Eine Studie mit Tenecteplase zur Wiederherstellung der Funktion bei dysfunktionellen Hämodialysekathetern (HD). (TROPICS 4)
25. November 2016 aktualisiert von: Genentech, Inc.
Eine offene Phase-III-Studie mit Tenecteplase zur Wiederherstellung der Funktion bei dysfunktionellen Hämodialysekathetern (HD).
Dies war eine offene Phase-III-Studie, die an 44 Zentren in den Vereinigten Staaten, Kanada und Puerto Rico durchgeführt wurde.
223 Patienten, die eine Hämodialyse (HD) benötigten und einen funktionsgestörten HD-Katheter hatten, wurden in die Studie aufgenommen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie bestand aus vier Besuchen, die aufeinanderfolgenden Huntington-Sitzungen für jeden Patienten entsprachen, sowie einem Folgebesuch. Die Patienten konnten während der Studie bis zu drei Behandlungen mit Open-Label-Tenecteplase erhalten: eine oder zwei Behandlungen während eines anfänglichen Behandlungszyklus, und geeignete Patienten, deren Katheter innerhalb von 21 Tagen nach dem ersten Besuch erneut funktionsunfähig wurde, erhielten eine zusätzliche Behandlung als Teil einer erneuten Behandlung (RT) natürlich.
Bei Besuch 1 wurden Patienten, die zu Beginn der HD in Frage kamen, 2 ml (2 mg) Tenecteplase in jedes der beiden Lumen des HD-Katheters instilliert. Nach einer Einwirkzeit von 1 Stunde wurde das Studienmedikament abgesetzt und alle Probanden wurden einer HD unterzogen. Die Dauer der Huntington-Sitzung wurde nicht durch das Studienprotokoll festgelegt, sondern eher durch die Huntington-Praxis des Zentrums, ärztliche Anordnungen und die individuelle Reaktion des Patienten während der Sitzung. Patienten, bei denen am Ende von Visite 1 kein Behandlungserfolg zu verzeichnen war, wurden im Rahmen des ersten Behandlungszyklus 2 ml (2 mg) Tenecteplase in jedes Lumen ihres Katheters instilliert. Die Behandlung wurde für längere Zeit bis zur zweiten HD-Sitzung bei Besuch 2 (bis zu 72 Stunden später) belassen. Patienten, die Tenecteplase mit verlängerter Verweildauer erhielten, wurde die Behandlung zu Beginn von Visite 2 aus ihrem Katheter genommen. Die Patienten wurden wie vorgeschrieben oder soweit möglich einer HD unterzogen.
Patienten, die bei Besuch 1 oder Besuch 2 einen Behandlungserfolg hatten und innerhalb von 21 Tagen nach Besuch 1 ein Wiederauftreten der Katheterfunktionsstörung aufwiesen und die Eignungskriterien für eine erneute Behandlung erfüllten, bekamen 2 ml (2 mg) Tenecteplase in jedes Lumen instilliert, gefolgt von einer 1 -Stunde Verweildauer bei erneutem Behandlungsbesuch 1.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
223
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- ERWACHSENE
- OLDER_ADULT
- KIND
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien: für das Studium
- Nach Ansicht des Prüfarztes klinisch stabil
- Verwendung eines getunnelten HD-Katheters mit Cuff
- HD verschrieben bei einer Blutflussrate (BFR) von ≥300 ml/min
- Ausgangs-BFR (zu jedem Zeitpunkt während der ersten 60 Minuten der HD) von < 300 ml/min bei einem damit verbundenen negativen arteriellen Druck vor der Pumpe im Bereich zwischen und einschließlich -240 mmHg und -280 mmHg
- Baseline BFR (jederzeit während der ersten 60 Minuten der HD) mindestens 25 ml/min unter der verschriebenen BFR
- Nachgewiesene BFR von ≥ 300 ml/min (unter Verwendung von Katheterleitungen in der üblichen Richtung) bei einem arteriellen Druck im Bereich von 0 bis -280 mmHg in mindestens einer HD-Sitzung in den 14 Tagen vor Besuch 1
- Voraussichtliche Verwendung des gleichen Katheters für mindestens vier aufeinanderfolgende Huntington-Sitzungen auf dem gleichen Typ und Modell des Huntington-Geräts
- Kann Flüssigkeiten in dem Volumen infundieren lassen, das zum Einbringen des Studienmedikaments in den Huntington-Katheter erforderlich ist
Ausschlusskriterien: für die Studie
- HD-Katheter mit nachhaltiger BFR von ≥300 ml/min nach Repositionierung des Patienten
- HD-Katheter <2 Tage vor dem Screening eingeführt
- Hinweise auf eine mechanische, nicht-thrombotische Ursache der HD-Katheterfunktionsstörung (z. B. Knick im Katheter oder Naht, die den Katheter verengt) oder Funktionsstörung, die durch eine bekannte Fibrinhülle verursacht wird
- Verwendung eines implantierbaren Ports
- HD-Katheter, die innen mit einem beliebigen Therapeutikum beschichtet sind (z. B. der Decathlon™ Gold-Katheter)
- Voraussichtliche Verwendung des Katheters für jede andere Art von diagnostischem oder therapeutischem Verfahren (d. h. andere als HD) während der Behandlung mit dem Studienmedikament
- Zuvor in dieser Studie oder einer Tenecteplase-Katheter-Clearance-Studie behandelt
- Verwendung von Prüfpräparaten oder -therapien (definiert als Arzneimittel oder Therapien, die nicht von der FDA zugelassen sind) innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
- Verwendung eines Fibrinolytikums (z. Alteplase, Tenecteplase, Reteplase oder Urokinase) innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 1
- Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit beim Screening oder bei Besuch 1
- Bekannte Bakteriämie oder bekannte oder vermutete Infektion im HD-Katheter
- Bekannte Anamnese einer der folgenden Erkrankungen: intrakranielle Blutung (innerhalb der letzten 3 Jahre), intrakranielles Aneurysma oder arteriovenöse Fehlbildung
- Verwendung von Heparin (unfraktioniert oder mit niedrigem Molekulargewicht) oder anderen Antikoagulanzien (z. B. zur Behandlung von Heparin-induzierter Thrombozytopenie) innerhalb von 24 Stunden vor Besuch 1, mit Ausnahme von Heparin, das nur während der HD oder zur Prophylaxe (z. B. Heparin Lock oder Deep Venenthromboseprophylaxe)
- Patienten, die nur mit Warfarin behandelt wurden: International Normalized Ratio (INR) > 3,0 innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 1 oder ein Ziel-INR-Bereich, der eine INR > 3,0 zulässt
- Beginn oder Erhöhung der Dosis von Plavix® (Clopidogrel-Bisulfat) innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 1
- Hämoglobin ≥ 12,0 g/dl bei Einnahme eines Erythropoese-stimulierenden Wirkstoffs (z. B. Darbepoetin oder Erythropoetin) und die Dosis des Erythropoese-stimulierenden Wirkstoffs wurde nicht gemäß den Richtlinien der Einrichtung beibehalten oder reduziert
- Hohes Risiko für Blutungsereignisse oder embolische Komplikationen (d. h. kürzlich aufgetretene Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, Endarteriektomie oder klinisch signifikanter Rechts-Links-Shunt) nach Meinung des Prüfarztes oder mit bekanntem Zustand, für den Blutungen ein erhebliches Risiko darstellen
- BFR von < 300 ml/min wegen symptomatischer Hypotonie
- Unkontrollierter Bluthochdruck nach Meinung des Prüfarztes
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tenecteplase oder einen Bestandteil der Formulierung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Tenecteplase
Bei jeder Behandlung wurden den Probanden 2 ml (2 mg) Tenecteplase in jedes Lumen ihres Huntington-Katheters instilliert.
Die Probanden konnten bis zu drei Behandlungen mit Tenecteplase erhalten, die ersten beiden im Rahmen des Erstbehandlungszyklus und eine zusätzliche Behandlung im Rahmen des Nachbehandlungszyklus (RT).
Die erste Behandlung, gefolgt von einer einstündigen Verweilzeit, wurde allen Probanden bei Besuch 1 verabreicht.
Am Ende der Hämodialyse bei Besuch 1 wurde geeigneten Probanden eine zweite Behandlung für eine längere Verweildauer bis zum Beginn von Besuch 2 (bis zu 72 Stunden) verabreicht.
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2 ml (2 mg) rekonstituiertes lyophilisiertes Tenecteplase werden in jedes Lumen des HD-Katheters instilliert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungserfolg in Bezug auf die Blutflussrate (BFR) bei Visite 1
Zeitfenster: Visite 1 (die erste Hämodialysesitzung, bei der eine Behandlung durchgeführt wurde). Die BFR wurde zu Beginn der Hämodialyse (Baseline-Messung) und 30 Minuten vor dem Ende der Hämodialyse und am Ende der Hämodialyse gemessen.
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Der Behandlungserfolg ist definiert als eine Blutflussrate (BFR) ≥ 300 ml/min und ein Anstieg von ≥ 25 ml/min gegenüber der Ausgangs-BFR (ohne Umkehrung der Linien) bei einem zugehörigen arteriellen Druck im Bereich von 0 bis -280 mmHg, 30 (± 10) Minuten vor dem Ende der Hämodialyse und am Ende der Hämodialyse.
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Visite 1 (die erste Hämodialysesitzung, bei der eine Behandlung durchgeführt wurde). Die BFR wurde zu Beginn der Hämodialyse (Baseline-Messung) und 30 Minuten vor dem Ende der Hämodialyse und am Ende der Hämodialyse gemessen.
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Gezielte unerwünschte Ereignisse von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Beginn von Visite 2 oder bis zur Instillation von Extended-Dwell Tenecteplase
Zeitfenster: Von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende von Visite 1 (vor der Verabreichung von Open-Label-Tenecteplase mit verlängerter Verweildauer) oder, bei Patienten, die keine Extended-Dwell-Tenecteplase erhielten, von der anfänglichen Verabreichung der Studienmedikation bis zum Beginn von Visite 2.
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Der primäre Endpunkt war die Anzahl der gezielten unerwünschten Ereignisse, die von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende von Visite 1 (vor der Verabreichung von Open-Label-Langzeit-Tenecteplase) auftraten oder, bei Probanden, die kein Open-Label erhielten, Extended Dwell Tenecteplase, von der anfänglichen Studienverabreichung bis zum Beginn von Visite 2. Gezielte unerwünschte Ereignisse wurden definiert als intrakranielle Blutungen, schwere Blutungen und embolische Ereignisse, Thrombose, katheterbedingte Blutstrominfektionen (CRBSIs) und katheterbedingte Komplikationen.
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Von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende von Visite 1 (vor der Verabreichung von Open-Label-Tenecteplase mit verlängerter Verweildauer) oder, bei Patienten, die keine Extended-Dwell-Tenecteplase erhielten, von der anfänglichen Verabreichung der Studienmedikation bis zum Beginn von Visite 2.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, die bei den Besuchen 2 und 3 die Katheterfunktion beibehalten haben
Zeitfenster: Aufrechterhaltungs-BFR-Messungen wurden zu Beginn der HD bei Besuch 2 (zweite aufeinanderfolgende HD-Sitzung, innerhalb von 72 Stunden nach Besuch 1) und Besuch 3 (3. aufeinanderfolgende HD-Sitzung, innerhalb von 72 Stunden nach Besuch 2) durchgeführt.
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Bei Patienten mit Behandlungserfolg bei Visite 1 oder Visite 2 wurde die Aufrechterhaltung der Katheterfunktion bei nachfolgenden Visiten definiert als eine BFR ≥ 300 ml/min und ein Anstieg von ≥ 25 ml/min gegenüber der Ausgangs-BFR (ohne Linienumkehrung) bei an assoziierter arterieller Zieldruck im Bereich von 0 bis -280 mmHg zu Beginn dieser HD-Sitzung (innerhalb der ersten 30 Minuten).
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Aufrechterhaltungs-BFR-Messungen wurden zu Beginn der HD bei Besuch 2 (zweite aufeinanderfolgende HD-Sitzung, innerhalb von 72 Stunden nach Besuch 1) und Besuch 3 (3. aufeinanderfolgende HD-Sitzung, innerhalb von 72 Stunden nach Besuch 2) durchgeführt.
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Harnstoffreduktionsverhältnis ≥ 65 % bei Besuch 1
Zeitfenster: Bei Besuch 1 (erste Hämodialysesitzung, in der die Behandlung verabreicht wurde) wurden zu Beginn der HD (vor der Verabreichung der Behandlung) und nach Abschluss der HD Proben für Blut-Harnstoff-Stickstoffmessungen entnommen.
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Das Harnstoffreduktionsverhältnis (URR) wurde aus Messungen des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN) wie folgt berechnet: (BUN vor der Behandlung) - (BUN nach HD) * 100 % / (BUN vor der Behandlung) Die URR vor der Behandlung wurde innerhalb von 30–60 Minuten nach Beginn der HD bestimmt und stellt keinen echten Ausgangswert dar. |
Bei Besuch 1 (erste Hämodialysesitzung, in der die Behandlung verabreicht wurde) wurden zu Beginn der HD (vor der Verabreichung der Behandlung) und nach Abschluss der HD Proben für Blut-Harnstoff-Stickstoffmessungen entnommen.
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Harnstoffreduktionsverhältnis ≥ 65 % bei Besuch 2
Zeitfenster: Bei Visite 2 (zweite HD-Sitzung in Folge, innerhalb von 72 Stunden nach Visite 1) wurden Proben für Blut-Harnstoff-Stickstoff-Messungen vor der HD und nach Abschluss der HD entnommen.
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Das Harnstoffreduktionsverhältnis (URR) bei Visite 2 wurde für die Teilnehmer, die Tenecteplase mit verlängerter Verweildauer bei Visite 1 nicht erhielten, aus den Messungen des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN) wie folgt berechnet: (Pre-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100 % / (Pre-HD BUN) |
Bei Visite 2 (zweite HD-Sitzung in Folge, innerhalb von 72 Stunden nach Visite 1) wurden Proben für Blut-Harnstoff-Stickstoff-Messungen vor der HD und nach Abschluss der HD entnommen.
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Änderung der Blutflussrate vom Ausgangswert bis zum Ende der Hämodialyse bei Visite 1
Zeitfenster: Baseline (Beginn der HD bei Besuch 1) bis zum Ende der HD bei Besuch 1.
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Änderung der Blutflussrate (BFR) ist die BFR am Ende der HD für Besuch 1 – BFR bei Baseline.
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Baseline (Beginn der HD bei Besuch 1) bis zum Ende der HD bei Besuch 1.
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen die Behandlung bei Besuch 1 fehlgeschlagen ist, mit Behandlungserfolg bei Besuch 2
Zeitfenster: Die BFR wurde 30 Minuten vor dem Ende der HD und am Ende der HD bei Besuch 2 gemessen (zweite HD-Sitzung in Folge, innerhalb von 72 Stunden nach Besuch 1). Der BFR-Basiswert wurde zu Beginn der HD bei Besuch 1 gemessen.
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Patienten, bei denen die Behandlung bei Visite 1 fehlschlug und die mit Tenecteplase mit verlängerter Verweildauer behandelt wurden, wurden bei Visite 2 auf Behandlungserfolg analysiert. Der Behandlungserfolg bei Visite 2 wurde definiert als BFR ≥ 300 ml/min, ohne Linienumkehrung und Anstieg um ≥ 25 ml /min von der Ausgangs-BFR bei einem zugehörigen arteriellen Zieldruck im Bereich von 0 bis -280 mmHg, 30 (± 10) Minuten vor dem Ende der HD und am Ende der HD.
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Die BFR wurde 30 Minuten vor dem Ende der HD und am Ende der HD bei Besuch 2 gemessen (zweite HD-Sitzung in Folge, innerhalb von 72 Stunden nach Besuch 1). Der BFR-Basiswert wurde zu Beginn der HD bei Besuch 1 gemessen.
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen die Behandlung bei Visite 1 fehlgeschlagen ist, mit einem Harnstoffreduktionsverhältnis von ≥ 65 % bei Visiten 2 und 3
Zeitfenster: Blut-Harnstoff-Stickstoff-Messungen wurden vor der HD und am Ende der HD bei Visiten 2 (2. HD-Sitzung, innerhalb von 72 Stunden nach Visite 1) und 3 (3. HD-Sitzung, innerhalb von 72 Stunden nach Visite 2) durchgeführt.
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Patienten, bei denen am Ende von Visite 1 ein Behandlungsversagen auftrat und die für Tenecteplase mit verlängerter Verweildauer bei Visite 1 in Frage kamen und mit Tenecteplase behandelt wurden, wurden bei den Visiten 2 und 3 auf das Harnstoffreduktionsverhältnis (URR) untersucht. Die URR wurde aus Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) berechnet. Messungen wie folgt: (Pre-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100 % / (Pre-HD BUN) |
Blut-Harnstoff-Stickstoff-Messungen wurden vor der HD und am Ende der HD bei Visiten 2 (2. HD-Sitzung, innerhalb von 72 Stunden nach Visite 1) und 3 (3. HD-Sitzung, innerhalb von 72 Stunden nach Visite 2) durchgeführt.
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Änderung der Blutflussrate vom Ausgangswert bis zum Ende der HD bei Visite 2
Zeitfenster: Baseline (Beginn der HD bei Besuch 1) bis zum Ende der HD bei Besuch 2 (zweite aufeinanderfolgende HD-Sitzung innerhalb von 72 Stunden nach Besuch 1).
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Änderung der Blutflussrate (BFR) ist die BFR am Ende der HD für Besuch 2 – BFR bei Baseline.
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Baseline (Beginn der HD bei Besuch 1) bis zum Ende der HD bei Besuch 2 (zweite aufeinanderfolgende HD-Sitzung innerhalb von 72 Stunden nach Besuch 1).
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Barbara Gillespie, MD, FASN, Quintiles, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2006
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Oktober 2008
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Oktober 2008
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. November 2006
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. November 2006
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
6. November 2006
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
12. Januar 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. November 2016
Zuletzt verifiziert
1. November 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- N3701g
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