Studie GW823093 u japonských subjektů s diabetes mellitus 2. typu

Komparátor placeba: Placebo

Účastníci dostávali dvě kapsle shodného placeba perorálně jednou denně ráno se 150 mililitry (ml) vody alespoň 15 minut před snídaní po dobu 7 dnů.

Lék: GW823093 placebo kapsle

Odpovídající placebo tobolce GW823093 nebo 15mg tobolce

Experimentální: GW823093C 15 mg

Účastníci dostávali jednu 15 miligramovou (mg) tobolku GW823093C a jednu tobolku placeba perorálně jednou denně ráno se 150 ml vody alespoň 15 minut před snídaní po dobu 7 dnů.

Lék: GW823093 placebo kapsle

Odpovídající placebo tobolce GW823093 nebo 15mg tobolce

Lék: GW823093 15 mg

Bílá neprůhledná tobolka obsahující 15 mg GW823093 jako volnou bázi

Ostatní jména:

• GW823093

Experimentální: GW823093C 30 mg

Účastníci dostávali 30 mg (2x15 mg) tobolek GW823093C perorálně jednou denně ráno se 150 ml vody alespoň 15 minut před snídaní po dobu 7 dnů.

Lék: GW823093 30 mg

Bílá neprůhledná tobolka obsahující 15 mg GW823093 jako volnou bázi

Standardní farmakokinetický (PK) parametr: Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmax)

PK parametry byly vypočteny s použitím dat ve skutečné době odběru krve. Cmax byla stanovena z dat koncentrace v plazmě v závislosti na čase za použití standardních metod nezávislých na modelu.

Standardní parametr PK: Čas, kdy byla pozorována Cmax (Tmax)

PK parametry byly vypočteny s použitím dat ve skutečné době odběru krve. Tmax byl stanoven z dat koncentrace v plazmě v závislosti na čase za použití standardních metod nezávislých na modelu.

Standardní parametr PK: Half Life of Terminal Elimination Phase (t1/2)

PK parametry byly vypočteny s použitím dat ve skutečné době odběru krve. T1/2 byl stanoven z dat koncentrace v plazmě-čas za použití standardních metod nezávislých na modelu.

Standardní parametr PK: Plocha pod plazmatickou koncentrací léčiva versus křivka času extrapolovaná do nekonečna (AUC[0-inf]), AUC od 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUC[0-t])

PK parametry byly vypočteny s použitím dat ve skutečné době odběru krve. AUC[0-inf] a AUC[0-t] byly stanoveny z dat koncentrace v plazmě v závislosti na čase za použití standardních metod nezávislých na modelu.

Standardní parametr PK: Procento AUC(0-inf) získané extrapolací (%AUCex)

PK parametry byly vypočteny s použitím dat ve skutečné době odběru krve. %AUCex bylo stanoveno z dat koncentrace v plazmě-čas za použití standardních metod nezávislých na modelu.

Standardní parametr PK: Konstantní rychlost eliminace (lambda_z)

PK parametry byly vypočteny s použitím dat ve skutečné době odběru krve. Lambda_z byla stanovena z dat koncentrace v plazmě-čas za použití standardních metod nezávislých na modelu.

Standardní parametr PK: Celková clearance (CL/F)

PK parametry byly vypočteny s použitím dat ve skutečné době odběru krve. CL/F byl stanoven z dat koncentrace v plazmě v závislosti na čase za použití standardních metod nezávislých na modelu.

Standardní parametr PK: Zdánlivý objem distribuce (Vz/F)

PK parametry byly vypočteny s použitím dat ve skutečné době odběru krve. Vz/F byl stanoven z dat koncentrace v plazmě-čas za použití standardních metod nezávislých na modelu.

Standardní parametr PK: R[Cmax], rozsah akumulace (Ro), poměr akumulace v ustáleném stavu (Rs)

PK parametry byly vypočteny s použitím dat ve skutečné době odběru krve. R[Cmax], Ro a Rs byly stanoveny z dat koncentrace v plazmě v čase za použití standardních metod nezávislých na modelu. R[Cmax] = Cmax (7. den)/Cmax (1. den), Ro = AUC(0-tau) (7. den)/ AUC(0-tau) (1. den) a Rs = AUC(0-tau) ( Den 7)/ AUC(0-inf) (den 1).

Procento inhibice dipeptidyl-peptidázy IV (DPP-IV) dávkou (7. den)

Pro analýzu aktivity DPP-IV byly přibližně 2 ml plné krve odebrány do vakuové zkumavky obsahující kyselinu ethylendiamintetraoctovou (EDTA2K) a centrifugovány při přibližně 4 stupních Celsia, při přibližně 2500 otáčkách za minutu (rpm) po dobu 15 minut. Vzorky byly skladovány v mrazáku při -70 stupních Celsia nebo nižší. Inhibice DPP-IV byla odhadnuta pomocí procentuální změny aktivity DPP-IV před dávkou. Inhibice DPP-IV byla provedena před dávkou, 0,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin.

Vážené průměrné hodnoty AUC aktivity DPP-IV na začátku (den -1) a 7. den

Pro analýzu aktivity DPP-IV byly přibližně 2 ml plné krve odebrány do vakuové zkumavky obsahující EDTA2K a centrifugovány při přibližně 4 stupních Celsia, při přibližně 2500 otáčkách za minutu po dobu 15 minut. Vzorky byly skladovány v mrazáku při -70 stupních Celsia nebo nižší. Dvojitá delta představovala aktivní léčbu v rámci změny účastníka od výchozí hodnoty shrnuté mezi účastníky, odečtenou od placeba v rámci změny účastníka od výchozí hodnoty shrnuté mezi účastníky. AUC s ohledem na tyto časové intervaly byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla součtem ploch mezi každou chronologickou dvojicí hodnocení (s použitím pozorovaných časů). Vážený průměr byl poté stanoven dělením AUC pozorovanou délkou sběrného intervalu (čas posledního hodnocení - čas prvního hodnocení v h). Analýza dvojitého delta byla prezentována v analýze. Jednotka měření: Nanomol za minutu na mililitr (nmol/min/ml).

Aktivní glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) vážený průměr AUC na začátku (den -1) a den 7

Pro analýzu aktivních koncentrací GLP-1 byly přibližně 3 ml plné krve odebrány do vakuové zkumavky obsahující inhibitor DPP-IV a poté centrifugovány v chlazené odstředivce při přibližně 4 stupních Celsia, při přibližně 2500 otáčkách za minutu po dobu 15 minut. Vzorky byly skladovány v mrazáku při -70 stupních Celsia nebo nižší. Dvojitá delta představovala aktivní léčbu v rámci změny účastníka oproti výchozí hodnotě shrnuté mezi účastníky, odečtenou od placeba v rámci změny účastníka od výchozí hodnoty shrnuté mezi účastníky. AUC s ohledem na tyto časové intervaly byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla součtem ploch mezi každou chronologickou dvojicí hodnocení (s použitím pozorovaných časů). Vážený průměr byl poté stanoven dělením AUC pozorovanou délkou sběrného intervalu (čas posledního hodnocení - čas prvního hodnocení v h). Dvojitá delta analýza pro vážený průměr AUC byla uvedena v části statistické analýzy.

Inzulínem vážený průměr AUC na začátku (den -1) a den 7

Pro analýzu plazmatického inzulínu byly přibližně 2 ml plné krve odebrány do vakuové zkumavky obsahující EDTA2Na a poté centrifugovány v chlazené odstředivce při přibližně 4 stupních Celsia, při přibližně 2500 otáčkách za minutu po dobu 15 minut. Vzorky byly skladovány v mrazáku při -70 stupních Celsia nebo nižší. Dvojitá delta představovala aktivní léčbu v rámci změny účastníka oproti výchozí hodnotě shrnuté mezi účastníky, odečtenou od placeba v rámci změny účastníka od výchozí hodnoty shrnuté mezi účastníky. AUC s ohledem na tyto časové intervaly byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla součtem ploch mezi každou chronologickou dvojicí hodnocení (s použitím pozorovaných časů). Vážený průměr byl poté stanoven dělením AUC pozorovanou délkou sběrného intervalu (čas posledního hodnocení - čas prvního hodnocení v h). Dvojitá delta analýza pro vážený průměr AUC byla uvedena v části statistické analýzy.

Glukagonem vážený průměr AUC na začátku (den -1) a den 7

Pro analýzu koncentrací glukagonů v plazmě byly přibližně 2 ml plné krve odebrány do vakuové zkumavky obsahující aprotinin a poté centrifugovány v chlazené odstředivce při přibližně 4 stupních Celsia, při přibližně 2500 otáčkách za minutu po dobu 15 minut. Vzorky byly skladovány v mrazáku při -70 stupních Celsia nebo nižší. Dvojitá delta představovala aktivní léčbu v rámci změny účastníka oproti výchozí hodnotě shrnuté mezi účastníky, odečtenou od placeba v rámci změny účastníka od výchozí hodnoty shrnuté mezi účastníky. AUC s ohledem na tyto časové intervaly byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla součtem ploch mezi každou chronologickou dvojicí hodnocení (s použitím pozorovaných časů). Vážený průměr byl poté stanoven dělením AUC pozorovanou délkou sběrného intervalu (čas posledního hodnocení - čas prvního hodnocení v h). Dvojitá delta analýza pro vážený průměr AUC byla uvedena v části statistické analýzy.

C-peptid vážený průměr AUC na začátku (den -1) a den 7

Pro analýzu koncentrací C-peptidu v plazmě byly přibližně 2 ml plné krve odebrány do vakuové zkumavky obsahující EDTA2Na a poté centrifugovány v chlazené odstředivce při přibližně 4 stupních Celsia, při přibližně 2500 otáčkách za minutu po dobu 15 minut. Vzorky byly skladovány v mrazáku při -70 stupních Celsia nebo nižší. Dvojitá delta představovala aktivní léčbu v rámci změny účastníka oproti výchozí hodnotě shrnuté mezi účastníky, odečtenou od placeba v rámci změny účastníka od výchozí hodnoty shrnuté mezi účastníky. AUC s ohledem na tyto časové intervaly byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla součtem ploch mezi každou chronologickou dvojicí hodnocení (s použitím pozorovaných časů). Vážený průměr byl poté stanoven dělením AUC pozorovanou délkou sběrného intervalu (čas posledního hodnocení - čas prvního hodnocení v h). Dvojitá delta analýza pro vážený průměr AUC byla uvedena v části statistické analýzy.

Glukózou vážený průměr AUC na začátku (den -1) a den 7

Pro analýzu koncentrací glukózy v plazmě byly přibližně 2 ml plné krve odebrány do vakuové zkumavky obsahující fluorid sodný a poté centrifugovány v chlazené odstředivce při přibližně 4 stupních Celsia při přibližně 2500 otáčkách za minutu po dobu 15 minut. Vzorky byly skladovány v mrazáku při -70 stupních Celsia nebo nižší. Dvojitá delta představovala aktivní léčbu v rámci změny účastníka oproti výchozí hodnotě shrnuté mezi účastníky, odečtenou od placeba v rámci změny účastníka od výchozí hodnoty shrnuté mezi účastníky. AUC s ohledem na tyto časové intervaly byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla součtem ploch mezi každou chronologickou dvojicí hodnocení (s použitím pozorovaných časů). Vážený průměr byl poté stanoven dělením AUC pozorovanou délkou sběrného intervalu (čas posledního hodnocení - čas prvního hodnocení v h). Dvojitá delta analýza pro vážený průměr AUC byla uvedena v části statistické analýzy.

Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)

AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je či není považována za související s léčivým přípravkem. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, je závažná odpovídající těm uvedené ve výše uvedené definici.