Undersøgelse af GW823093 hos japanske personer med type 2-diabetes mellitus
30. august 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline
PK/PD-undersøgelse af GW823093 hos japanske forsøgspersoner med T2DM: En enkeltblind, placebokontrolleret, randomiseret, multidosisundersøgelse til vurdering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af GW823093C administreret oralt i 7 dage hos japanske forsøgspersoner med type 2-diabetes
At undersøge den foreløbige farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet af GW823093 ved doser på 15 mg og 30 mg givet én gang dagligt i 7 dage hos japansk type 2 diabetes mellitus (T2DM) patienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år til 64 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- T2DM diagnosticeret mindst 3 måneder før screening og fastende plasmaglucoseniveau (FPG) <280 mg/dL ved screeningsbesøget.
- Samtidig T2DM-behandling: Skal være diætkontrolleret - ELLER - ikke tage mere end 2 orale antidiabetiske midler og villig til at trække sig fra disse behandlinger 2 uger før den første dosis.
Ekskluderingskriterier:
- Må ikke have anden større sygdom end diabetes
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog to kapsler med matchende placebo oralt en gang dagligt om morgenen med 150 milliliter (ml) vand mindst 15 minutter før morgenmad i 7 dage.
|
Matchende placebo af GW823093 kapsel eller 15 mg kapsel
|
|
Eksperimentel: GW823093C 15 mg
Deltagerne modtog én 15 milligram (mg) GW823093C-kapsel og én placebo-kapsel oralt én gang dagligt om morgenen med 150 ml vand mindst 15 minutter før morgenmad i 7 dage.
|
Matchende placebo af GW823093 kapsel eller 15 mg kapsel
Hvid uigennemsigtig kapsel indeholdende 15 mg GW823093 som fri base
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GW823093C 30 mg
Deltagerne modtog 30 mg (2x15 mg) GW823093C-kapsler oralt én gang dagligt om morgenen med 150 ml vand mindst 15 minutter før morgenmad i 7 dage.
|
Hvid uigennemsigtig kapsel indeholdende 15 mg GW823093 som fri base
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Standard farmakokinetisk (PK) parameter: Maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer [t]), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 , 8, 12 og 24 timer)
|
PK-parametre blev beregnet ved hjælp af data på det faktiske tidspunkt for blodopsamling.
Cmax blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsdata under anvendelse af standardmodeluafhængige metoder.
|
Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer [t]), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 , 8, 12 og 24 timer)
|
|
Standard PK-parameter: Tidspunkt, hvor Cmax blev observeret (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
PK-parametre blev beregnet ved hjælp af data på det faktiske tidspunkt for blodopsamling.
Tmax blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsdata under anvendelse af standardmodeluafhængige metoder.
|
Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
|
Standard PK-parameter: Halveringstid af terminalelimineringsfase (t1/2)
Tidsramme: Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
PK-parametre blev beregnet ved hjælp af data på det faktiske tidspunkt for blodopsamling.
T1/2 blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsdata under anvendelse af standardmodeluafhængige metoder.
|
Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
|
Standard PK-parameter: Areal under plasmalægemiddelkoncentrationen versus tidskurven ekstrapoleret til uendelig (AUC[0-inf]), AUC fra 0 til den sidste målbare koncentration (AUC[0-t])
Tidsramme: Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
PK-parametre blev beregnet ved hjælp af data på det faktiske tidspunkt for blodopsamling.
AUC[0-inf] og AUC[0-t] blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsdata under anvendelse af standardmodeluafhængige metoder.
|
Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
|
Standard PK-parameter: Procentdel af AUC(0-inf) opnået ved ekstrapolation (%AUCex)
Tidsramme: Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
PK-parametre blev beregnet ved hjælp af data på det faktiske tidspunkt for blodopsamling.
%AUCex blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsdata under anvendelse af standardmodeluafhængige metoder.
|
Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
|
Standard PK-parameter: konstant elimineringshastighed (lambda_z)
Tidsramme: Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
PK-parametre blev beregnet ved hjælp af data på det faktiske tidspunkt for blodopsamling.
Lambda_z blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsdata under anvendelse af standardmodeluafhængige metoder.
|
Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
|
Standard PK-parameter: Total clearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
PK-parametre blev beregnet ved hjælp af data på det faktiske tidspunkt for blodopsamling.
CL/F blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsdata under anvendelse af standardmodeluafhængige metoder.
|
Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
|
Standard PK-parameter: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
PK-parametre blev beregnet ved hjælp af data på det faktiske tidspunkt for blodopsamling.
Vz/F blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsdata under anvendelse af standardmodeluafhængige metoder.
|
Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
|
Standard PK-parameter: R[Cmax], Akkumuleringsgrad (Ro), Steady State Accumulation Ratio (Rs)
Tidsramme: Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
PK-parametre blev beregnet ved hjælp af data på det faktiske tidspunkt for blodopsamling.
R[Cmax], Ro og Rs blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsdata under anvendelse af standardmodeluafhængige metoder.
R[Cmax] = Cmax (Dag 7)/Cmax (Dag 1), Ro = AUC(0-tau) (Dag 7)/AUC(0-tau) (Dag 1) og Rs = AUC(0-tau) ( Dag 7)/ AUC(0-inf) (Dag 1).
|
Dag 1 (ved 0, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer), Dag 2 (0 timer) og Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer)
|
|
Procent Dipeptidyl-peptidase IV (DPP-IV) hæmning ved dosis (dag 7)
Tidsramme: Dag 7
|
Til analyse af DPP-IV-aktivitet blev ca. 2 ml fuldblod opsamlet i et vakuumrør indeholdende ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA2K) og centrifugeret ved ca. 4 grader Celsius ved ca. 2500 omdrejninger pr. minut (rpm) i 15 minutter.
Prøver blev opbevaret i en fryser ved -70 grader Celsius eller lavere.
DPP-IV-inhibering blev estimeret ved at anvende den procentvise ændring fra præ-dosis af DPP-IV-aktivitet.
DPP-IV-inhibering blev udført ved præ-dosis, 0,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer.
|
Dag 7
|
|
DPP-IV aktivitetsvægtede gennemsnitlige AUC'er ved baseline (dag -1) og dag 7
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 7
|
Til analyse af DPP-IV-aktivitet blev ca. 2 ml fuldblod opsamlet i et vakuumrør indeholdende EDTA2K og centrifugeret ved ca. 4 grader Celsius ved ca. 2500 rpm i 15 minutter.
Prøver blev opbevaret i en fryser ved -70 grader Celsius eller lavere.
Dobbeltdelta repræsenterede aktiv behandling inden for deltagerændring fra baseline opsummeret på tværs af deltagere, trukket fra placebo inden for deltagerændring fra baseline opsummeret på tværs af deltagere.
AUC med hensyn til disse tidsintervaller blev beregnet ved hjælp af lineær trapezregel ved summen af arealerne mellem hvert kronologisk par af vurderinger (ved brug af observerede tider).
Vægtet gennemsnit blev derefter bestemt ved at dividere AUC med observeret længde af opsamlingsinterval (tidspunkt for sidste vurdering - tidspunkt for første vurdering i timer).
Dobbeltdelta-analyse er blevet præsenteret i analyse.
Måleenhed: Nanomol pr. minut pr. milliliter (nmol/min/mL).
|
Baseline (dag -1) og dag 7
|
|
Aktivt glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) vægtede gennemsnitlige AUC'er ved baseline (dag -1) og dag 7
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 7
|
Til analyse af aktive GLP-1-koncentrationer blev ca. 3 ml fuldblod opsamlet i et vakuumrør indeholdende DPP-IV-inhibitor og derefter centrifugeret i en nedkølet centrifuge ved ca. 4 grader Celsius ved ca. 2500 rpm i 15 minutter.
Prøver blev opbevaret i en fryser ved -70 grader Celsius eller lavere.
Dobbeltdelta repræsenterede den aktive behandling inden for deltagerændring fra baseline opsummeret på tværs af deltagere, trukket fra placebo inden for deltagerændring fra baseline opsummeret på tværs af deltagere.
AUC med hensyn til disse tidsintervaller blev beregnet ved hjælp af lineær trapezregel ved summen af arealerne mellem hvert kronologisk par af vurderinger (ved brug af observerede tider).
Vægtet gennemsnit blev derefter bestemt ved at dividere AUC med observeret længde af opsamlingsinterval (tidspunkt for sidste vurdering - tidspunkt for første vurdering i timer).
Dobbeltdelta-analyse for vægtede gennemsnitlige AUC'er er blevet præsenteret i afsnittet om statistisk analyse.
|
Baseline (dag -1) og dag 7
|
|
Insulinvægtede gennemsnitlige AUC'er ved baseline (dag -1) og dag 7
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 7
|
Til analyse af plasmainsulin blev ca. 2 ml fuldblod opsamlet i et vakuumrør indeholdende EDTA2Na og derefter centrifugeret i en nedkølet centrifuge ved ca. 4 grader Celsius ved ca. 2500 rpm i 15 minutter.
Prøver blev opbevaret i en fryser ved -70 grader Celsius eller lavere.
Dobbeltdelta repræsenterede den aktive behandling inden for deltagerændring fra baseline opsummeret på tværs af deltagere, trukket fra placebo inden for deltagerændring fra baseline opsummeret på tværs af deltagere.
AUC med hensyn til disse tidsintervaller blev beregnet ved hjælp af lineær trapezregel ved summen af arealerne mellem hvert kronologisk par af vurderinger (ved brug af observerede tider).
Vægtet gennemsnit blev derefter bestemt ved at dividere AUC med observeret længde af opsamlingsinterval (tidspunkt for sidste vurdering - tidspunkt for første vurdering i timer).
Dobbeltdelta-analyse for vægtede gennemsnitlige AUC'er er blevet præsenteret i afsnittet om statistisk analyse.
|
Baseline (dag -1) og dag 7
|
|
Glukagonvægtede gennemsnitlige AUC'er ved baseline (dag -1) og dag 7
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 7
|
Til analyse af plasmaglucagonkoncentrationer blev ca. 2 ml fuldblod opsamlet i et vakuumrør indeholdende aprotinin og derefter centrifugeret i en nedkølet centrifuge ved ca. 4 grader Celsius ved ca. 2500 rpm i 15 minutter.
Prøver blev opbevaret i en fryser ved -70 grader Celsius eller lavere.
Dobbeltdelta repræsenterede den aktive behandling inden for deltagerændring fra baseline opsummeret på tværs af deltagere, trukket fra placebo inden for deltagerændring fra baseline opsummeret på tværs af deltagere.
AUC med hensyn til disse tidsintervaller blev beregnet ved hjælp af lineær trapezregel ved summen af arealerne mellem hvert kronologisk par af vurderinger (ved brug af observerede tider).
Vægtet gennemsnit blev derefter bestemt ved at dividere AUC med observeret længde af opsamlingsinterval (tidspunkt for sidste vurdering - tidspunkt for første vurdering i timer).
Dobbeltdelta-analyse for vægtede gennemsnitlige AUC'er er blevet præsenteret i afsnittet om statistisk analyse.
|
Baseline (dag -1) og dag 7
|
|
C-peptidvægtede gennemsnitlige AUC'er ved baseline (dag -1) og dag 7
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 7
|
Til analyse af plasma C-peptidkoncentrationer blev ca. 2 ml fuldblod opsamlet i et vakuumrør indeholdende EDTA2Na og derefter centrifugeret i en nedkølet centrifuge ved ca. 4 grader Celsius ved ca. 2500 rpm i 15 minutter.
Prøver blev opbevaret i en fryser ved -70 grader Celsius eller lavere.
Dobbeltdelta repræsenterede den aktive behandling inden for deltagerændring fra baseline opsummeret på tværs af deltagere, trukket fra placebo inden for deltagerændring fra baseline opsummeret på tværs af deltagere.
AUC med hensyn til disse tidsintervaller blev beregnet ved hjælp af lineær trapezregel ved summen af arealerne mellem hvert kronologisk par af vurderinger (ved brug af observerede tider).
Vægtet gennemsnit blev derefter bestemt ved at dividere AUC med observeret længde af opsamlingsinterval (tidspunkt for sidste vurdering - tidspunkt for første vurdering i timer).
Dobbeltdelta-analyse for vægtede gennemsnitlige AUC'er er blevet præsenteret i afsnittet om statistisk analyse.
|
Baseline (dag -1) og dag 7
|
|
Glukosevægtede gennemsnitlige AUC'er ved baseline (dag -1) og dag 7
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 7
|
Til analyse af plasmaglucosekoncentrationer blev ca. 2 ml fuldblod opsamlet i et vakuumrør indeholdende natriumfluorid og derefter centrifugeret i en nedkølet centrifuge ved ca. 4 grader Celsius ved ca. 2500 rpm i 15 minutter.
Prøver blev opbevaret i en fryser ved -70 grader Celsius eller lavere.
Dobbeltdelta repræsenterede den aktive behandling inden for deltagerændring fra baseline opsummeret på tværs af deltagere, trukket fra placebo inden for deltagerændring fra baseline opsummeret på tværs af deltagere.
AUC med hensyn til disse tidsintervaller blev beregnet ved hjælp af lineær trapezregel ved summen af arealerne mellem hvert kronologisk par af vurderinger (ved brug af observerede tider).
Vægtet gennemsnit blev derefter bestemt ved at dividere AUC med observeret længde af opsamlingsinterval (tidspunkt for sidste vurdering - tidspunkt for første vurdering i timer).
Dobbeltdelta-analyse for vægtede gennemsnitlige AUC'er er blevet præsenteret i afsnittet om statistisk analyse.
|
Baseline (dag -1) og dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til post-undersøgelsesskærm (opfølgning [7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin])
|
AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel.
SAE er enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er alvorlig svarende til de anført i ovenstående definition.
|
Op til post-undersøgelsesskærm (opfølgning [7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin])
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. marts 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. juni 2006
Studieafslutning (Faktiske)
28. juni 2006
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. september 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. september 2006
Først opslået (Skøn)
7. september 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. september 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. august 2018
Sidst verificeret
1. august 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DPB106653
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .