Studio di GW823093 in soggetti giapponesi con diabete mellito di tipo 2

Comparatore placebo: Placebo

I partecipanti hanno ricevuto due capsule di placebo corrispondente per via orale una volta al giorno al mattino con 150 millilitri (ml) di acqua almeno 15 minuti prima della colazione per 7 giorni.

Droga: Capsula placebo GW823093

Placebo corrispondente della capsula GW823093 o della capsula da 15 mg

Sperimentale: GW823093C 15 mg

I partecipanti hanno ricevuto una capsula da 15 milligrammi (mg) di GW823093C e una capsula placebo per via orale una volta al giorno al mattino con 150 ml di acqua almeno 15 minuti prima della colazione per 7 giorni.

Droga: Capsula placebo GW823093

Placebo corrispondente della capsula GW823093 o della capsula da 15 mg

Droga: GW823093 15mg

Capsula bianca opaca contenente 15mg di GW823093 come base libera

Altri nomi:

• GW823093

Sperimentale: GW823093C 30 mg

I partecipanti hanno ricevuto 30 mg (2x15 mg) di capsule GW823093C per via orale una volta al giorno al mattino con 150 ml di acqua almeno 15 minuti prima della colazione per 7 giorni.

Droga: GW823093 30 mg

Capsula bianca opaca contenente 15mg di GW823093 come base libera

Parametro farmacocinetico (PK) standard: concentrazione plasmatica massima del farmaco osservata (Cmax)

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati al momento effettivo della raccolta del sangue. La Cmax è stata determinata dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo, utilizzando metodi indipendenti dal modello standard.

Parametro farmacocinetico standard: tempo in cui è stato osservato Cmax (Tmax)

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati al momento effettivo della raccolta del sangue. Tmax è stato determinato dai dati di concentrazione nel plasma nel tempo, utilizzando metodi indipendenti dal modello standard.

Parametro farmacocinetico standard: emivita della fase di eliminazione terminale (t1/2)

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati al momento effettivo della raccolta del sangue. T1/2 è stato determinato dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo, utilizzando metodi indipendenti dal modello standard.

Parametro farmacocinetico standard: area sotto la curva della concentrazione plasmatica del farmaco in funzione del tempo estrapolata all'infinito (AUC[0-inf]), AUC da 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC[0-t])

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati al momento effettivo della raccolta del sangue. L'AUC[0-inf] e l'AUC[0-t] sono state determinate dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo, utilizzando metodi standard indipendenti dal modello.

Parametro farmacocinetico standard: percentuale di AUC(0-inf) ottenuta per estrapolazione (%AUCex)

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati al momento effettivo della raccolta del sangue. La %AUCex è stata determinata dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo, utilizzando metodi indipendenti dal modello standard.

Parametro farmacocinetico standard: tasso di eliminazione costante (lambda_z)

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati al momento effettivo della raccolta del sangue. Lambda_z è stato determinato dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo, utilizzando metodi indipendenti dal modello standard.

Parametro farmacocinetico standard: gioco totale (CL/F)

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati al momento effettivo della raccolta del sangue. La CL/F è stata determinata dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo, utilizzando metodi indipendenti dal modello standard.

Parametro farmacocinetico standard: volume di distribuzione apparente (Vz/F)

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati al momento effettivo della raccolta del sangue. Vz/F è stato determinato dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo, utilizzando metodi indipendenti dal modello standard.

Parametro farmacocinetico standard: R[Cmax], grado di accumulo (Ro), rapporto di accumulo allo stato stazionario (Rs)

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati al momento effettivo della raccolta del sangue. R[Cmax], Ro e Rs sono stati determinati dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo, utilizzando metodi indipendenti dal modello standard. R[Cmax] = Cmax (giorno 7)/Cmax (giorno 1), Ro = AUC(0-tau) (giorno 7)/ AUC(0-tau) (giorno 1) e Rs = AUC(0-tau) ( Giorno 7)/ AUC(0-inf) (Giorno 1).

Percentuale di inibizione della dipeptidil-peptidasi IV (DPP-IV) per dose (giorno 7)

Per l'analisi dell'attività DPP-IV, circa 2 mL di sangue intero sono stati raccolti in una provetta sottovuoto contenente acido etilendiammina tetraacetico (EDTA2K) e centrifugati a circa 4 gradi Celsius, a circa 2500 giri al minuto (rpm) per 15 minuti. I campioni sono stati conservati in un congelatore a -70 gradi Celsius o inferiore. L'inibizione della DPP-IV è stata stimata utilizzando la variazione percentuale rispetto alla pre-dose dell'attività della DPP-IV. L'inibizione della DPP-IV è stata eseguita prima della dose, 0,5 ore, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 12 ore e 24 ore.

AUC medie ponderate per attività DPP-IV al basale (giorno -1) e al giorno 7

Per l'analisi dell'attività DPP-IV, circa 2 mL di sangue intero sono stati raccolti in una provetta sottovuoto contenente EDTA2K e centrifugati a circa 4 gradi Celsius, a circa 2500 rpm per 15 minuti. I campioni sono stati conservati in un congelatore a -70 gradi Celsius o inferiore. Il doppio delta rappresentava il trattamento attivo all'interno del cambiamento dei partecipanti rispetto al basale riassunto tra i partecipanti, sottratto dal placebo all'interno del cambiamento dei partecipanti rispetto al basale riassunto tra i partecipanti. L'AUC rispetto a questi intervalli di tempo è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare per somma delle aree tra ciascuna coppia cronologica di valutazioni (utilizzando i tempi osservati). La media ponderata è stata quindi determinata dividendo l'AUC per la lunghezza osservata dell'intervallo di raccolta (ora dell'ultima valutazione - ora della prima valutazione in ore). L'analisi a doppio delta è stata presentata in analisi. Unità di misura: Nanomole al minuto per millilitro (nmol/min/mL).

AUC medie pesate del peptide-1 simile al glucagone attivo (GLP-1) al basale (giorno -1) e al giorno 7

Per l'analisi delle concentrazioni di GLP-1 attivo, circa 3 mL di sangue intero sono stati raccolti in una provetta sottovuoto contenente l'inibitore DPP-IV e quindi centrifugati in una centrifuga refrigerata a circa 4 gradi Celsius, a circa 2500 rpm per 15 minuti. I campioni sono stati conservati in un congelatore a -70 gradi Celsius o inferiore. Il doppio delta rappresentava il trattamento attivo all'interno del cambiamento del partecipante rispetto al basale riassunto tra i partecipanti, sottratto dal placebo all'interno del cambiamento del partecipante rispetto al basale riassunto tra i partecipanti. L'AUC rispetto a questi intervalli di tempo è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare per somma delle aree tra ciascuna coppia cronologica di valutazioni (utilizzando i tempi osservati). La media ponderata è stata quindi determinata dividendo l'AUC per la lunghezza osservata dell'intervallo di raccolta (ora dell'ultima valutazione - ora della prima valutazione in ore). L'analisi in doppio delta per le AUC medie ponderate è stata presentata nella sezione relativa all'analisi statistica.

AUC medie ponderate con insulina al basale (giorno -1) e al giorno 7

Per l'analisi dell'insulina plasmatica, sono stati raccolti circa 2 mL di sangue intero in una provetta sottovuoto contenente EDTA2Na, quindi centrifugati in una centrifuga refrigerata a circa 4 gradi Celsius, a circa 2500 rpm per 15 minuti. I campioni sono stati conservati in un congelatore a -70 gradi Celsius o inferiore. Il doppio delta rappresentava il trattamento attivo all'interno del cambiamento del partecipante rispetto al basale riassunto tra i partecipanti, sottratto dal placebo all'interno del cambiamento del partecipante rispetto al basale riassunto tra i partecipanti. L'AUC rispetto a questi intervalli di tempo è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare per somma delle aree tra ciascuna coppia cronologica di valutazioni (utilizzando i tempi osservati). La media ponderata è stata quindi determinata dividendo l'AUC per la lunghezza osservata dell'intervallo di raccolta (ora dell'ultima valutazione - ora della prima valutazione in ore). L'analisi in doppio delta per le AUC medie ponderate è stata presentata nella sezione relativa all'analisi statistica.

AUC medie ponderate con glucagone al basale (giorno -1) e al giorno 7

Per l'analisi delle concentrazioni plasmatiche di glucagone, circa 2 mL di sangue intero sono stati raccolti in una provetta sottovuoto contenente aprotinina e quindi centrifugati in una centrifuga refrigerata a circa 4 gradi Celsius, a circa 2500 rpm per 15 minuti. I campioni sono stati conservati in un congelatore a -70 gradi Celsius o inferiore. Il doppio delta rappresentava il trattamento attivo all'interno del cambiamento del partecipante rispetto al basale riassunto tra i partecipanti, sottratto dal placebo all'interno del cambiamento del partecipante rispetto al basale riassunto tra i partecipanti. L'AUC rispetto a questi intervalli di tempo è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare per somma delle aree tra ciascuna coppia cronologica di valutazioni (utilizzando i tempi osservati). La media ponderata è stata quindi determinata dividendo l'AUC per la lunghezza osservata dell'intervallo di raccolta (ora dell'ultima valutazione - ora della prima valutazione in ore). L'analisi in doppio delta per le AUC medie ponderate è stata presentata nella sezione relativa all'analisi statistica.

AUC medie ponderate del peptide C al basale (giorno -1) e al giorno 7

Per l'analisi delle concentrazioni plasmatiche di peptide C, circa 2 mL di sangue intero sono stati raccolti in una provetta sottovuoto contenente EDTA2Na, quindi centrifugati in una centrifuga refrigerata a circa 4 gradi Celsius, a circa 2500 rpm per 15 minuti. I campioni sono stati conservati in un congelatore a -70 gradi Celsius o inferiore. Il doppio delta rappresentava il trattamento attivo all'interno del cambiamento del partecipante rispetto al basale riassunto tra i partecipanti, sottratto dal placebo all'interno del cambiamento del partecipante rispetto al basale riassunto tra i partecipanti. L'AUC rispetto a questi intervalli di tempo è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare per somma delle aree tra ciascuna coppia cronologica di valutazioni (utilizzando i tempi osservati). La media ponderata è stata quindi determinata dividendo l'AUC per la lunghezza osservata dell'intervallo di raccolta (ora dell'ultima valutazione - ora della prima valutazione in ore). L'analisi in doppio delta per le AUC medie ponderate è stata presentata nella sezione relativa all'analisi statistica.

AUC medie ponderate per il glucosio al basale (giorno -1) e al giorno 7

Per l'analisi delle concentrazioni plasmatiche di glucosio, circa 2 mL di sangue intero sono stati raccolti in una provetta sottovuoto contenente fluoruro di sodio e quindi centrifugati in una centrifuga refrigerata a circa 4 gradi Celsius, a circa 2500 rpm per 15 minuti. I campioni sono stati conservati in un congelatore a -70 gradi Celsius o inferiore. Il doppio delta rappresentava il trattamento attivo all'interno del cambiamento del partecipante rispetto al basale riassunto tra i partecipanti, sottratto dal placebo all'interno del cambiamento del partecipante rispetto al basale riassunto tra i partecipanti. L'AUC rispetto a questi intervalli di tempo è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare per somma delle aree tra ciascuna coppia cronologica di valutazioni (utilizzando i tempi osservati). La media ponderata è stata quindi determinata dividendo l'AUC per la lunghezza osservata dell'intervallo di raccolta (ora dell'ultima valutazione - ora della prima valutazione in ore). L'analisi in doppio delta per le AUC medie ponderate è stata presentata nella sezione relativa all'analisi statistica.

Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)

AE è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale. SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede l'ospedalizzazione o il prolungamento dell'ospedalizzazione esistente, provoca invalidità/incapacità persistente o significativa, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, è grave corrispondente a quelli elencati nella definizione di cui sopra.