Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Tenecteplase til genoprettelse af funktion i dysfunktionelle hæmodialyse (HD) katetre (TROPICS 4)

25. november 2016 opdateret af: Genentech, Inc.

Et fase III, åbent studie af Tenecteplase til genoprettelse af funktion i dysfunktionelle hæmodialyse (HD) katetre

Dette var en fase III, åben-label undersøgelse udført på 44 centre i USA, Canada og Puerto Rico. 223 forsøgspersoner, der krævede hæmodialyse (HD) og havde et dysfunktionelt HD-kateter, blev indskrevet i undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen bestod af fire besøg, der svarede til konsekutive HD-sessioner for hver patient, samt et opfølgende besøg. Patienter kunne modtage op til tre behandlinger med open-label tenecteplase i løbet af undersøgelsen: en eller to behandlinger i løbet af et indledende behandlingsforløb, og kvalificerede patienter, hvis kateter blev dysfunktionelt igen inden for 21 dage efter det første besøg, fik en yderligere behandling som en del af en genbehandling (RT) kursus.

Ved besøg 1 fik patienter, der var kvalificerede ved begyndelsen af ​​HD, 2 ml (2 mg) tenecteplase instilleret i hver af de to lumen af ​​HD-kateteret. Efter en opholdstid på 1 time blev undersøgelseslægemidlet trukket tilbage, og alle forsøgspersoner gennemgik HD. Varigheden af ​​HD-sessionen blev ikke fastsat af undersøgelsesprotokollen, men snarere af stedets HD-praksis, lægeordrer og individuelle patientrespons under sessionen. Patienter, som ikke oplevede behandlingssucces ved slutningen af ​​besøg 1, fik 2 ml (2 mg) tenecteplase instilleret i hvert lumen af ​​deres kateter som en del af det indledende behandlingsforløb. Behandlingen blev stående i længere tid, indtil den anden HD-session ved besøg 2 (op til 72 timer senere). Patienter, der fik forlænget opholdstenecteplase, fik behandlingen trukket tilbage fra deres kateter i begyndelsen af ​​besøg 2. Patienterne gennemgik HD som foreskrevet eller i det omfang det var muligt.

Patienter, der havde succes med behandling ved besøg 1 eller besøg 2 og havde en tilbagevenden af ​​kateterdysfunktion inden for 21 dage efter besøg 1 og opfyldte kriterierne for genbehandlingsberettigelse, fik 2 ml (2 mg) tenecteplase instilleret i hvert lumen, efterfulgt af en 1 -times opholdstid ved genbehandling Besøg 1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

223

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: for undersøgelsen

  • Klinisk stabil, efter efterforskerens vurdering
  • Brug af et manchet, tunneleret HD-kateter
  • HD ordineret ved en blodgennemstrømningshastighed (BFR) på ≥300 ml/min
  • Baseline BFR (på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de første 60 minutter af HD) på <300 ml/min ved et associeret pre-pump negativt arterielt tryk i området mellem og inklusive -240 mmHg og -280 mmHg
  • Baseline BFR (på ethvert tidspunkt i løbet af de første 60 minutter af HD) mindst 25 ml/min under den foreskrevne BFR
  • Påvist BFR på ≥300 ml/min (ved brug af kateterlinjer i den sædvanlige retning) ved et arterielt tryk i området 0 til -280 mmHg i mindst én HD-session i de 14 dage før besøg 1
  • Forventet brug af det samme kateter i mindst fire på hinanden følgende HD-sessioner på samme type og model af HD-apparat
  • I stand til at få væske infunderet i den mængde, der er nødvendig for at indgyde undersøgelseslægemidlet i HD-kateteret

Eksklusionskriterier: for undersøgelsen

  • HD-kateter med bæredygtig BFR på ≥300 ml/min efter genplacering af forsøgspersonen
  • HD-kateter indsat <2 dage før screening
  • Bevis på en mekanisk, ikke-trombotisk årsag til HD-kateterdysfunktion (f.eks. knæk i kateteret eller sutur, der indsnævrer kateteret) eller dysfunktion forårsaget af kendt fibrinskede
  • Brug af en implanterbar port
  • HD-kateter, der er indvendigt belagt med ethvert terapeutisk middel (f.eks. Decathlon™ Gold-kateteret)
  • Forventet brug af kateter til enhver anden form for diagnostisk eller terapeutisk procedure (dvs. andet end HS) under studiemedicinsk behandling
  • Tidligere behandlet i denne undersøgelse eller et hvilket som helst tenecteplase-kateter-clearance-forsøg
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller -terapi (defineret som ethvert lægemiddel eller terapi, der ikke er godkendt af FDA) inden for 28 dage før screening
  • Anvendelse af et fibrinolytisk middel (f.eks. alteplase, tenecteplase, reteplase eller urokinase) inden for 7 dage før besøg 1
  • Kendt for at være gravid eller ammende ved screening eller ved besøg 1
  • Kendt bakteriæmi eller kendt eller formodet infektion i HD-kateteret
  • Kendt historie med et af følgende: intrakraniel blødning (inden for de foregående 3 år), intrakraniel aneurisme eller arteriovenøs misdannelse
  • Brug af heparin (ufraktioneret eller lav molekylvægt) eller andre antikoagulanter (f.eks. til behandling af heparin-induceret trombocytopeni) inden for 24 timer før besøg 1, undtagen for heparin, der kun anvendes under HD eller til profylakse (f.eks. heparinlås eller dyb venetromboseprofylakse)
  • Forsøgspersoner kun behandlet med warfarin: internationalt normaliseret forhold (INR) >3,0 inden for 7 dage før besøg 1 eller et mål-INR-interval, der tillader en INR >3,0
  • Påbegyndelse af eller stigning i dosis af Plavix® (clopidogrel bisulfat) inden for 7 dage før besøg 1
  • Hæmoglobin ≥12,0 g/dL, hvis på et erytropoiesis-stimulerende middel (f.eks. darbepoetin eller erythropoietin), og dosis af det erytropoiese-stimulerende middel ikke er blevet holdt eller reduceret i henhold til institutionel politik
  • Ved høj risiko for blødningshændelser eller emboliske komplikationer (dvs. nylig lungeemboli, dyb venetrombose, endarterektomi eller klinisk signifikant højre-til-venstre-shunt) efter investigators mening, eller med kendt tilstand, for hvilken blødning udgør en betydelig fare
  • BFR på <300 ml/min på grund af symptomatisk hypotension
  • Ukontrolleret hypertension efter efterforskerens mening
  • Kendt overfølsomhed over for tenecteplase eller enhver komponent i formuleringen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Tenecteplase
Ved hver behandling fik forsøgspersonerne 2 ml (2 mg) tenecteplase instilleret i hvert lumen af ​​deres HD-kateter. Forsøgspersonerne kunne modtage op til tre behandlinger med tenecteplase, de to første som en del af det indledende behandlingsforløb og en yderligere behandling som en del af genbehandlingsforløbet (RT). Den første behandling, efterfulgt af en 1-times opholdstid, blev givet til alle forsøgspersoner ved besøg 1. Ved afslutningen af ​​hæmodialyse ved besøg 1 fik kvalificerede forsøgspersoner en anden behandling indpodet i en forlænget opholdstid indtil starten af ​​besøg 2 (op til 72 timer).
Medicin: Tenecteplase
2 ml (2 mg) rekonstitueret frysetørret tenecteplase instilleret i hvert lumen af ​​HD-kateteret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der havde behandlingssucces med hensyn til blodgennemstrømningshastighed (BFR) ved besøg 1
Tidsramme: Besøg 1 (den første hæmodialysesession, hvor behandlingen blev givet). BFR blev målt ved begyndelsen af ​​hæmodialyse (basislinjemåling) og 30 minutter før afslutningen af ​​hæmodialyse og ved afslutningen af ​​hæmodialyse.
Behandlingssucces defineres som blodgennemstrømningshastighed (BFR) ≥ 300 mL/min og en stigning på ≥ 25 mL/min fra baseline BFR (uden vending af linjer), ved et associeret arterielt tryk i området fra 0 til -280 mmHg, 30 (± 10) minutter før afslutningen af ​​hæmodialyse og ved afslutningen af ​​hæmodialyse.
Besøg 1 (den første hæmodialysesession, hvor behandlingen blev givet). BFR blev målt ved begyndelsen af ​​hæmodialyse (basislinjemåling) og 30 minutter før afslutningen af ​​hæmodialyse og ved afslutningen af ​​hæmodialyse.
Målrettede uønskede hændelser fra den indledende lægemiddeladministration i undersøgelsen til starten af ​​besøg 2 eller indtil instillation af Extended-Dwell Tenecteplase
Tidsramme: Fra indledende undersøgelseslægemiddeladministration til slutningen af ​​besøg 1 (før administration af åben-label, forlænget opholdstenecteplase) eller, for patienter, der ikke fik forlænget opholdstenecteplase, fra indledende undersøgelsesadministration til starten af ​​besøg 2.
Det primære resultatmål var antallet af målrettede uønskede hændelser, der opstod fra indledende undersøgelseslægemiddeladministration til slutningen af ​​besøg 1 (før administration af open-label, extended-dwell tenecteplase) eller, for forsøgspersoner, der ikke modtog open-label, Tenecteplase med forlænget ophold, fra indledende undersøgelsesadministration til starten af ​​besøg 2. Målrettede bivirkninger blev defineret som intrakraniel blødning, større blødninger og emboliske hændelser, trombose, kateterrelateret blodstrømsinfektion (CRBSI'er) og kateterrelaterede komplikationer.
Fra indledende undersøgelseslægemiddeladministration til slutningen af ​​besøg 1 (før administration af åben-label, forlænget opholdstenecteplase) eller, for patienter, der ikke fik forlænget opholdstenecteplase, fra indledende undersøgelsesadministration til starten af ​​besøg 2.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opretholdt kateterfunktion ved besøg 2 og 3
Tidsramme: Vedligeholdelses-BFR-målinger blev taget i begyndelsen af ​​HD ved besøg 2 (2. på hinanden følgende HD-session, inden for 72 timer efter besøg 1) og besøg 3 (3. på hinanden følgende HD-session, inden for 72 timer efter besøg 2).
For patienter med behandlingssucces ved besøg 1 eller besøg 2 blev vedligeholdelse af kateterfunktionen ved efterfølgende besøg defineret som en BFR ≥ 300 ml/min og en stigning på ≥ 25 ml/min fra baseline BFR (uden vending af linjer), ved en associeret målarterietryk i området fra 0 til -280 mmHg i begyndelsen af ​​den pågældende HD-session (inden for de første 30 minutter).
Vedligeholdelses-BFR-målinger blev taget i begyndelsen af ​​HD ved besøg 2 (2. på hinanden følgende HD-session, inden for 72 timer efter besøg 1) og besøg 3 (3. på hinanden følgende HD-session, inden for 72 timer efter besøg 2).
Procentdel af deltagere med urea-reduktionsforhold ≥ 65 % ved besøg 1
Tidsramme: Ved besøg 1 (første hæmodialysesession, hvor behandlingen blev administreret) blev der udtaget prøver til blodurinstofnitrogenmålinger i begyndelsen af ​​HD (før behandlingsadministration) og efter at HD var afsluttet.

Urinstofreduktionsforholdet (URR) blev beregnet ud fra målinger af blodurinstofnitrogen (BUN) som følger:

(Pre-treatment BUN) - (Post-HD BUN) * 100% / (Pre-treatment BUN)

URR før behandling blev vurderet inden for 30-60 minutter efter påbegyndelse af HD og repræsenterer ikke en sand baselineværdi.
Ved besøg 1 (første hæmodialysesession, hvor behandlingen blev administreret) blev der udtaget prøver til blodurinstofnitrogenmålinger i begyndelsen af ​​HD (før behandlingsadministration) og efter at HD var afsluttet.
Procentdel af deltagere med urea-reduktionsforhold ≥ 65 % ved besøg 2
Tidsramme: Ved besøg 2 (2. på hinanden følgende HD-session, inden for 72 timer efter besøg 1) blev der taget prøver til blodurinstofnitrogenmålinger før HD og efter at HD var afsluttet.

Urinstofreduktionsforholdet (URR) ved besøg 2 blev beregnet for de deltagere, der ikke modtog forlænget opholdstenecteplase ved besøg 1 fra målinger af blodurinstofnitrogen (BUN) som følger:

(Pre-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100 % / (Pre-HD BUN)
Ved besøg 2 (2. på hinanden følgende HD-session, inden for 72 timer efter besøg 1) blev der taget prøver til blodurinstofnitrogenmålinger før HD og efter at HD var afsluttet.
Ændring i blodgennemstrømningshastighed fra baseline til slutningen af ​​hæmodialyse ved besøg 1
Tidsramme: Baseline (begyndelsen af ​​HD ved besøg 1) til slutningen af ​​HD ved besøg 1.
Ændring i blodgennemstrømningshastighed (BFR) er BFR ved slutningen af ​​HD for besøg 1 - BFR ved baseline.
Baseline (begyndelsen af ​​HD ved besøg 1) til slutningen af ​​HD ved besøg 1.
Procentdel af deltagere, der mislykkedes i behandling ved besøg 1 med behandlingssucces ved besøg 2
Tidsramme: BFR blev målt 30 minutter før slutningen af ​​HD og ved slutningen af ​​HD ved besøg 2 (2. på hinanden følgende HD-session, inden for 72 timer efter besøg 1). Baseline BFR blev målt ved begyndelsen af ​​HD ved besøg 1.
Patienter, der mislykkedes i behandlingen ved besøg 1 og blev behandlet med tenecteplase med forlænget ophold, blev analyseret for behandlingssucces ved besøg 2. Behandlingssucces ved besøg 2 blev defineret som en BFR ≥ 300 ml/min. uden linjeskift og en stigning på ≥ 25 ml /min fra baseline BFR, ved et associeret målarterietryk i området 0 til -280 mmHg, 30 (± 10) minutter før slutningen af ​​HS og ved slutningen af ​​HS.
BFR blev målt 30 minutter før slutningen af ​​HD og ved slutningen af ​​HD ved besøg 2 (2. på hinanden følgende HD-session, inden for 72 timer efter besøg 1). Baseline BFR blev målt ved begyndelsen af ​​HD ved besøg 1.
Procentdel af deltagere, der mislykkedes i behandling ved besøg 1 med et urinstofreduktionsforhold på ≥ 65 % ved besøg 2 og 3
Tidsramme: Nitrogenmålinger af urinstof i blodet blev taget før HD og ved slutningen af ​​HD ved besøg 2 (2. HD-session, inden for 72 timer efter besøg 1) og 3 (3. HD-session, inden for 72 timer efter besøg 2)

Patienter, der oplevede behandlingssvigt ved slutningen af ​​besøg 1 og var kvalificerede til og behandlet med tenecteplase med forlænget ophold ved besøg 1, blev vurderet for Urea Reduction Ratio (URR) ved besøg 2 og 3. URR blev beregnet ud fra blodurinstofnitrogen (BUN) mål i henhold til følgende:

(Pre-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100 % / (Pre-HD BUN)
Nitrogenmålinger af urinstof i blodet blev taget før HD og ved slutningen af ​​HD ved besøg 2 (2. HD-session, inden for 72 timer efter besøg 1) og 3 (3. HD-session, inden for 72 timer efter besøg 2)
Ændring i blodgennemstrømningshastighed fra baseline til slutningen af ​​HD ved besøg 2
Tidsramme: Baseline (begyndelsen af ​​HD ved besøg 1) til slutningen af ​​HD ved besøg 2 (2. på hinanden følgende HD-session, inden for 72 timer efter besøg 1).
Ændring i blodgennemstrømningshastighed (BFR) er BFR ved slutningen af ​​HD for besøg 2 - BFR ved baseline.
Baseline (begyndelsen af ​​HD ved besøg 1) til slutningen af ​​HD ved besøg 2 (2. på hinanden følgende HD-session, inden for 72 timer efter besøg 1).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Barbara Gillespie, MD, FASN, Quintiles, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2006

Først opslået (SKØN)

6. november 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

12. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • N3701g

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner