Исследование тенектеплазы для восстановления функции дисфункциональных катетеров для гемодиализа (ГД) (TROPICS 4)
25 ноября 2016 г. обновлено: Genentech, Inc.
Открытое исследование фазы III тенектеплазы для восстановления функции катетеров для гемодиализа (ГД) с дисфункцией
Это было открытое исследование фазы III, проведенное в 44 центрах в США, Канаде и Пуэрто-Рико.
В исследование были включены 223 пациента, которым требовался гемодиализ (ГД) и у которых был дисфункциональный катетер для ГД.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состояло из четырех визитов, соответствующих последовательным сеансам ГД для каждого пациента, а также одного контрольного визита. Пациенты могли получить до трех процедур открытой терапии тенектеплазой во время исследования: одну или две процедуры в течение начального курса лечения, а отвечающие критериям пациенты, у которых катетер снова стал дисфункциональным в течение 21 дня после первого визита, получали дополнительное лечение в рамках повторного лечения. (РТ) курс.
При посещении 1 пациентам, имеющим право на проведение ГД, вводили по 2 мл (2 мг) тенектеплазы в каждый из двух просветов катетера для ГД. После выдержки в течение 1 часа исследуемый препарат отменяли, и всем субъектам проводили ГД. Продолжительность сеанса ГД устанавливалась не протоколом исследования, а скорее практикой ГД в центре, врачебными предписаниями и индивидуальной реакцией пациента во время сеанса. Пациентам, у которых лечение не было успешным в конце визита 1, в рамках начального курса лечения в каждый просвет катетера вводили 2 мл (2 мг) тенектеплазы. Лечение оставляли на длительное время, до второго сеанса ГД во время визита 2 (до 72 часов спустя). Пациентам, получавшим пролонгированную тенектеплазу, в начале визита 2 катетер отменяли.
Пациентам, у которых было успешное лечение при посещении 1 или посещении 2 и у которых развился рецидив дисфункции катетера в течение 21 дня после посещения 1 и которые соответствовали критериям приемлемости для повторного лечения, вводили 2 мл (2 мг) тенектеплазы в каждый просвет с последующим введением 1 -часовое время выдержки при повторном визите лечения 1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
223
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- ВЗРОСЛЫЙ
- OLDER_ADULT
- РЕБЕНОК
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения: для исследования
- Клинически стабилен, по мнению исследователя.
- Использование туннельного HD-катетера с манжетой
- ГД назначают при скорости кровотока (СКК) ≥300 мл/мин.
- Исходный BFR (в любое время в течение первых 60 минут HD) <300 мл/мин при соответствующем отрицательном артериальном давлении перед насосом в диапазоне от -240 мм рт.ст. до -280 мм рт.ст. включительно
- Исходный BFR (в любое время в течение первых 60 минут HD) не менее чем на 25 мл/мин ниже предписанного BFR
- Продемонстрированный BFR ≥300 мл/мин (с использованием катетерных катетеров в обычном направлении) при артериальном давлении в диапазоне от 0 до -280 мм рт. ст. как минимум на одном сеансе ГД за 14 дней до визита 1.
- Предполагаемое использование одного и того же катетера как минимум в течение четырех последовательных сеансов ГД на одном и том же типе и модели аппарата ГД.
- Возможность вливания жидкостей в объеме, необходимом для введения исследуемого препарата в катетер ГД.
Критерии исключения: для исследования
- Катетер HD с устойчивым BFR ≥300 мл/мин после изменения положения субъекта
- Катетер для ГД вводят менее чем за 2 дня до скрининга
- Доказательства механической, нетромботической причины дисфункции катетера ГД (например, перегиб катетера или шов, сдавливающий катетер) или дисфункции, вызванной известной фибриновой оболочкой
- Использование имплантируемого порта
- HD-катетер с внутренним покрытием из какого-либо терапевтического агента (например, катетер Decathlon™ Gold)
- Предполагаемое использование катетера для любого другого типа диагностической или терапевтической процедуры (т. е. кроме ГД) во время лечения исследуемым препаратом
- Ранее получавшие лечение в этом исследовании или в любом испытании очистки катетера тенектеплазой
- Использование любого исследуемого препарата или терапии (определяемой как любое лекарство или терапия, не одобренная FDA) в течение 28 дней до скрининга.
- Использование фибринолитического агента (например, альтеплаза, тенектеплаза, ретеплаза или урокиназа) в течение 7 дней до визита 1
- Известно, что вы беременны или кормите грудью во время скрининга или визита 1.
- Известная бактериемия или известная или подозреваемая инфекция катетера ГД
- Наличие в анамнезе любого из следующих признаков: внутричерепное кровоизлияние (в течение предыдущих 3 лет), внутричерепная аневризма или артериовенозная мальформация.
- Использование гепарина (нефракционированного или низкомолекулярного) или других антикоагулянтов (например, для лечения гепарин-индуцированной тромбоцитопении) в течение 24 часов до визита 1, за исключением гепарина, используемого только во время ГД или для профилактики (например, гепариновый замок или глубокий профилактика тромбоза вен)
- Субъекты, получавшие только варфарин: международное нормализованное отношение (МНО) > 3,0 в течение 7 дней до визита 1 или целевой диапазон МНО, допускающий МНО > 3,0.
- Начало или увеличение дозы Plavix® (клопидогрела бисульфата) в течение 7 дней до визита 1
- Гемоглобин ≥12,0 г/дл при приеме препарата, стимулирующего эритропоэз (например, дарбэпоэтин или эритропоэтин), и доза препарата, стимулирующего эритропоэз, не удерживалась или не снижалась в соответствии с политикой учреждения
- При высоком риске кровотечения или эмболических осложнений (т. е. недавняя легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, эндартерэктомия или клинически значимое шунтирование справа налево) по мнению исследователя, или с известным состоянием, при котором кровотечение представляет значительную опасность
- BFR <300 мл/мин из-за симптоматической гипотензии
- Неконтролируемая артериальная гипертензия по мнению исследователя
- Известная гиперчувствительность к тенектеплазе или любому компоненту препарата
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тенектеплаза
При каждом лечении испытуемым вводили по 2 мл (2 мг) тенектеплазы в каждый просвет катетера ГД.
Субъекты могли пройти до трех курсов лечения тенектеплазой, первые два в рамках начального курса лечения и одно дополнительное лечение в рамках курса повторного лечения (RT).
Первая процедура с последующим 1-часовым выдержкой была дана всем субъектам во время визита 1.
В конце гемодиализа при визите 1 подходящим субъектам была введена вторая терапия в течение длительного времени до начала визита 2 (до 72 часов).
|
2 мл (2 мг) восстановленной лиофилизированной тенектеплазы закапывают в каждый просвет катетера HD.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых было успешное лечение в отношении скорости кровотока (BFR) на визите 1
Временное ограничение: Визит 1 (первый сеанс гемодиализа, во время которого проводилось лечение). BFR измеряли в начале гемодиализа (базовое измерение), за 30 минут до окончания гемодиализа и в конце гемодиализа.
|
Успех лечения определяется как скорость кровотока (BFR) ≥ 300 мл/мин и увеличение ≥ 25 мл/мин по сравнению с исходным BFR (без инверсии линий) при соответствующем артериальном давлении в диапазоне от 0 до -280 мм рт. за 30 (± 10) минут до окончания гемодиализа и в конце гемодиализа.
|
Визит 1 (первый сеанс гемодиализа, во время которого проводилось лечение). BFR измеряли в начале гемодиализа (базовое измерение), за 30 минут до окончания гемодиализа и в конце гемодиализа.
|
|
Целевые нежелательные явления с момента введения исследуемого препарата до начала визита 2 или до инстилляции тенектеплазы пролонгированного действия
Временное ограничение: От начального введения исследуемого препарата до конца визита 1 (до введения открытой тенектеплазы пролонгированного действия) или, для пациентов, которые не получали тенектеплазу пролонгированного действия, от начального введения исследования до начала визита 2.
|
Первичным показателем исхода было количество целевых нежелательных явлений, возникших с момента первоначального введения исследуемого препарата до конца визита 1 (до введения открытой метки, пролонгированной тенектеплазы) или, для субъектов, которые не получали открытую терапию, пролонгированная тенектеплаза, от первоначального введения в исследование до начала визита 2. Целевые нежелательные явления были определены как внутричерепное кровоизлияние, сильное кровотечение и эмболические события, тромбоз, инфекция кровотока, связанная с катетером (CRBSI), и осложнения, связанные с катетером.
|
От начального введения исследуемого препарата до конца визита 1 (до введения открытой тенектеплазы пролонгированного действия) или, для пациентов, которые не получали тенектеплазу пролонгированного действия, от начального введения исследования до начала визита 2.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых сохранялась функция катетера при посещениях 2 и 3
Временное ограничение: Измерения поддерживающего BFR проводились в начале ГД во время визита 2 (2-й последовательный сеанс ГД, в течение 72 часов после визита 1) и визита 3 (3-й последовательный сеанс ГД, в течение 72 часов после визита 2).
|
Для пациентов с успешным лечением при посещении 1 или посещении 2 сохранение функции катетера при последующих посещениях определялось как BFR ≥ 300 мл/мин и увеличение BFR на ≥ 25 мл/мин по сравнению с исходным уровнем BFR (без инверсии линий) при соответствующее целевое артериальное давление в диапазоне от 0 до -280 мм рт. ст. в начале этого сеанса ГД (в течение первых 30 минут).
|
Измерения поддерживающего BFR проводились в начале ГД во время визита 2 (2-й последовательный сеанс ГД, в течение 72 часов после визита 1) и визита 3 (3-й последовательный сеанс ГД, в течение 72 часов после визита 2).
|
|
Процент участников с коэффициентом снижения мочевины ≥ 65% на визите 1
Временное ограничение: При посещении 1 (первый сеанс гемодиализа, во время которого проводилось лечение) образцы для измерения азота мочевины в крови были взяты в начале ГД (до введения лечения) и после завершения ГД.
|
Коэффициент снижения мочевины (URR) рассчитывали на основе измерений азота мочевины крови (BUN) следующим образом: (АМК до лечения) - (АМК после ГД) * 100% / (АМК до лечения) URR до лечения оценивался в течение 30-60 минут после начала HD и не представляет собой истинное исходное значение. |
При посещении 1 (первый сеанс гемодиализа, во время которого проводилось лечение) образцы для измерения азота мочевины в крови были взяты в начале ГД (до введения лечения) и после завершения ГД.
|
|
Процент участников с коэффициентом снижения мочевины ≥ 65% на визите 2
Временное ограничение: При визите 2 (2-й последовательный сеанс ГД, в течение 72 часов после визита 1) образцы для измерения азота мочевины крови были взяты до и после завершения ГД.
|
Коэффициент снижения мочевины (URR) на визите 2 был рассчитан для тех участников, которые не получали тенектеплазу пролонгированного действия на визите 1, на основе измерений азота мочевины крови (BUN) следующим образом: (Pre-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100% / (Pre-HD BUN) |
При визите 2 (2-й последовательный сеанс ГД, в течение 72 часов после визита 1) образцы для измерения азота мочевины крови были взяты до и после завершения ГД.
|
|
Изменение скорости кровотока от исходного уровня до конца гемодиализа на визите 1
Временное ограничение: Исходный уровень (от начала HD при посещении 1) до конца HD при посещении 1.
|
Изменение скорости кровотока (BFR) — это BFR в конце HD для визита 1 — BFR на исходном уровне.
|
Исходный уровень (от начала HD при посещении 1) до конца HD при посещении 1.
|
|
Процент участников, у которых лечение было неудачным на визите 1, но лечение было успешным на визите 2
Временное ограничение: BFR измеряли за 30 минут до окончания ГД и в конце ГД во время визита 2 (2-й последовательный сеанс ГД в течение 72 часов после визита 1). Исходный BFR был измерен в начале HD на визите 1.
|
Пациенты, у которых лечение было неудачным на визите 1 и которые получали тенектеплазу пролонгированного действия, были проанализированы на успешность лечения на визите 2. Успех лечения на визите 2 определялся как BFR ≥ 300 мл/мин, без реверсии линии и увеличение ≥ 25 мл. /мин от исходного BFR, при соответствующем целевом артериальном давлении в диапазоне от 0 до -280 мм рт. ст., за 30 (± 10) минут до окончания HD и в конце HD.
|
BFR измеряли за 30 минут до окончания ГД и в конце ГД во время визита 2 (2-й последовательный сеанс ГД в течение 72 часов после визита 1). Исходный BFR был измерен в начале HD на визите 1.
|
|
Процент участников, у которых лечение было неудачным при 1-м визите с коэффициентом снижения мочевины ≥ 65% при 2-м и 3-м визитах
Временное ограничение: Измерения азота мочевины крови проводились до ГД и в конце ГД при визитах 2 (2-й сеанс ГД, в течение 72 часов после визита 1) и 3 (3-й сеанс ГД, в течение 72 часов после визита 2).
|
Пациенты, которые испытали неэффективность лечения в конце визита 1 и имели право на лечение тенектеплазой пролонгированного действия во время визита 1, оценивали коэффициент снижения мочевины (URR) во время визитов 2 и 3. URR рассчитывали по азоту мочевины крови (АМК). измерения в соответствии со следующим: (Pre-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100% / (Pre-HD BUN) |
Измерения азота мочевины крови проводились до ГД и в конце ГД при визитах 2 (2-й сеанс ГД, в течение 72 часов после визита 1) и 3 (3-й сеанс ГД, в течение 72 часов после визита 2).
|
|
Изменение скорости кровотока от исходного уровня до конца ГД на визите 2
Временное ограничение: Исходный уровень (от начала ГД при посещении 1) до конца ГД при посещении 2 (2-й последовательный сеанс ГД в течение 72 часов после визита 1).
|
Изменение скорости кровотока (BFR) — это BFR в конце HD для визита 2 — BFR на исходном уровне.
|
Исходный уровень (от начала ГД при посещении 1) до конца ГД при посещении 2 (2-й последовательный сеанс ГД в течение 72 часов после визита 1).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Barbara Gillespie, MD, FASN, Quintiles, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2006 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2008 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 ноября 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 ноября 2006 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
6 ноября 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
12 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- N3701g
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .