Badanie GW823093 u Japończyków z cukrzycą typu 2

Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy otrzymywali doustnie dwie kapsułki pasującego placebo raz dziennie rano ze 150 mililitrami (ml) wody co najmniej 15 minut przed śniadaniem przez 7 dni.

Lek: GW823093 kapsułka placebo

Dopasowane placebo kapsułki GW823093 lub kapsułki 15 mg

Eksperymentalny: GW823093C 15 mg

Uczestnicy otrzymywali jedną kapsułkę 15 miligramów (mg) GW823093C i jedną kapsułkę placebo doustnie raz dziennie rano ze 150 ml wody co najmniej 15 minut przed śniadaniem przez 7 dni.

Lek: GW823093 kapsułka placebo

Dopasowane placebo kapsułki GW823093 lub kapsułki 15 mg

Lek: GW823093 15 mg

Biała, nieprzezroczysta kapsułka zawierająca 15 mg GW823093 w postaci wolnej zasady

Inne nazwy:

• GW823093

Eksperymentalny: GW823093C 30 mg

Uczestnicy otrzymywali doustnie 30 mg (2x15 mg) kapsułek GW823093C raz dziennie rano ze 150 ml wody co najmniej 15 minut przed śniadaniem przez 7 dni.

Lek: GW823093 30 mg

Biała, nieprzezroczysta kapsułka zawierająca 15 mg GW823093 w postaci wolnej zasady

Standardowy parametr farmakokinetyczny (PK): Maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu (Cmax)

Parametry PK obliczono na podstawie danych z rzeczywistego czasu pobrania krwi. Cmax określono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie, stosując metody niezależne od modelu standardowego.

Standardowy parametr PK: czas, w którym zaobserwowano Cmax (Tmax)

Parametry PK obliczono na podstawie danych z rzeczywistego czasu pobrania krwi. Tmax określono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie, stosując metody niezależne od modelu standardowego.

Standardowy parametr PK: okres półtrwania fazy eliminacji terminala (t1/2)

Parametry PK obliczono na podstawie danych z rzeczywistego czasu pobrania krwi. T1/2 określono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie, stosując metody niezależne od modelu standardowego.

Standardowy parametr PK: Powierzchnia pod krzywą stężenia leku w osoczu w funkcji czasu ekstrapolowana do nieskończoności (AUC[0-inf]), AUC od 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC[0-t])

Parametry PK obliczono na podstawie danych z rzeczywistego czasu pobrania krwi. AUC[0-inf] i AUC[0-t] określono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie, stosując metody niezależne od modelu standardowego.

Standardowy parametr PK: Procent AUC(0-inf) uzyskany przez ekstrapolację (%AUCex)

Parametry PK obliczono na podstawie danych z rzeczywistego czasu pobrania krwi. %AUCex określono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu, stosując metody niezależne od modelu standardowego.

Standardowy parametr PK: stała szybkość eliminacji (lambda_z)

Parametry PK obliczono na podstawie danych z rzeczywistego czasu pobrania krwi. Lambda_z określono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu, stosując metody niezależne od modelu standardowego.

Standardowy parametr PK: Całkowity luz (CL/F)

Parametry PK obliczono na podstawie danych z rzeczywistego czasu pobrania krwi. CL/F określono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie, stosując metody niezależne od modelu standardowego.

Standardowy parametr PK: pozorna objętość dystrybucji (Vz/F)

Parametry PK obliczono na podstawie danych z rzeczywistego czasu pobrania krwi. Vz/F określono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu, stosując metody niezależne od modelu standardowego.

Standardowy parametr PK: R[Cmax], zakres akumulacji (Ro), współczynnik akumulacji w stanie ustalonym (Rs)

Parametry PK obliczono na podstawie danych z rzeczywistego czasu pobrania krwi. R[Cmax], Ro i Rs określono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie, stosując metody niezależne od modelu standardowego. R[Cmax] = Cmax (dzień 7)/Cmax (dzień 1), Ro = AUC(0-tau) (dzień 7)/ AUC(0-tau) (dzień 1) i Rs = AUC(0-tau) ( Dzień 7)/AUC(0-inf) (Dzień 1).

Procent hamowania dipeptydylo-peptydazy IV (DPP-IV) przez dawkę (dzień 7)

W celu analizy aktywności DPP-IV około 2 ml pełnej krwi pobrano do probówki próżniowej zawierającej kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA2K) i wirowano w temperaturze około 4 stopni Celsjusza, przy około 2500 obrotach na minutę (rpm) przez 15 minut. Próbki przechowywano w zamrażarce w temperaturze -70 stopni Celsjusza lub niższej. Hamowanie DPP-IV oszacowano stosując procentową zmianę w stosunku do aktywności DPP-IV przed podaniem dawki. Hamowanie DPP-IV przeprowadzono przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin i 24 godziny.

DPP-IV Średnia ważona wartość AUC dla aktywności na początku badania (dzień -1) i dzień 7

W celu analizy aktywności DPP-IV około 2 ml krwi pełnej zebrano do probówki próżniowej zawierającej EDTA2K i odwirowano w temperaturze około 4 stopni Celsjusza, przy około 2500 obrotach na minutę przez 15 minut. Próbki przechowywano w zamrażarce w temperaturze -70 stopni Celsjusza lub niższej. Podwójna delta reprezentowała aktywne leczenie w ramach zmiany uczestnika od linii bazowej podsumowanej dla wszystkich uczestników, odjęta od placebo w ramach zmiany uczestnika od linii podstawowej podsumowanej dla wszystkich uczestników. AUC w odniesieniu do tych przedziałów czasowych obliczono stosując liniową regułę trapezów jako sumę obszarów pomiędzy każdą chronologiczną parą ocen (stosując zaobserwowane czasy). Średnią ważoną określono następnie dzieląc AUC przez zaobserwowaną długość odstępu między pobraniem (czas ostatniej oceny - czas pierwszej oceny w godz.). Analiza podwójnej delty została przedstawiona w analizie. Jednostka miary: Nano mol na minutę na mililitr (nmol/min/mL).

Aktywny glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) średnia ważona AUC na początku badania (dzień -1) i dzień 7

W celu analizy stężeń aktywnego GLP-1, około 3 ml krwi pełnej zebrano do probówki próżniowej zawierającej inhibitor DPP-IV, a następnie wirowano w schłodzonej wirówce w temperaturze około 4 stopni Celsjusza, przy około 2500 obrotach na minutę przez 15 minut. Próbki przechowywano w zamrażarce w temperaturze -70 stopni Celsjusza lub niższej. Podwójna delta reprezentowała aktywne leczenie w ramach zmiany uczestnika od linii bazowej podsumowanej dla wszystkich uczestników, odjęta od placebo w ramach zmiany uczestnika od linii bazowej podsumowanej dla wszystkich uczestników. AUC w odniesieniu do tych przedziałów czasowych obliczono stosując liniową regułę trapezów jako sumę obszarów pomiędzy każdą chronologiczną parą ocen (stosując zaobserwowane czasy). Średnią ważoną określono następnie dzieląc AUC przez zaobserwowaną długość odstępu między pobraniem (czas ostatniej oceny - czas pierwszej oceny w godz.). Analiza podwójnej delty dla średniej ważonej AUC została przedstawiona w części dotyczącej analizy statystycznej.

Średnia ważona wartości AUC dla insuliny na początku badania (dzień -1) i w dniu 7

W celu analizy insuliny w osoczu pobrano około 2 ml pełnej krwi do probówki próżniowej zawierającej EDTA2Na, a następnie wirowano w schłodzonej wirówce w temperaturze około 4 stopni Celsjusza, przy około 2500 obrotach na minutę przez 15 minut. Próbki przechowywano w zamrażarce w temperaturze -70 stopni Celsjusza lub niższej. Podwójna delta reprezentowała aktywne leczenie w ramach zmiany uczestnika od linii bazowej podsumowanej dla wszystkich uczestników, odjęta od placebo w ramach zmiany uczestnika od linii bazowej podsumowanej dla wszystkich uczestników. AUC w odniesieniu do tych przedziałów czasowych obliczono stosując liniową regułę trapezów jako sumę obszarów pomiędzy każdą chronologiczną parą ocen (stosując zaobserwowane czasy). Średnią ważoną określono następnie dzieląc AUC przez zaobserwowaną długość odstępu między pobraniem (czas ostatniej oceny - czas pierwszej oceny w godz.). Analiza podwójnej delty dla średniej ważonej AUC została przedstawiona w części dotyczącej analizy statystycznej.

Średnia ważona wartości AUC dla glukagonu na początku badania (dzień -1) i w dniu 7

W celu analizy stężeń glukagonów w osoczu pobrano około 2 ml pełnej krwi do probówki próżniowej zawierającej aprotyninę, a następnie wirowano w chłodzonej wirówce w temperaturze około 4 stopni Celsjusza, przy około 2500 obrotach na minutę przez 15 minut. Próbki przechowywano w zamrażarce w temperaturze -70 stopni Celsjusza lub niższej. Podwójna delta reprezentowała aktywne leczenie w ramach zmiany uczestnika od linii bazowej podsumowanej dla wszystkich uczestników, odjęta od placebo w ramach zmiany uczestnika od linii bazowej podsumowanej dla wszystkich uczestników. AUC w odniesieniu do tych przedziałów czasowych obliczono stosując liniową regułę trapezów jako sumę obszarów pomiędzy każdą chronologiczną parą ocen (stosując zaobserwowane czasy). Średnią ważoną określono następnie dzieląc AUC przez zaobserwowaną długość odstępu między pobraniem (czas ostatniej oceny - czas pierwszej oceny w godz.). Analiza podwójnej delty dla średniej ważonej AUC została przedstawiona w części dotyczącej analizy statystycznej.

Średnia ważona AUC peptydu C na początku badania (dzień -1) i w dniu 7

W celu analizy stężenia peptydu C w osoczu pobrano około 2 ml pełnej krwi do probówki próżniowej zawierającej EDTA2Na, a następnie wirowano w schłodzonej wirówce w temperaturze około 4 stopni Celsjusza, przy około 2500 obrotach na minutę przez 15 minut. Próbki przechowywano w zamrażarce w temperaturze -70 stopni Celsjusza lub niższej. Podwójna delta reprezentowała aktywne leczenie w ramach zmiany uczestnika od linii bazowej podsumowanej dla wszystkich uczestników, odjęta od placebo w ramach zmiany uczestnika od linii bazowej podsumowanej dla wszystkich uczestników. AUC w odniesieniu do tych przedziałów czasowych obliczono stosując liniową regułę trapezów jako sumę obszarów pomiędzy każdą chronologiczną parą ocen (stosując zaobserwowane czasy). Średnią ważoną określono następnie dzieląc AUC przez zaobserwowaną długość odstępu między pobraniem (czas ostatniej oceny - czas pierwszej oceny w godz.). Analiza podwójnej delty dla średniej ważonej AUC została przedstawiona w części dotyczącej analizy statystycznej.

Średnia ważona wartości AUC dla glukozy na początku badania (dzień -1) i w dniu 7

W celu analizy stężenia glukozy w osoczu pobrano około 2 ml pełnej krwi do probówki próżniowej zawierającej fluorek sodu, a następnie wirowano w chłodzonej wirówce w temperaturze około 4 stopni Celsjusza, przy około 2500 obr./min przez 15 minut. Próbki przechowywano w zamrażarce w temperaturze -70 stopni Celsjusza lub niższej. Podwójna delta reprezentowała aktywne leczenie w ramach zmiany uczestnika od linii bazowej podsumowanej dla wszystkich uczestników, odjęta od placebo w ramach zmiany uczestnika od linii bazowej podsumowanej dla wszystkich uczestników. AUC w odniesieniu do tych przedziałów czasowych obliczono stosując liniową regułę trapezów jako sumę obszarów pomiędzy każdą chronologiczną parą ocen (stosując zaobserwowane czasy). Średnią ważoną określono następnie dzieląc AUC przez zaobserwowaną długość odstępu między pobraniem (czas ostatniej oceny - czas pierwszej oceny w godz.). Analiza podwójnej delty dla średniej ważonej AUC została przedstawiona w części dotyczącej analizy statystycznej.

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)

AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, jest poważne odpowiadające tym wymienione w powyższej definicji.