Исследование GW823093 у японцев с сахарным диабетом 2 типа

Плацебо Компаратор: Плацебо

Участники получали две капсулы соответствующего плацебо перорально один раз в день утром со 150 миллилитрами (мл) воды не менее чем за 15 минут до завтрака в течение 7 дней.

Лекарство: Капсула плацебо GW823093

Соответствующее плацебо капсулы GW823093 или капсулы 15 мг

Экспериментальный: GW823093C 15 мг

Участники получали одну 15 миллиграмм (мг) капсулы GW823093C и одну капсулу плацебо перорально один раз в день утром со 150 мл воды не менее чем за 15 минут до завтрака в течение 7 дней.

Лекарство: Капсула плацебо GW823093

Соответствующее плацебо капсулы GW823093 или капсулы 15 мг

Лекарство: GW823093 15 мг

Белая непрозрачная капсула, содержащая 15 мг GW823093 в виде свободного основания.

Другие имена:

• ГВ823093

Экспериментальный: GW823093C 30 мг

Участники получали 30 мг (2x15 мг) капсул GW823093C перорально один раз в день утром со 150 мл воды не менее чем за 15 минут до завтрака в течение 7 дней.

Лекарство: GW823093 30 мг

Белая непрозрачная капсула, содержащая 15 мг GW823093 в виде свободного основания.

Стандартный фармакокинетический (ФК) параметр: максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax)

ФК-параметры рассчитывали с использованием данных на момент фактического забора крови. Cmax определяли по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием стандартных независимых от модели методов.

Стандартный ФК-параметр: время, при котором наблюдали Cmax (Tmax)

ФК-параметры рассчитывали с использованием данных на момент фактического забора крови. Tmax определяли по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием стандартных независимых от модели методов.

Стандартный фармакокинетический параметр: Период полураспада терминальной фазы элиминации (t1/2)

ФК-параметры рассчитывали с использованием данных на момент фактического забора крови. T1/2 определяли по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием стандартных независимых от модели методов.

Стандартный фармакокинетический параметр: площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени, экстраполированной до бесконечности (AUC[0-inf]), AUC от 0 до последней измеримой концентрации (AUC[0-t])

ФК-параметры рассчитывали с использованием данных на момент фактического забора крови. AUC[0-inf] и AUC[0-t] определяли по данным о концентрации в плазме в зависимости от времени с использованием стандартных независимых от модели методов.

Стандартный фармакокинетический параметр: процент AUC(0-inf), полученный путем экстраполяции (%AUCex)

ФК-параметры рассчитывали с использованием данных на момент фактического забора крови. %AUCex определяли по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием стандартных независимых от модели методов.

Стандартный ФК-параметр: постоянная скорость элиминации (лямбда_z)

ФК-параметры рассчитывали с использованием данных на момент фактического забора крови. Lambda_z определяли по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием независимых от стандартной модели методов.

Стандартный параметр PK: общий клиренс (CL/F)

ФК-параметры рассчитывали с использованием данных на момент фактического забора крови. CL/F определяли по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием стандартных независимых от модели методов.

Стандартный ФК-параметр: кажущийся объем распределения (Vz/F)

ФК-параметры рассчитывали с использованием данных на момент фактического забора крови. Vz/F определяли по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием стандартных независимых от модели методов.

Стандартный ФК-параметр: R[Cmax], степень накопления (Ro), коэффициент накопления в стационарном состоянии (Rs)

ФК-параметры рассчитывали с использованием данных на момент фактического забора крови. R[Cmax], Ro и Rs определяли по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием стандартных независимых от модели методов. R[Cmax] = Cmax (день 7)/Cmax (день 1), Ro = AUC(0-тау) (день 7)/ AUC(0-тау) (день 1) и Rs = AUC(0-тау) ( День 7)/ AUC(0-inf) (День 1).

Процент ингибирования дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) в зависимости от дозы (день 7)

Для анализа активности DPP-IV приблизительно 2 мл цельной крови собирали в вакуумную пробирку, содержащую этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА2К), и центрифугировали при температуре приблизительно 4 градуса Цельсия со скоростью приблизительно 2500 оборотов в минуту (об/мин) в течение 15 минут. Образцы хранились в морозильной камере при температуре -70 градусов Цельсия или ниже. Ингибирование DPP-IV оценивали, используя процентное изменение активности DPP-IV по сравнению с предварительным введением дозы. Ингибирование ДПП-IV осуществляли до введения дозы, через 0,5 часа, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа.

Средневзвешенные значения AUC для DPP-IV на исходном уровне (день -1) и на 7-й день

Для анализа активности DPP-IV примерно 2 мл цельной крови собирали в вакуумную пробирку, содержащую EDTA2K, и центрифугировали примерно при 4 градусах Цельсия, примерно при 2500 об/мин в течение 15 минут. Образцы хранились в морозильной камере при температуре -70 градусов Цельсия или ниже. Двойная дельта представляла собой активное лечение в пределах изменений участников по сравнению с исходным уровнем, суммированным по участникам, вычтенным из плацебо в пределах изменения участников из базового уровня, суммированного для всех участников. AUC относительно этого временного интервала рассчитывали с использованием линейного правила трапеций по сумме площадей между каждой хронологической парой оценок (с использованием наблюдаемого времени). Затем определяли средневзвешенное значение путем деления AUC на наблюдаемую продолжительность интервала сбора данных (время последней оценки - время первой оценки в часах). Анализ двойной дельты был представлен в анализе. Единица измерения: наномоль в минуту на миллилитр (нмоль/мин/мл).

Средневзвешенные AUC активного глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) на исходном уровне (день -1) и день 7

Для анализа концентраций активного GLP-1 примерно 3 мл цельной крови собирали в вакуумную пробирку, содержащую ингибитор DPP-IV, а затем центрифугировали в центрифуге с охлаждением примерно при 4 градусах Цельсия, примерно при 2500 об/мин в течение 15 минут. Образцы хранились в морозильной камере при температуре -70 градусов Цельсия или ниже. Двойная дельта представляла собой активное лечение в рамках изменения участников по сравнению с исходным уровнем, суммированным для всех участников, вычтенным из плацебо в пределах изменения участников из базового уровня, суммированного для всех участников. AUC относительно этого временного интервала рассчитывали с использованием линейного правила трапеций по сумме площадей между каждой хронологической парой оценок (с использованием наблюдаемого времени). Затем определяли средневзвешенное значение путем деления AUC на наблюдаемую продолжительность интервала сбора данных (время последней оценки - время первой оценки в часах). Двойной дельта-анализ для средневзвешенных AUC представлен в разделе статистического анализа.

Средневзвешенные AUC инсулина на исходном уровне (День -1) и День 7

Для анализа инсулина в плазме примерно 2 мл цельной крови собирали в вакуумную пробирку, содержащую EDTA2Na, а затем центрифугировали в центрифуге с охлаждением примерно при 4 градусах Цельсия, примерно при 2500 об/мин в течение 15 минут. Образцы хранились в морозильной камере при температуре -70 градусов Цельсия или ниже. Двойная дельта представляла собой активное лечение в рамках изменения участников по сравнению с исходным уровнем, суммированным для всех участников, вычтенным из плацебо в пределах изменения участников из базового уровня, суммированного для всех участников. AUC относительно этого временного интервала рассчитывали с использованием линейного правила трапеций по сумме площадей между каждой хронологической парой оценок (с использованием наблюдаемого времени). Затем определяли средневзвешенное значение путем деления AUC на наблюдаемую продолжительность интервала сбора данных (время последней оценки - время первой оценки в часах). Двойной дельта-анализ для средневзвешенных AUC представлен в разделе статистического анализа.

Средневзвешенные AUC глюкагона на исходном уровне (День -1) и День 7

Для анализа концентрации глюкагонов в плазме примерно 2 мл цельной крови собирали в вакуумную пробирку, содержащую апротинин, а затем центрифугировали в центрифуге с охлаждением примерно при 4 градусах Цельсия, примерно при 2500 об/мин в течение 15 минут. Образцы хранились в морозильной камере при температуре -70 градусов Цельсия или ниже. Двойная дельта представляла собой активное лечение в рамках изменения участников по сравнению с исходным уровнем, суммированным для всех участников, вычтенным из плацебо в пределах изменения участников из базового уровня, суммированного для всех участников. AUC относительно этого временного интервала рассчитывали с использованием линейного правила трапеций по сумме площадей между каждой хронологической парой оценок (с использованием наблюдаемого времени). Затем определяли средневзвешенное значение путем деления AUC на наблюдаемую продолжительность интервала сбора данных (время последней оценки - время первой оценки в часах). Двойной дельта-анализ для средневзвешенных AUC представлен в разделе статистического анализа.

Средневзвешенные AUC C-пептида на исходном уровне (День -1) и День 7

Для анализа концентрации С-пептида в плазме примерно 2 мл цельной крови собирали в вакуумную пробирку, содержащую EDTA2Na, а затем центрифугировали в центрифуге с охлаждением примерно при 4 градусах Цельсия, примерно при 2500 об/мин в течение 15 минут. Образцы хранились в морозильной камере при температуре -70 градусов Цельсия или ниже. Двойная дельта представляла собой активное лечение в рамках изменения участников по сравнению с исходным уровнем, суммированным для всех участников, вычтенным из плацебо в пределах изменения участников из базового уровня, суммированного для всех участников. AUC относительно этого временного интервала рассчитывали с использованием линейного правила трапеций по сумме площадей между каждой хронологической парой оценок (с использованием наблюдаемого времени). Затем определяли средневзвешенное значение путем деления AUC на наблюдаемую продолжительность интервала сбора данных (время последней оценки - время первой оценки в часах). Двойной дельта-анализ для средневзвешенных AUC представлен в разделе статистического анализа.

Средневзвешенные значения AUC глюкозы в начале исследования (день -1) и день 7

Для анализа концентрации глюкозы в плазме примерно 2 мл цельной крови собирали в вакуумную пробирку, содержащую фторид натрия, а затем центрифугировали в центрифуге с охлаждением примерно при 4 градусах Цельсия, примерно при 2500 об/мин в течение 15 минут. Образцы хранились в морозильной камере при температуре -70 градусов Цельсия или ниже. Двойная дельта представляла собой активное лечение в рамках изменения участников по сравнению с исходным уровнем, суммированным для всех участников, вычтенным из плацебо в пределах изменения участников из базового уровня, суммированного для всех участников. AUC относительно этого временного интервала рассчитывали с использованием линейного правила трапеций по сумме площадей между каждой хронологической парой оценок (с использованием наблюдаемого времени). Затем определяли средневзвешенное значение путем деления AUC на наблюдаемую продолжительность интервала сбора данных (время последней оценки - время первой оценки в часах). Двойной дельта-анализ для средневзвешенных AUC представлен в разделе статистического анализа.

Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)

НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства. СНЯ — любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, является серьезным, соответствующим перечислены в приведенном выше определении.