbě. Léčba se opakuje každých 14-42 dní po dobu až 10 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti mohou pravidelně podstupovat odběr vzorků krve a kostní dřeně pro srovnávací laboratorní studie.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 5 let.
PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 87 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
74
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3J 3G9
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre at Pasqua Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Downey, California, Spojené státy, 90027
- Southern California Permanente Medical Group
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90801
- Jonathan Jaques Children's Cancer Center at Miller Children's Hospital
-
Madera, California, Spojené státy, 93638-8762
- Children's Hospital Central California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123-4282
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
-
Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
- Lee Cancer Care of Lee Memorial Health System
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
- St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
-
Savannah, Georgia, Spojené státy, 31403-3089
- Curtis and Elizabeth Anderson Cancer Institute at Memorial Health University Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
- Cancer Research Center of Hawaii
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612-7243
- University of Illinois Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62794-9677
- Simmons Cooper Cancer Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Spojené státy, 71315-3198
- Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Spojené státy, 04401
- CancerCare of Maine at Eastern Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
- Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- UMASS Memorial Cancer Center - University Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216-4505
- University of Mississippi Cancer Clinic
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109-2306
- CCOP - Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
- Overlook Hospital
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Paterson, New Jersey, Spojené státy, 07503
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28233-3549
- Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205-2696
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404-1815
- Dayton Children's - Dayton
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
- Legacy Emanuel Hospital and Health Center and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-9786
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
- Palmetto Health South Carolina Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Greenville Hospital Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-2399
- Baylor University Medical Center - Houston
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113-1100
- Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
- Carilion Medical Center for Children at Roanoke Community Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99220-2555
- Providence Cancer Center at Sacred Heart Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Midwest Children's Cancer Center at Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 30 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:
- Akutní myeloidní leukémie (AML) s ≥ 5 % blastů v kostní dřeni (kostní dřeň M2/M3) s extramedulárním onemocněním nebo bez něj
- Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) s > 25 % blastů v kostní dřeni (kostní dřeň M3) s extramedulárním onemocněním nebo bez něj
- Akutní leukémie nejednoznačné linie s ≥ 5 % blastů v kostní dřeni (kostní dřeň M2/M3) s extramedulárním onemocněním nebo bez něj
Onemocnění musí po předchozí indukční terapii relabovat nebo být na ni refrakterní
Pacienti s AML nebo akutní leukémií nejednoznačné linie musí být v prvním relapsu NEBO refrakterní na první indukční léčbu s ≤ 1 pokusem o navození remise
- Pacienti s AML, kteří se zapíší do fáze I části studie, museli již dříve dostávat mitoxantron hydrochlorid a cytarabin pro nově diagnostikovanou AML (fáze I uzavřena pro načítání k 16. 9. 2009)
Pacienti s ALL musí být ve druhém nebo třetím relapsu (≤ 3 předchozí indukční režimy) NEBO refrakterní na reindukci při prvním relapsu
- Pacienti s ALL refrakterní na první indukční terapii nejsou vhodní
- Žádná akutní promyelocytární leukémie
- Žádné postižení CNS 3 (tj. WBC ≥ 5/μl v mozkomíšním moku s blasty přítomnými na cytospinu)
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Karnofského výkonnostní stav (PS) 50-100 % (> 16 let věku) NEBO Lansky PS 50-100 % (≤ 16 let věku) NEBO ECOG PS 0-2
- Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů
- Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů ≥ 70 ml/min
- Přímý bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- ALT < 2,5krát ULN (pokud to nesouvisí s leukemickým postižením)
- Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu NEBO ejekční frakce ≥ 45 % podle gated radionuklidové studie
- Žádné známky dušnosti v klidu nebo nesnášenlivosti zátěže
- Pulzní oxymetrie > 94 % při pokojovém vzduchu
- Amyláza ≤ 1,5 násobek ULN
- Lipáza < 1,5krát ULN
- Žádná aktivní, nekontrolovaná infekce 3. nebo 4. stupně
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a ≥ 3 měsíce po dokončení studijní léčby
- Žádná známá infekce hepatitidou B nebo C nebo cirhóza v anamnéze
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Zotaveno ze všech předchozích terapií*
- Minimálně 14 dní od předchozí cytotoxické léčby (kromě hydroxyurey a intratekální chemoterapie)*
- Minimálně 7 dní od předchozího biologického přípravku*
- Minimálně 14 dní od předchozí terapie monoklonálními protilátkami*
Ne více než 1 předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli
- Minimálně 4 měsíce od transplantace
- Žádná další souběžná chemoterapie nebo imunomodulační činidla
- Žádná další souběžná hodnocená terapie POZNÁMKA: *Pacienti, u kterých dojde k relapsu během VŠECHNY udržovací terapie, nevyžadují čekací dobu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Klofarabin 40 mg/m² k posouzení proveditelnosti u ALL pacientů.
Klofarabin 40 mg/m² k posouzení proveditelnosti u ALL pacientů.
Pacienti dostávají cyklus 1 (14–42 dní) cytarabin IT (dávka na základě věku 1–1,99 30 mg, 2–2,99 50 mg, ≥ 3 roky 70 mg v den 0, klofarabin IV (dávka 40 mg/m2/dávka) ve dnech 1-5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Cyklus 2 (14–42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1–1,99 8 mg, 2–2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, klofarabin IV 40 mg/m2/dávka ve dnech 1–5 a Vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Udržovací cykly 1-10 (každý 14-42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, Clofarabin IV 40 mg/m2/dávka ve dnech 1 -5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno IV po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
Podává se intratekálně nebo IT dávkování založené na věku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Klofarabin 40 mg/m² k posouzení proveditelnosti u pacientů s AML.
Klofarabin 40 mg/m² k posouzení proveditelnosti u pacientů s AML.
Pacienti dostávají cyklus 1 (14–42 dní) cytarabin IT (dávka na základě věku 1–1,99 30 mg, 2–2,99 50 mg, ≥ 3 roky 70 mg v den 0, klofarabin IV (dávka 40 mg/m2/dávka) ve dnech 1-5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Cyklus 2 (14–42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1–1,99 8 mg, 2–2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, klofarabin IV 40 mg/m2/dávka ve dnech 1–5 a Vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Udržovací cykly 1-10 (každý 14-42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, Clofarabin IV 40 mg/m2/dávka ve dnech 1 -5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno IV po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
Podává se intratekálně nebo IT dávkování založené na věku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Klofarabin 52 mg/m² k posouzení proveditelnosti u ALL pacientů.
Klofarabin 52 mg/m² k posouzení proveditelnosti u ALL pacientů.
Pacienti dostávají cyklus 1 (14–42 dní) cytarabin IT (dávka na základě věku 1–1,99 30 mg, 2–2,99 50 mg, ≥ 3 roky 70 mg v den 0, klofarabin IV (dávka 52 mg/m2/dávka) ve dnech 1-5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Cyklus 2 (14–42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1–1,99 8 mg, 2–2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, klofarabin IV 52 mg/m2/dávka ve dnech 1–5 a Vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Udržovací cykly 1-10 (každý 14-42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dávka ve dnech 1 -5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno IV po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
Podává se intratekálně nebo IT dávkování založené na věku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Klofarabin 52 mg/m² k posouzení účinnosti u pacientů s ALL.
Klofarabin 52 mg/m² k posouzení účinnosti u pacientů s ALL.
Pacienti dostávají cyklus 1 (14–42 dní) cytarabin IT (dávka na základě věku 1–1,99 30 mg, 2–2,99 50 mg, ≥ 3 roky 70 mg v den 0, klofarabin IV (dávka 52 mg/m2/dávka) ve dnech 1-5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Cyklus 2 (14–42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1–1,99 8 mg, 2–2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, klofarabin IV 52 mg/m2/dávka ve dnech 1–5 a Vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Udržovací cykly 1-10 (každý 14-42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dávka ve dnech 1 -5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno IV po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
Podává se intratekálně nebo IT dávkování založené na věku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Klofarabin 52 mg/m² k posouzení proveditelnosti u pacientů s AML.
Klofarabin 52 mg/m² k posouzení proveditelnosti u pacientů s AML.
Pacienti dostávají cyklus 1 (14–42 dní) cytarabin IT (dávka na základě věku 1–1,99 30 mg, 2–2,99 50 mg, ≥ 3 roky 70 mg v den 0, klofarabin IV (dávka 52 mg/m2/dávka) ve dnech 1-5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Cyklus 2 (14–42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1–1,99 8 mg, 2–2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, klofarabin IV 52 mg/m2/dávka ve dnech 1–5 a Vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Udržovací cykly 1-10 (každý 14-42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dávka ve dnech 1 -5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno IV po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
Podává se intratekálně nebo IT dávkování založené na věku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Klofarabin 52 mg/m² k posouzení účinnosti u pacientů s AML
Klofarabin 52 mg/m² k posouzení účinnosti u pacientů s AML.
Pacienti dostávají cyklus 1 (14–42 dní) cytarabin IT (dávka na základě věku 1–1,99 30 mg, 2–2,99 50 mg, ≥ 3 roky 70 mg v den 0, klofarabin IV (dávka 52 mg/m2/dávka) ve dnech 1-5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Cyklus 2 (14–42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1–1,99 8 mg, 2–2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, klofarabin IV 52 mg/m2/dávka ve dnech 1–5 a Vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Udržovací cykly 1-10 (každý 14-42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dávka ve dnech 1 -5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno IV po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
Podává se intratekálně nebo IT dávkování založené na věku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Clofarabin 52 mg/m² k posouzení účinnosti – nejednoznačná linie pt
Clofarabin 52 mg/m² k posouzení účinnosti u akutní leukémie u pacientů s nejednoznačnou linií.
Pacienti dostávají cyklus 1 (14–42 dní) cytarabin IT (dávka na základě věku 1–1,99 30 mg, 2–2,99 50 mg, ≥ 3 roky 70 mg v den 0, klofarabin IV (dávka 52 mg/m2/dávka) ve dnech 1-5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Cyklus 2 (14–42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1–1,99 8 mg, 2–2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, klofarabin IV 52 mg/m2/dávka ve dnech 1–5 a Vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
Udržovací cykly 1-10 (každý 14-42 dní) Methotrexát IT (dávka podle věku 1-1,99 8 mg, 2-2,99 10 mg, ≥ 3 12 mg) v den 1, Clofarabin IV 52 mg/m2/dávka ve dnech 1 -5 a vysoká dávka cytarabinu IV 1000 mg/m2/dávka ve dnech 1-5.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno IV po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
Podává se intratekálně nebo IT dávkování založené na věku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková odpověď (CR pro VŠECHNY pacienty), (CR + CRp pro pacienty s AML)
Časové okno: 2 cykly nebo až 84 dní
|
Celková odpověď u pacientů s ALL: CR – kompletní remise (dosažení kostní dřeně M1 (< 5 % blastů) bez známek cirkulujících blastů nebo extramedulárního onemocnění a s obnovením počtu periferních buněk (absolutní počet neutrofilů (ANC) > 750/μl a počet krevních destiček > 75 000/μl). Celková odpověď u pacientů s AML: (CR + CRp), definovaná jako: CR – kompletní remise (dosažení M1 kostní dřeně (<5 % blastů) bez známek cirkulujících blastů nebo extramedulárního onemocnění a s obnovením počtu periferních krevních obrazů (absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/ul a počet krevních destiček > 100 000/ ul)) nebo CRp - remise bez obnovy krevních destiček (dosažení kostní dřeně M1 (<5 % blastů) bez známek cirkulujících blastů nebo extramedulárního onemocnění a s obnovením absolutního počtu neutrofilů (ANC) > 1000/ul a nezávislostí na transfuzi krevních destiček (definováno jako: žádné transfuze krevních destiček x 1 týden)). |
2 cykly nebo až 84 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost podle měření CTCAE v3.0
Časové okno: Konec terapie
|
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou stupně 3 nebo vyšší během terapie.
|
Konec terapie
|
|
Korelujte expresi genů specifických pro apoptózu
Časové okno: Konec terapie
|
Korelujte expresi genů specifických pro apoptózu s chemorezistencí a určete, zda je terapie klofarabinem schopna překonat bloky v apoptóze prostřednictvím modulace genové exprese.
Analýza genové exprese bude provedena na vzorcích získaných během terapie.
Data z mikročipů specifická pro apoptózu budou analyzována pomocí softwaru GeneTraffic (Iobion Informatics, La Jolla CA).
|
Konec terapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Bassem I. Razzouk, MD, St. Vincent Indianapolis Hospital
- Studijní židle: Todd Cooper, DO, University of Alabama at Birmingham
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. září 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. září 2006
První zveřejněno (Odhad)
7. září 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. června 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. května 2017
Naposledy ověřeno
1. února 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- recidivující akutní myeloidní leukémie dospělých
- akutní megakaryoblastická leukémie dospělých (M7)
- akutní minimálně diferencovaná myeloidní leukémie dospělých (M0)
- akutní monoblastická leukémie dospělých (M5a)
- akutní monocytární leukémie dospělých (M5b)
- akutní myeloblastická leukémie dospělých s dozráváním (M2)
- akutní myeloblastická leukémie dospělých bez zrání (M1)
- akutní myelomonocytární leukémie dospělých (M4)
- erytroleukémie dospělých (M6a)
- čistá erytroidní leukémie dospělých (M6b)
- recidivující akutní lymfoblastická leukémie dospělých
- recidivující dětská akutní lymfoblastická leukémie
- recidivující dětská akutní myeloidní leukémie
- dětská akutní erytroleukémie (M6)
- dětská akutní megakaryocytární leukémie (M7)
- akutní nediferencovaná leukémie
- dětská akutní minimálně diferencovaná myeloidní leukémie (M0)
- dětská akutní myeloblastická leukémie bez zrání (M1)
- dětská akutní myeloblastická leukémie s maturací (M2)
- dětská akutní myelomonocytární leukémie (M4)
- dětská akutní monoblastická leukémie (M5a)
- dětská akutní monocytární leukémie (M5b)
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Klofarabin
- Cytarabin
- Methotrexát
Další identifikační čísla studie
- AAML0523
- CDR0000494654 (Jiný identifikátor: Clinical Trials.gov)
- NCI-2009-00319 (Jiný identifikátor: NCI Trial Identifier)
- COG-AAML0523 (Jiný identifikátor: Children's Oncology Group)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .