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Uno studio su Tenecteplase per il ripristino della funzione nei cateteri disfunzionali per emodialisi (HD) (TROPICS 4)

25 novembre 2016 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase III in aperto su Tenecteplase per il ripristino della funzione nei cateteri disfunzionali per emodialisi (HD)

Si trattava di uno studio di fase III in aperto condotto presso 44 centri negli Stati Uniti, in Canada e a Porto Rico. Sono stati arruolati nello studio 223 soggetti che necessitavano di emodialisi (HD) e avevano un catetere HD disfunzionale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisteva in quattro visite che corrispondevano a sessioni HD consecutive per ciascun paziente, oltre a una visita di follow-up. I pazienti hanno potuto ricevere fino a tre trattamenti con tenecteplase in aperto durante lo studio: uno o due trattamenti durante un ciclo di trattamento iniziale e i pazienti idonei il cui catetere è diventato nuovamente disfunzionale entro 21 giorni dalla prima visita hanno ricevuto un trattamento aggiuntivo come parte di un ritrattamento (RT) corso.

Alla Visita 1, i pazienti idonei all'inizio dell'HD avevano 2 ml (2 mg) di tenecteplase instillati in ciascuno dei due lumi del catetere HD. Dopo un tempo di permanenza di 1 ora, il farmaco in studio è stato sospeso e tutti i soggetti sono stati sottoposti a MH. La durata della sessione HD non è stata stabilita dal protocollo dello studio, ma piuttosto dalla pratica HD del centro, dagli ordini del medico e dalla risposta individuale del paziente durante la sessione. Ai pazienti che non hanno avuto successo con il trattamento alla fine della Visita 1 sono stati instillati 2 ml (2 mg) di tenecteplase in ciascun lume del catetere come parte del ciclo di trattamento iniziale. Il trattamento è stato lasciato soffermarsi per un tempo prolungato, fino alla seconda seduta HD alla Visita 2 (fino a 72 ore dopo). Ai pazienti che hanno ricevuto tenecteplase a permanenza prolungata è stato ritirato il trattamento dal catetere all'inizio della visita 2. I pazienti sono stati sottoposti a HD come prescritto o nella misura possibile.

Ai pazienti che hanno avuto successo al trattamento alla Visita 1 o alla Visita 2 e hanno avuto una recidiva della disfunzione del catetere entro 21 giorni dalla Visita 1 e hanno soddisfatto i criteri di idoneità al nuovo trattamento sono stati instillati 2 ml (2 mg) di tenecteplase in ciascun lume, seguiti da un 1 tempo di permanenza di un'ora al ritrattamento Visita 1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

223

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione: per lo studio

  • Clinicamente stabile, secondo il parere del ricercatore
  • Uso di un catetere HD cuffiato e tunnellizzato
  • HD prescritto a una velocità del flusso sanguigno (BFR) di ≥300 ml/min
  • BFR basale (in qualsiasi momento durante i primi 60 minuti di HD) di <300 ml/min a una pressione arteriosa negativa pre-pompaggio associata nell'intervallo compreso tra -240 mmHg e -280 mmHg
  • BFR basale (in qualsiasi momento durante i primi 60 minuti di HD) almeno 25 mL/min al di sotto del BFR prescritto
  • BFR dimostrato di ≥300 ml/min (utilizzando le linee del catetere nella direzione abituale) a una pressione arteriosa nell'intervallo da 0 a -280 mmHg in almeno una sessione HD nei 14 giorni precedenti la Visita 1
  • Utilizzo previsto dello stesso catetere per almeno quattro sessioni HD consecutive, sullo stesso tipo e modello di apparato HD
  • In grado di infondere fluidi al volume necessario per instillare il farmaco in studio nel catetere HD

Criteri di esclusione: per lo studio

  • Catetere HD con BFR sostenibile di ≥300 ml/min dopo il riposizionamento del soggetto
  • Catetere HD inserito <2 giorni prima dello screening
  • Evidenza di una causa meccanica, non trombotica, della disfunzione del catetere HD (ad es. attorcigliamento del catetere o sutura che restringe il catetere) o disfunzione causata da guaina di fibrina nota
  • Utilizzo di un port impiantabile
  • Catetere HD rivestito internamente con qualsiasi agente terapeutico (ad esempio, il catetere Decathlon™ Gold)
  • Uso previsto del catetere per qualsiasi altro tipo di procedura diagnostica o terapeutica (ad esempio, diversa dalla MH) durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio
  • Trattati in precedenza in questo studio o in qualsiasi prova di clearance del catetere tenecteplase
  • Uso di qualsiasi farmaco o terapia sperimentale (definita come qualsiasi farmaco o terapia non approvata dalla FDA) entro 28 giorni prima dello screening
  • Uso di un agente fibrinolitico (ad es. alteplase, tenecteplase, reteplase o urokinase) entro 7 giorni prima della Visita 1
  • Noto per essere incinta o in allattamento allo screening o alla Visita 1
  • Batteriemia nota o infezione nota o sospetta nel catetere HD
  • Storia nota di uno qualsiasi dei seguenti: emorragia intracranica (nei 3 anni precedenti), aneurisma intracranico o malformazione arterovenosa
  • Uso di eparina (non frazionata o a basso peso molecolare) o altri anticoagulanti (ad es. profilassi della trombosi venosa)
  • Soggetti trattati solo con warfarin: rapporto internazionale normalizzato (INR) >3,0 entro 7 giorni prima della visita 1, o un intervallo INR target che consenta un INR >3,0
  • Inizio o aumento della dose di Plavix® (clopidogrel bisolfato) entro 7 giorni prima della Visita 1
  • Emoglobina ≥12,0 g/dL se assunto con un agente stimolante l'eritropoiesi (ad es. darbepoetina o eritropoietina) e la dose dell'agente stimolante l'eritropoiesi non è stata trattenuta o ridotta secondo la politica istituzionale
  • Ad alto rischio di eventi emorragici o complicanze emboliche (ad es. embolia polmonare recente, trombosi venosa profonda, endoarterectomia o shunt destro-sinistro clinicamente significativo) secondo il parere dello sperimentatore, o con condizione nota per la quale il sanguinamento costituisce un rischio significativo
  • BFR <300 mL/min a causa di ipotensione sintomatica
  • Ipertensione incontrollata secondo il parere dello sperimentatore
  • Ipersensibilità nota a tenecteplase o a qualsiasi componente della formulazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tenecteplase
Ad ogni trattamento, ai soggetti sono stati instillati 2 ml (2 mg) di tenecteplase in ciascun lume del loro catetere HD. I soggetti potevano ricevere fino a tre trattamenti con tenecteplase, i primi due come parte del ciclo di trattamento iniziale e un trattamento aggiuntivo come parte del corso di ritrattamento (RT). Il primo trattamento, seguito da un tempo di permanenza di 1 ora, è stato somministrato a tutti i soggetti alla Visita 1. Al termine dell'emodialisi alla Visita 1, ai soggetti idonei è stato instillato un secondo trattamento per un tempo di permanenza prolungato fino all'inizio della Visita 2 (fino a 72 ore).
Droga: Tenecteplase
2 ml (2 mg) di tenecteplase liofilizzato ricostituito instillato in ciascun lume del catetere HD.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno avuto successo nel trattamento rispetto alla frequenza del flusso sanguigno (BFR) alla visita 1
Lasso di tempo: Visita 1 (la prima seduta di emodialisi in cui è stato somministrato il trattamento). Il BFR è stato misurato all'inizio dell'emodialisi (misurazione basale) e 30 minuti prima della fine dell'emodialisi e alla fine dell'emodialisi.
Il successo del trattamento è definito come velocità del flusso sanguigno (BFR) ≥ 300 mL/min e un aumento di ≥ 25 mL/min rispetto al BFR basale (senza inversione delle linee), a una pressione arteriosa associata compresa nell'intervallo da 0 a -280 mmHg, 30 (± 10) minuti prima della fine dell'emodialisi e al termine dell'emodialisi.
Visita 1 (la prima seduta di emodialisi in cui è stato somministrato il trattamento). Il BFR è stato misurato all'inizio dell'emodialisi (misurazione basale) e 30 minuti prima della fine dell'emodialisi e alla fine dell'emodialisi.
Eventi avversi mirati dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino all'inizio della visita 2 o fino all'instillazione di Tenecteplase a permanenza prolungata
Lasso di tempo: Dalla somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio alla fine della Visita 1 (prima della somministrazione di tenecteplase in aperto, a permanenza prolungata) o, per i pazienti che non hanno ricevuto tenecteplase a permanenza prolungata, dalla somministrazione iniziale dello studio all'inizio della Visita 2.
La misura dell'esito primario era il numero di eventi avversi mirati, che si sono verificati dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino alla fine della Visita 1 (prima della somministrazione di tenecteplase in aperto, a permanenza prolungata) o, per i soggetti che non hanno ricevuto in aperto, tenecteplase a permanenza prolungata, dalla somministrazione iniziale dello studio fino all'inizio della Visita 2. Gli eventi avversi mirati sono stati definiti come emorragia intracranica, sanguinamento maggiore ed eventi embolici, trombosi, infezione del flusso sanguigno correlata al catetere (CRBSI) e complicanze correlate al catetere.
Dalla somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio alla fine della Visita 1 (prima della somministrazione di tenecteplase in aperto, a permanenza prolungata) o, per i pazienti che non hanno ricevuto tenecteplase a permanenza prolungata, dalla somministrazione iniziale dello studio all'inizio della Visita 2.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno mantenuto la funzione del catetere alle visite 2 e 3
Lasso di tempo: Le misurazioni del BFR di mantenimento sono state effettuate all'inizio della HD alla Visita 2 (2a sessione HD consecutiva, entro 72 ore dalla Visita 1) e alla Visita 3 (3a sessione HD consecutiva, entro 72 ore dalla Visita 2).
Per i pazienti con successo del trattamento alla Visita 1 o alla Visita 2, il mantenimento della funzione del catetere alle visite successive è stato definito come un BFR ≥ 300 mL/min e un aumento di ≥ 25 mL/min rispetto al BFR basale (senza inversione delle linee), a un pressione arteriosa bersaglio associata nell'intervallo da 0 a -280 mmHg all'inizio di quella sessione HD (entro i primi 30 minuti).
Le misurazioni del BFR di mantenimento sono state effettuate all'inizio della HD alla Visita 2 (2a sessione HD consecutiva, entro 72 ore dalla Visita 1) e alla Visita 3 (3a sessione HD consecutiva, entro 72 ore dalla Visita 2).
Percentuale di partecipanti con rapporto di riduzione dell'urea ≥ 65% alla visita 1
Lasso di tempo: Alla Visita 1 (prima sessione di emodialisi in cui è stato somministrato il trattamento) sono stati prelevati campioni per le misurazioni dell'azoto ureico nel sangue all'inizio della HD (prima della somministrazione del trattamento) e dopo il completamento della HD.

Il rapporto di riduzione dell'urea (URR) è stato calcolato dalle misurazioni dell'azoto ureico nel sangue (BUN) come segue:

(BUN pre-trattamento) - (BUN post-HD) * 100% / (BUN pre-trattamento)

L'URR pre-trattamento è stato valutato entro 30-60 minuti dall'inizio dell'HD e non rappresenta un vero valore basale.
Alla Visita 1 (prima sessione di emodialisi in cui è stato somministrato il trattamento) sono stati prelevati campioni per le misurazioni dell'azoto ureico nel sangue all'inizio della HD (prima della somministrazione del trattamento) e dopo il completamento della HD.
Percentuale di partecipanti con rapporto di riduzione dell'urea ≥ 65% alla visita 2
Lasso di tempo: Alla Visita 2 (seconda sessione HD consecutiva, entro 72 ore dalla Visita 1) sono stati prelevati campioni per le misurazioni dell'azoto ureico nel sangue prima dell'HD e dopo il completamento dell'HD.

Il rapporto di riduzione dell'urea (URR) alla Visita 2 è stato calcolato per quei partecipanti che non hanno ricevuto tenecteplase a permanenza prolungata alla Visita 1 dalle misurazioni dell'azoto ureico nel sangue (BUN) come segue:

(Pre-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100% / (Pre-HD BUN)
Alla Visita 2 (seconda sessione HD consecutiva, entro 72 ore dalla Visita 1) sono stati prelevati campioni per le misurazioni dell'azoto ureico nel sangue prima dell'HD e dopo il completamento dell'HD.
Variazione della velocità del flusso sanguigno dal basale alla fine dell'emodialisi alla visita 1
Lasso di tempo: Basale (dall'inizio della MH alla Visita 1) alla fine della MH alla Visita 1.
La variazione della velocità del flusso sanguigno (BFR) è il BFR alla fine dell'HD per la Visita 1 - BFR al basale.
Basale (dall'inizio della MH alla Visita 1) alla fine della MH alla Visita 1.
Percentuale di partecipanti che hanno fallito il trattamento alla visita 1 con successo del trattamento alla visita 2
Lasso di tempo: Il BFR è stato misurato 30 minuti prima della fine dell'HD e alla fine dell'HD alla Visita 2 (seconda sessione HD consecutiva, entro 72 ore dalla Visita 1). Il BFR basale è stato misurato all'inizio della MH alla Visita 1.
I pazienti che hanno fallito il trattamento alla Visita 1 e sono stati trattati con tenecteplase a permanenza prolungata sono stati analizzati per il successo del trattamento alla Visita 2. Il successo del trattamento alla Visita 2 è stato definito come un BFR ≥ 300 mL/min, senza inversione della linea e un aumento di ≥ 25 mL /min dalla BFR basale, a una pressione arteriosa target associata compresa nell'intervallo da 0 a -280 mmHg, 30 (± 10) minuti prima della fine dell'HD e alla fine dell'HD.
Il BFR è stato misurato 30 minuti prima della fine dell'HD e alla fine dell'HD alla Visita 2 (seconda sessione HD consecutiva, entro 72 ore dalla Visita 1). Il BFR basale è stato misurato all'inizio della MH alla Visita 1.
Percentuale di partecipanti che non hanno risposto al trattamento alla visita 1 con un rapporto di riduzione dell'urea ≥ 65% alle visite 2 e 3
Lasso di tempo: Le misurazioni dell'azoto ureico nel sangue sono state effettuate prima della HD e alla fine della HD alle Visite 2 (2a sessione HD, entro 72 ore dalla visita 1) e 3 (3a sessione HD, entro 72 ore dalla Visita 2)

I pazienti che hanno manifestato fallimento del trattamento alla fine della Visita 1 ed erano eleggibili e trattati con tenecteplase a permanenza prolungata alla Visita 1 sono stati valutati per il rapporto di riduzione dell'urea (URR) alle Visite 2 e 3. L'URR è stato calcolato dall'azoto ureico nel sangue (BUN) misure secondo quanto segue:

(Pre-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100% / (Pre-HD BUN)
Le misurazioni dell'azoto ureico nel sangue sono state effettuate prima della HD e alla fine della HD alle Visite 2 (2a sessione HD, entro 72 ore dalla visita 1) e 3 (3a sessione HD, entro 72 ore dalla Visita 2)
Variazione della frequenza del flusso sanguigno dal basale alla fine della MH alla visita 2
Lasso di tempo: Basale (dall'inizio della HD alla Visita 1) alla fine della HD alla Visita 2 (seconda sessione HD consecutiva, entro 72 ore dalla Visita 1).
La variazione della velocità del flusso sanguigno (BFR) è il BFR alla fine dell'HD per la Visita 2 - BFR al basale.
Basale (dall'inizio della HD alla Visita 1) alla fine della HD alla Visita 2 (seconda sessione HD consecutiva, entro 72 ore dalla Visita 1).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Barbara Gillespie, MD, FASN, Quintiles, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2008

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2006

Primo Inserito (STIMA)

6 novembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

12 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • N3701g

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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