Studie tenekteplasy pro obnovu funkce u dysfunkčních hemodialyzačních (HD) katétrů (TROPICS 4)
25. listopadu 2016 aktualizováno: Genentech, Inc.
Fáze III, otevřená studie tenekteplázy pro obnovení funkce u dysfunkčních hemodialyzačních (HD) katétrů
Jednalo se o fázi III, otevřenou studii prováděnou ve 44 centrech ve Spojených státech, Kanadě a Portoriku.
Do studie bylo zařazeno 223 subjektů, které vyžadovaly hemodialýzu (HD) a měly dysfunkční HD katétr.
Přehled studie
Detailní popis
Studie sestávala ze čtyř návštěv, které odpovídaly po sobě jdoucím HD sezením u každého pacienta, a také jedné následné návštěvy. Pacienti mohli během studie podstoupit až tři léčby tenekteplázou v otevřené fázi: jednu nebo dvě léčby během úvodní léčebné kúry a způsobilí pacienti, jejichž katétr se stal opět nefunkčním do 21 dnů od první návštěvy, dostali další léčbu jako součást opakované léčby (RT) kurz.
Při návštěvě 1 byly pacientům způsobilým na začátku HD instilovány 2 ml (2 mg) tenekteplasy do každého ze dvou lumenů HD katétru. Po 1 hodině setrvání bylo studované léčivo vysazeno a všichni jedinci podstoupili HD. Doba trvání HD sezení nebyla stanovena protokolem studie, ale spíše praxí HD na místě, pokyny lékaře a individuální odezvou pacienta během sezení. Pacientům, u kterých nebyla léčba na konci návštěvy 1 úspěšná, byly v rámci úvodního léčebného cyklu instilovány 2 ml (2 mg) tenekteplázy do každého lumen jejich katétru. Ošetření bylo ponecháno setrvat po delší dobu, až do druhého HD sezení při návštěvě 2 (až o 72 hodin později). Pacientům, kteří dostávali tenekteplázu s prodlouženou dobou trvání, byla léčba z jejich katétru odstraněna na začátku návštěvy 2. Pacienti podstoupili HD podle předpisu nebo v možném rozsahu.
Pacientům, u kterých byla léčba úspěšná při návštěvě 1 nebo návštěvě 2 a u nichž se během 21 dnů od návštěvy 1 opakovala dysfunkce katétru a kteří splnili kritéria způsobilosti k opětovné léčbě, byly do každého lumen instilovány 2 ml (2 mg) tenekteplázy a následně 1 -hodinová prodleva při opakovaném ošetření Návštěva 1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
223
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení: pro studii
- Klinicky stabilní, podle názoru zkoušejícího
- Použití manžetového tunelovaného katetru HD
- HD předepisována při rychlosti průtoku krve (BFR) ≥300 ml/min
- Základní BFR (kdykoli během prvních 60 minut HD) <300 ml/min při souvisejícím negativním arteriálním tlaku před pumpou v rozsahu mezi -240 mmHg a -280 mmHg včetně
- Základní BFR (kdykoli během prvních 60 minut HD) alespoň 25 ml/min pod předepsanou BFR
- Prokázaná BFR ≥300 ml/min (s použitím katetrizačních linek v obvyklém směru) při arteriálním tlaku v rozsahu 0 až -280 mmHg alespoň v jednom HD sezení během 14 dnů před návštěvou 1
- Předpokládané použití stejného katétru pro alespoň čtyři po sobě jdoucí HD sezení na stejném typu a modelu HD přístroje
- Schopnost podat infuzi tekutin v objemu nezbytném k nakapání studovaného léku do HD katétru
Kritéria vyloučení: pro studii
- HD katétr s udržitelnou BFR ≥300 ml/min po změně polohy subjektu
- HD katétr zavedený <2 dny před screeningem
- Důkaz mechanické, netrombotické příčiny dysfunkce HD katétru (např. zalomení katétru nebo sutura zúžení katétru) nebo dysfunkce způsobené známým fibrinovým pouzdrem
- Použití implantovatelného portu
- HD katetr, který je vnitřně potažen jakýmkoli terapeutickým činidlem (např. katetr Decathlon™ Gold)
- Předpokládané použití katétru pro jakýkoli jiný typ diagnostického nebo terapeutického postupu (tj. jiný než HD) během léčby studovaným lékem
- Dříve léčeni v této studii nebo v jakékoli studii clearance tenekteplázového katetru
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo terapie (definované jako jakýkoli lék nebo terapie, která není schválena FDA) během 28 dnů před screeningem
- Použití fibrinolytického činidla (např. altepláza, tenektepláza, retepláza nebo urokináza) do 7 dnů před návštěvou 1
- Při screeningu nebo při návštěvě 1 je známo, že jste těhotná nebo kojíte
- Známá bakteriémie nebo známá nebo suspektní infekce v HD katétru
- Známá anamnéza některého z následujících: intrakraniální krvácení (během předchozích 3 let), intrakraniální aneuryzma nebo arteriovenózní malformace
- Použití heparinu (nefrakcionovaného nebo nízkomolekulárního) nebo jiných antikoagulancií (např. pro léčbu heparinem indukované trombocytopenie) během 24 hodin před návštěvou 1, s výjimkou heparinu používaného pouze během HD nebo pro profylaxi (např. profylaxe žilní trombózy)
- Subjekty léčené pouze warfarinem: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >3,0 během 7 dnů před návštěvou 1 nebo cílové rozmezí INR, které umožňuje INR >3,0
- Zahájení nebo zvýšení dávky Plavix® (klopidogrel bisulfát) během 7 dnů před návštěvou 1
- Hemoglobin ≥12,0 g/dl, pokud je na látce stimulující erytropoézu (např. darbepoetin nebo erytropoetin) a dávka látky stimulující erytropoézu nebyla dodržena nebo snížena podle institucionální politiky
- Podle názoru zkoušejícího s vysokým rizikem krvácivých příhod nebo embolických komplikací (tj. nedávná plicní embolie, hluboká žilní trombóza, endarterektomie nebo klinicky významný pravo-levý zkrat) nebo se známým stavem, pro který krvácení představuje významné riziko
- BFR < 300 ml/min kvůli symptomatické hypotenzi
- Nekontrolovaná hypertenze podle názoru zkoušejícího
- Známá přecitlivělost na tenekteplázu nebo kteroukoli složku přípravku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Tenecteplase
Při každé léčbě byly subjektům instilovány 2 ml (2 mg) tenekteplasy do každého lumenu jejich HD katétru.
Subjekty mohly dostat až tři léčby tenekteplázou, první dvě jako součást úvodní léčebné kúry a jednu další léčbu jako součást přeléčovací (RT) kúry.
První ošetření, po kterém následovala 1 hodina setrvání, bylo poskytnuto všem subjektům při návštěvě 1.
Na konci hemodialýzy při návštěvě 1 byla způsobilým subjektům aplikována druhá léčba po prodlouženou dobu setrvání až do začátku návštěvy 2 (až 72 hodin).
|
2 ml (2 mg) rekonstituované lyofilizované tenekteplasy nakapané do každého lumenu HD katétru.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří měli úspěch v léčbě s ohledem na rychlost průtoku krve (BFR) při návštěvě 1
Časové okno: Návštěva 1 (první hemodialýza, při které byla podána léčba). BFR byla měřena na začátku hemodialýzy (základní měření) a 30 minut před koncem hemodialýzy a na konci hemodialýzy.
|
Úspěch léčby je definován jako průtok krve (BFR) ≥ 300 ml/min a zvýšení o ≥ 25 ml/min od výchozí hodnoty BFR (bez obrácení linií), při souvisejícím arteriálním tlaku v rozmezí 0 až -280 mmHg, 30 (± 10) minut před koncem hemodialýzy a na konci hemodialýzy.
|
Návštěva 1 (první hemodialýza, při které byla podána léčba). BFR byla měřena na začátku hemodialýzy (základní měření) a 30 minut před koncem hemodialýzy a na konci hemodialýzy.
|
|
Cílené nežádoucí příhody od počátečního podání studie do začátku návštěvy 2 nebo do instilace tenekteplázy s prodlouženým pobytem
Časové okno: Od počátečního podání studijního léku do konce návštěvy 1 (před podáním otevřené tenekteplázy s prodlouženým účinkem) nebo u pacientů, kteří nedostávali tenekteplázu s prodlouženým účinkem, od počátečního podání studie do začátku návštěvy 2.
|
Primárním výsledným měřítkem byl počet cílených nežádoucích příhod, ke kterým došlo od počátečního podání studovaného léku do konce návštěvy 1 (před podáním otevřené, prodloužené tenekteplázy) nebo u subjektů, které nedostaly otevřenou léčbu, tenektepláza s prodlouženým pobytem, od počátečního podávání studie do začátku návštěvy 2. Cílené nežádoucí účinky byly definovány jako intrakraniální krvácení, velké krvácení a embolické příhody, trombóza, infekce krevního řečiště související s katetrem (CRBSI) a komplikace související s katetrem.
|
Od počátečního podání studijního léku do konce návštěvy 1 (před podáním otevřené tenekteplázy s prodlouženým účinkem) nebo u pacientů, kteří nedostávali tenekteplázu s prodlouženým účinkem, od počátečního podání studie do začátku návštěvy 2.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří si zachovali funkci katétru při návštěvách 2 a 3
Časové okno: Udržovací měření BFR byla provedena na začátku HD při návštěvě 2 (2. po sobě jdoucí HD relace, do 72 hodin od návštěvy 1) a návštěvě 3 (3. po sobě jdoucí HD sezení, do 72 hodin od návštěvy 2).
|
U pacientů s úspěšnou léčbou při návštěvě 1 nebo návštěvě 2 bylo zachování funkce katétru při následujících návštěvách definováno jako BFR ≥ 300 ml/min a zvýšení o ≥ 25 ml/min od výchozí hodnoty BFR (bez změny linií) při související cílový arteriální tlak v rozmezí 0 až -280 mmHg na začátku této HD relace (během prvních 30 minut).
|
Udržovací měření BFR byla provedena na začátku HD při návštěvě 2 (2. po sobě jdoucí HD relace, do 72 hodin od návštěvy 1) a návštěvě 3 (3. po sobě jdoucí HD sezení, do 72 hodin od návštěvy 2).
|
|
Procento účastníků s poměrem snížení močoviny ≥ 65 % při návštěvě 1
Časové okno: Při návštěvě 1 (první hemodialýza, při které byla podávána léčba) byly odebrány vzorky pro měření dusíku močoviny v krvi na začátku HD (před podáním léčby) a po dokončení HD.
|
Poměr redukce močoviny (URR) byl vypočten z měření dusíku močoviny v krvi (BUN) takto: (BUN před ošetřením) – (Po HD BUN) * 100 % / (BUN před ošetřením) URR před léčbou byla hodnocena během 30-60 minut po zahájení HD a nepředstavuje skutečnou výchozí hodnotu. |
Při návštěvě 1 (první hemodialýza, při které byla podávána léčba) byly odebrány vzorky pro měření dusíku močoviny v krvi na začátku HD (před podáním léčby) a po dokončení HD.
|
|
Procento účastníků s poměrem snížení močoviny ≥ 65 % při návštěvě 2
Časové okno: Při návštěvě 2 (2. po sobě jdoucí HD sezení, do 72 hodin od návštěvy 1) byly odebrány vzorky pro měření dusíku močoviny v krvi před HD a po dokončení HD.
|
Poměr redukce močoviny (URR) při návštěvě 2 byl vypočten pro ty účastníky, kteří nedostali tenekteplázu s prodlouženým pobytem při návštěvě 1 z měření dusíku močoviny v krvi (BUN) následovně: (Pre-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100 % / (Pre-HD BUN) |
Při návštěvě 2 (2. po sobě jdoucí HD sezení, do 72 hodin od návštěvy 1) byly odebrány vzorky pro měření dusíku močoviny v krvi před HD a po dokončení HD.
|
|
Změna rychlosti průtoku krve od výchozí hodnoty do konce hemodialýzy při návštěvě 1
Časové okno: Základní linie (začátek HD při návštěvě 1) do konce HD při návštěvě 1.
|
Změna rychlosti průtoku krve (BFR) je BFR na konci HD pro návštěvu 1 - BFR na základní linii.
|
Základní linie (začátek HD při návštěvě 1) do konce HD při návštěvě 1.
|
|
Procento účastníků, kteří neuspěli v léčbě při návštěvě 1 s úspěšností léčby při návštěvě 2
Časové okno: BFR byla měřena 30 minut před koncem HD a na konci HD při návštěvě 2 (2. po sobě jdoucí HD relace, během 72 hodin od návštěvy 1). Základní BFR byla měřena na začátku HD při návštěvě 1.
|
U pacientů, u kterých selhala léčba při návštěvě 1 a byli léčeni tenekteplázou s prodlouženým trváním, byla analyzována úspěšnost léčby při návštěvě 2. Úspěch léčby při návštěvě 2 byl definován jako BFR ≥ 300 ml/min, bez změny linie a zvýšení o ≥ 25 ml /min od výchozí hodnoty BFR, při souvisejícím cílovém arteriálním tlaku v rozmezí 0 až -280 mmHg, 30 (± 10) minut před koncem HD a na konci HD.
|
BFR byla měřena 30 minut před koncem HD a na konci HD při návštěvě 2 (2. po sobě jdoucí HD relace, během 72 hodin od návštěvy 1). Základní BFR byla měřena na začátku HD při návštěvě 1.
|
|
Procento účastníků, kteří neuspěli v léčbě při návštěvě 1 s poměrem snížení močoviny ≥ 65 % při návštěvě 2 a 3
Časové okno: Měření dusíku močoviny v krvi byla provedena před HD a na konci HD při návštěvách 2 (2. HD sezení, do 72 hodin po návštěvě 1) a 3 (3. HD sezení, do 72 hodin od návštěvy 2).
|
U pacientů, u kterých na konci návštěvy 1 došlo k selhání léčby a byli způsobilí pro a byli léčeni tenekteplázou s prodlouženým pobytem při návštěvě 1, byl hodnocen poměr snížení močoviny (URR) při návštěvách 2 a 3. URR byl vypočten z dusíku močoviny v krvi (BUN) měření podle následujícího: (Pre-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100 % / (Pre-HD BUN) |
Měření dusíku močoviny v krvi byla provedena před HD a na konci HD při návštěvách 2 (2. HD sezení, do 72 hodin po návštěvě 1) a 3 (3. HD sezení, do 72 hodin od návštěvy 2).
|
|
Změna rychlosti průtoku krve od základní linie do konce HD při návštěvě 2
Časové okno: Základní linie (začátek HD při návštěvě 1) do konce HD při návštěvě 2 (2. po sobě jdoucí HD relace, do 72 hodin od návštěvy 1).
|
Změna rychlosti průtoku krve (BFR) je BFR na konci HD pro návštěvu 2 - BFR na základní linii.
|
Základní linie (začátek HD při návštěvě 1) do konce HD při návštěvě 2 (2. po sobě jdoucí HD relace, do 72 hodin od návštěvy 1).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Barbara Gillespie, MD, FASN, Quintiles, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2006
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. října 2008
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. října 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. listopadu 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. listopadu 2006
První zveřejněno (ODHAD)
6. listopadu 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
12. ledna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. listopadu 2016
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- N3701g
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dysfunkční hemodialyzační katétry
-
Catholic University of PelotasDokončenoSelhání ledvin | Hemodialysis Fluid Nežádoucí reakceBrazílie