Studie zu GW823093 bei japanischen Probanden mit Typ-2-Diabetes mellitus

Placebo-Komparator: Placebo

Die Teilnehmer erhielten 7 Tage lang einmal täglich morgens zwei Kapseln des passenden Placebos oral mit 150 Milliliter (ml) Wasser, mindestens 15 Minuten vor dem Frühstück.

Arzneimittel: GW823093 Placebo-Kapsel

Passendes Placebo der GW823093-Kapsel oder 15-mg-Kapsel

Experimental: GW823093C 15 mg

Die Teilnehmer erhielten 7 Tage lang einmal täglich morgens eine 15-Milligramm-Kapsel (mg) GW823093C und eine Placebo-Kapsel mit 150 ml Wasser mindestens 15 Minuten vor dem Frühstück oral.

Arzneimittel: GW823093 Placebo-Kapsel

Passendes Placebo der GW823093-Kapsel oder 15-mg-Kapsel

Arzneimittel: GW823093 15 mg

Weiße undurchsichtige Kapsel mit 15 mg GW823093 als freie Base

Andere Namen:

• GW823093

Experimental: GW823093C 30 mg

Die Teilnehmer erhielten 7 Tage lang einmal täglich morgens 30 mg (2x15 mg) GW823093C-Kapseln mit 150 ml Wasser mindestens 15 Minuten vor dem Frühstück oral.

Arzneimittel: GW823093 30 mg

Weiße undurchsichtige Kapsel mit 15 mg GW823093 als freie Base

Standard-Pharmakokinetik-Parameter (PK): Maximal beobachtete Plasma-Wirkstoffkonzentration (Cmax)

PK-Parameter wurden anhand der Daten zum tatsächlichen Zeitpunkt der Blutentnahme berechnet. Cmax wurde aus Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung standardmodellunabhängiger Methoden bestimmt.

Standard-PK-Parameter: Zeitpunkt, zu dem Cmax beobachtet wurde (Tmax)

PK-Parameter wurden anhand der Daten zum tatsächlichen Zeitpunkt der Blutentnahme berechnet. Tmax wurde aus Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung standardmodellunabhängiger Methoden bestimmt.

Standard-PK-Parameter: Halbwertszeit der terminalen Eliminationsphase (t1/2)

PK-Parameter wurden anhand der Daten zum tatsächlichen Zeitpunkt der Blutentnahme berechnet. T1/2 wurde aus Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung standardmodellunabhängiger Methoden bestimmt.

Standard-PK-Parameter: Fläche unter der Plasma-Arzneimittelkonzentration im Vergleich zur bis ins Unendliche extrapolierten Zeitkurve (AUC[0-inf]), AUC von 0 bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC[0-t])

PK-Parameter wurden anhand der Daten zum tatsächlichen Zeitpunkt der Blutentnahme berechnet. AUC[0-inf] und AUC[0-t] wurden aus Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung standardmodellunabhängiger Methoden bestimmt.

Standard-PK-Parameter: Prozentsatz der durch Extrapolation erhaltenen AUC(0-inf) (%AUCex)

PK-Parameter wurden anhand der Daten zum tatsächlichen Zeitpunkt der Blutentnahme berechnet. %AUCex wurde aus Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung standardmodellunabhängiger Methoden bestimmt.

Standard-PK-Parameter: Konstante Eliminationsrate (lambda_z)

PK-Parameter wurden anhand der Daten zum tatsächlichen Zeitpunkt der Blutentnahme berechnet. Lambda_z wurde aus Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung standardmäßiger modellunabhängiger Methoden bestimmt.

Standard-PK-Parameter: Gesamtabstand (CL/F)

PK-Parameter wurden anhand der Daten zum tatsächlichen Zeitpunkt der Blutentnahme berechnet. CL/F wurde aus Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung standardmodellunabhängiger Methoden bestimmt.

Standard-PK-Parameter: Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F)

PK-Parameter wurden anhand der Daten zum tatsächlichen Zeitpunkt der Blutentnahme berechnet. Vz/F wurde aus Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung standardmodellunabhängiger Methoden bestimmt.

Standard-PK-Parameter: R[Cmax], Ausmaß der Akkumulation (Ro), stationäres Akkumulationsverhältnis (Rs)

PK-Parameter wurden anhand der Daten zum tatsächlichen Zeitpunkt der Blutentnahme berechnet. R[Cmax], Ro und Rs wurden aus Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung modellunabhängiger Standardmethoden bestimmt. R[Cmax] = Cmax (Tag 7)/Cmax (Tag 1), Ro = AUC(0-tau) (Tag 7)/AUC(0-tau) (Tag 1) und Rs = AUC(0-tau) ( Tag 7)/ AUC(0-inf) (Tag 1).

Prozentuale Hemmung der Dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) nach Dosis (Tag 7)

Zur Analyse der DPP-IV-Aktivität wurden etwa 2 ml Vollblut in einem Vakuumröhrchen mit Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA2K) gesammelt und bei etwa 4 Grad Celsius und etwa 2500 Umdrehungen pro Minute (U/min) 15 Minuten lang zentrifugiert. Die Proben wurden in einem Gefrierschrank bei -70 Grad Celsius oder niedriger gelagert. Die DPP-IV-Hemmung wurde anhand der prozentualen Veränderung der DPP-IV-Aktivität gegenüber der Vordosis abgeschätzt. Die DPP-IV-Hemmung erfolgte vor der Dosis, 0,5 Stunden, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden.

DPP-IV-aktivitätsgewichtete mittlere AUCs zu Studienbeginn (Tag -1) und Tag 7

Zur Analyse der DPP-IV-Aktivität wurden etwa 2 ml Vollblut in einem Vakuumröhrchen mit EDTA2K gesammelt und bei etwa 4 Grad Celsius und etwa 2500 U/min 15 Minuten lang zentrifugiert. Die Proben wurden in einem Gefrierschrank bei -70 Grad Celsius oder niedriger gelagert. Doppel-Delta stellte die aktive Behandlung innerhalb der Teilnehmerveränderung gegenüber dem Ausgangswert dar, zusammengefasst über die Teilnehmer hinweg, subtrahiert von Placebo innerhalb der Teilnehmerveränderung gegenüber dem Ausgangswert, zusammengefasst über die Teilnehmer hinweg. Die AUC in Bezug auf diese Zeitintervalle wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel durch Summe der Flächen zwischen jedem chronologischen Bewertungspaar (unter Verwendung beobachteter Zeiten) berechnet. Anschließend wurde der gewichtete Mittelwert ermittelt, indem die AUC durch die beobachtete Länge des Sammelintervalls (Zeitpunkt der letzten Beurteilung – Zeitpunkt der ersten Beurteilung in Stunden) dividiert wurde. Die Doppel-Delta-Analyse wurde in der Analyse vorgestellt. Maßeinheit: Nanomol pro Minute pro Milliliter (nmol/min/ml).

Gewichtete mittlere AUCs des aktiven Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1) zu Studienbeginn (Tag -1) und Tag 7

Zur Analyse der aktiven GLP-1-Konzentrationen wurden etwa 3 ml Vollblut in einem Vakuumröhrchen mit DPP-IV-Inhibitor gesammelt und dann in einer Kühlzentrifuge bei etwa 4 Grad Celsius und etwa 2500 U/min 15 Minuten lang zentrifugiert. Die Proben wurden in einem Gefrierschrank bei -70 Grad Celsius oder niedriger gelagert. Doppel-Delta stellte die aktive Behandlung innerhalb der Teilnehmerveränderung gegenüber dem Ausgangswert dar, zusammengefasst über die Teilnehmer hinweg, abgezogen von Placebo innerhalb der Teilnehmerveränderung gegenüber dem Ausgangswert, zusammengefasst über die Teilnehmer hinweg. Die AUC in Bezug auf diese Zeitintervalle wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel durch Summe der Flächen zwischen jedem chronologischen Bewertungspaar (unter Verwendung beobachteter Zeiten) berechnet. Anschließend wurde der gewichtete Mittelwert ermittelt, indem die AUC durch die beobachtete Länge des Sammelintervalls (Zeitpunkt der letzten Beurteilung – Zeitpunkt der ersten Beurteilung in Stunden) dividiert wurde. Die Doppel-Delta-Analyse für gewichtete mittlere AUCs wurde im Abschnitt zur statistischen Analyse vorgestellt.

Insulingewichtete mittlere AUCs zu Studienbeginn (Tag -1) und Tag 7

Für die Analyse von Plasmainsulin wurden etwa 2 ml Vollblut in einem Vakuumröhrchen mit EDTA2Na gesammelt und dann in einer gekühlten Zentrifuge bei etwa 4 Grad Celsius und etwa 2500 U/min 15 Minuten lang zentrifugiert. Die Proben wurden in einem Gefrierschrank bei -70 Grad Celsius oder niedriger gelagert. Doppel-Delta stellte die aktive Behandlung innerhalb der Teilnehmerveränderung gegenüber dem Ausgangswert dar, zusammengefasst über die Teilnehmer hinweg, abgezogen von Placebo innerhalb der Teilnehmerveränderung gegenüber dem Ausgangswert, zusammengefasst über die Teilnehmer hinweg. Die AUC in Bezug auf diese Zeitintervalle wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel durch Summe der Flächen zwischen jedem chronologischen Bewertungspaar (unter Verwendung beobachteter Zeiten) berechnet. Anschließend wurde der gewichtete Mittelwert ermittelt, indem die AUC durch die beobachtete Länge des Sammelintervalls (Zeitpunkt der letzten Beurteilung – Zeitpunkt der ersten Beurteilung in Stunden) dividiert wurde. Die Doppel-Delta-Analyse für gewichtete mittlere AUCs wurde im Abschnitt zur statistischen Analyse vorgestellt.

Glucagon-gewichtete mittlere AUCs zu Studienbeginn (Tag -1) und Tag 7

Zur Analyse der Plasma-Glukagonkonzentrationen wurden etwa 2 ml Vollblut in einem Vakuumröhrchen mit Aprotinin gesammelt und dann in einer Kühlzentrifuge bei etwa 4 Grad Celsius und etwa 2500 U/min 15 Minuten lang zentrifugiert. Die Proben wurden in einem Gefrierschrank bei -70 Grad Celsius oder niedriger gelagert. Doppel-Delta stellte die aktive Behandlung innerhalb der Teilnehmerveränderung gegenüber dem Ausgangswert dar, zusammengefasst über die Teilnehmer hinweg, abgezogen von Placebo innerhalb der Teilnehmerveränderung gegenüber dem Ausgangswert, zusammengefasst über die Teilnehmer hinweg. Die AUC in Bezug auf diese Zeitintervalle wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel durch Summe der Flächen zwischen jedem chronologischen Bewertungspaar (unter Verwendung beobachteter Zeiten) berechnet. Anschließend wurde der gewichtete Mittelwert ermittelt, indem die AUC durch die beobachtete Länge des Sammelintervalls (Zeitpunkt der letzten Beurteilung – Zeitpunkt der ersten Beurteilung in Stunden) dividiert wurde. Die Doppel-Delta-Analyse für gewichtete mittlere AUCs wurde im Abschnitt zur statistischen Analyse vorgestellt.

C-Peptid-gewichtete mittlere AUCs zu Studienbeginn (Tag -1) und Tag 7

Zur Analyse der Plasma-C-Peptid-Konzentrationen wurden etwa 2 ml Vollblut in einem Vakuumröhrchen mit EDTA2Na gesammelt und dann in einer Kühlzentrifuge bei etwa 4 Grad Celsius und etwa 2500 U/min 15 Minuten lang zentrifugiert. Die Proben wurden in einem Gefrierschrank bei -70 Grad Celsius oder niedriger gelagert. Doppel-Delta stellte die aktive Behandlung innerhalb der Teilnehmerveränderung gegenüber dem Ausgangswert dar, zusammengefasst über die Teilnehmer hinweg, abgezogen von Placebo innerhalb der Teilnehmerveränderung gegenüber dem Ausgangswert, zusammengefasst über die Teilnehmer hinweg. Die AUC in Bezug auf diese Zeitintervalle wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel durch Summe der Flächen zwischen jedem chronologischen Bewertungspaar (unter Verwendung beobachteter Zeiten) berechnet. Anschließend wurde der gewichtete Mittelwert ermittelt, indem die AUC durch die beobachtete Länge des Sammelintervalls (Zeitpunkt der letzten Beurteilung – Zeitpunkt der ersten Beurteilung in Stunden) dividiert wurde. Die Doppel-Delta-Analyse für gewichtete mittlere AUCs wurde im Abschnitt zur statistischen Analyse vorgestellt.

Glukosegewichtete mittlere AUCs zu Studienbeginn (Tag -1) und Tag 7

Zur Analyse der Plasmaglukosekonzentrationen wurden etwa 2 ml Vollblut in einem Vakuumröhrchen mit Natriumfluorid gesammelt und dann in einer Kühlzentrifuge bei etwa 4 Grad Celsius und etwa 2500 U/min 15 Minuten lang zentrifugiert. Die Proben wurden in einem Gefrierschrank bei -70 Grad Celsius oder niedriger gelagert. Doppel-Delta stellte die aktive Behandlung innerhalb der Teilnehmerveränderung gegenüber dem Ausgangswert dar, zusammengefasst über die Teilnehmer hinweg, abgezogen von Placebo innerhalb der Teilnehmerveränderung gegenüber dem Ausgangswert, zusammengefasst über die Teilnehmer hinweg. Die AUC in Bezug auf diese Zeitintervalle wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel durch Summe der Flächen zwischen jedem chronologischen Bewertungspaar (unter Verwendung beobachteter Zeiten) berechnet. Anschließend wurde der gewichtete Mittelwert ermittelt, indem die AUC durch die beobachtete Länge des Sammelintervalls (Zeitpunkt der letzten Beurteilung – Zeitpunkt der ersten Beurteilung in Stunden) dividiert wurde. Die Doppel-Delta-Analyse für gewichtete mittlere AUCs wurde im Abschnitt zur statistischen Analyse vorgestellt.

Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)

Unter AE versteht man jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Einnahme eines Arzneimittels zusammenhängt, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel besteht oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist. SAE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt und entsprechend schwerwiegend ist in der obigen Definition aufgeführt.