Une étude sur la ténectéplase pour la restauration de la fonction dans les cathéters d'hémodialyse dysfonctionnels (HD) (TROPICS 4)
25 novembre 2016 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude ouverte de phase III sur le ténectéplase pour la restauration de la fonction dans les cathéters d'hémodialyse dysfonctionnels (HD)
Il s'agissait d'une étude ouverte de phase III menée dans 44 centres aux États-Unis, au Canada et à Porto Rico.
223 sujets nécessitant une hémodialyse (HD) et ayant un cathéter HD dysfonctionnel ont été inclus dans l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude comportait quatre visites correspondant à des séances HD consécutives pour chaque patient, ainsi qu'une visite de suivi. Les patients pouvaient recevoir jusqu'à trois traitements avec du ténectéplase en ouvert au cours de l'étude : un ou deux traitements au cours d'un traitement initial, et les patients éligibles dont le cathéter était redevenu dysfonctionnel dans les 21 jours suivant la première visite recevaient un traitement supplémentaire dans le cadre d'un retraitement. (RT) cours.
Lors de la visite 1, les patients éligibles au début de l'HD ont reçu 2 mL (2 mg) de ténectéplase instillés dans chacune des deux lumières du cathéter HD. Après un temps de séjour d'une heure, le médicament à l'étude a été retiré et tous les sujets ont subi une HD. La durée de la session HD n'était pas fixée par le protocole de l'étude, mais plutôt par la pratique HD du site, les ordonnances du médecin et la réponse individuelle du patient au cours de la session. Les patients qui n'ont pas connu de succès thérapeutique à la fin de la visite 1 ont reçu 2 ml (2 mg) de ténectéplase dans chaque lumière de leur cathéter dans le cadre du traitement initial. Le traitement a été laissé reposer pendant une période prolongée, jusqu'à la deuxième session HD lors de la visite 2 (jusqu'à 72 heures plus tard). Les patients qui ont reçu de la ténectéplase à séjour prolongé ont vu le traitement retiré de leur cathéter au début de la visite 2. Les patients ont subi une HD comme prescrit ou dans la mesure du possible.
Les patients dont le traitement a été couronné de succès lors de la visite 1 ou de la visite 2 et qui ont eu une récidive du dysfonctionnement du cathéter dans les 21 jours suivant la visite 1 et qui répondaient aux critères d'éligibilité au retraitement ont reçu 2 ml (2 mg) de ténectéplase instillés dans chaque lumière, suivis d'une injection de 1 -heure de séjour lors du retraitement Visite 1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
223
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion : pour l'étude
- Cliniquement stable, de l'avis de l'investigateur
- Utilisation d'un cathéter HD tunnelisé à ballonnet
- HD prescrit à un débit sanguin (BFR) ≥300 mL/min
- BFR de base (à tout moment pendant les 60 premières minutes de HD) de <300 mL/min à une pression artérielle négative pré-pompe associée comprise entre et y compris -240 mmHg et -280 mmHg
- BFR de base (à tout moment pendant les 60 premières minutes de HD) au moins 25 mL/min en dessous du BFR prescrit
- BFR démontré ≥ 300 mL/min (en utilisant des lignes de cathéter dans la direction habituelle) à une pression artérielle comprise entre 0 et -280 mmHg lors d'au moins une session HD dans les 14 jours précédant la visite 1
- Utilisation anticipée du même cathéter pendant au moins quatre séances HD consécutives, sur le même type et modèle d'appareil HD
- Capable d'avoir des fluides perfusés au volume nécessaire pour instiller le médicament à l'étude dans le cathéter HD
Critères d'exclusion : pour l'étude
- Cathéter HD avec BFR durable ≥300 mL/min après le repositionnement du sujet
- Cathéter HD inséré <2 jours avant le dépistage
- Preuve d'une cause mécanique non thrombotique de dysfonctionnement du cathéter HD (par exemple, pli dans le cathéter ou suture resserrant le cathéter) ou dysfonctionnement causé par une gaine de fibrine connue
- Utilisation d'une chambre implantable
- Cathéter HD recouvert intérieurement de tout agent thérapeutique (par exemple, le cathéter Decathlon™ Gold)
- Utilisation anticipée du cathéter pour tout autre type de procédure diagnostique ou thérapeutique (c'est-à-dire autre que HD) pendant le traitement médicamenteux à l'étude
- Précédemment traité dans cette étude ou dans tout essai de clairance du cathéter tenecteplase
- Utilisation de tout médicament ou thérapie expérimental (défini comme tout médicament ou thérapie non approuvé par la FDA) dans les 28 jours précédant le dépistage
- Utilisation d'un agent fibrinolytique (par ex. alteplase, tenecteplase, reteplase ou urokinase) dans les 7 jours précédant la visite 1
- Connue pour être enceinte ou allaitante lors du dépistage ou lors de la visite 1
- Bactériémie connue ou infection connue ou suspectée dans le cathéter HD
- Antécédents connus de l'un des éléments suivants : hémorragie intracrânienne (au cours des 3 dernières années), anévrisme intracrânien ou malformation artério-veineuse
- Utilisation d'héparine (non fractionnée ou de faible poids moléculaire) ou d'autres anticoagulants (par exemple, pour le traitement de la thrombocytopénie induite par l'héparine) dans les 24 heures précédant la visite 1, à l'exception de l'héparine utilisée uniquement pendant l'HD ou pour la prophylaxie (par exemple, verrouillage à l'héparine ou prophylaxie de la thrombose veineuse)
- Sujets traités avec de la warfarine uniquement : rapport international normalisé (INR) > 3,0 dans les 7 jours précédant la visite 1, ou une plage d'INR cible permettant un INR > 3,0
- Initiation ou augmentation de la dose de Plavix® (bisulfate de clopidogrel) dans les 7 jours précédant la visite 1
- Hémoglobine ≥ 12,0 g/dL en cas de prise d'un agent stimulant l'érythropoïèse (p.
- À haut risque d'événements hémorragiques ou de complications emboliques (c'est-à-dire une embolie pulmonaire récente, une thrombose veineuse profonde, une endartériectomie ou un shunt droite-gauche cliniquement significatif) de l'avis de l'investigateur, ou avec une affection connue pour laquelle le saignement constitue un risque important
- BFR < 300 mL/min en raison d'une hypotension symptomatique
- Hypertension non contrôlée de l'avis de l'investigateur
- Hypersensibilité connue au ténectéplase ou à tout composant de la formulation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Ténectéplase
À chaque traitement, les sujets ont reçu 2 mL (2 mg) de ténectéplase instillés dans chaque lumière de leur cathéter HD.
Les sujets pouvaient recevoir jusqu'à trois traitements avec la ténectéplase, les deux premiers dans le cadre du traitement initial et un traitement supplémentaire dans le cadre du traitement de retraitement (RT).
Le premier traitement, suivi d'un temps de séjour d'une heure, a été administré à tous les sujets lors de la visite 1.
À la fin de l'hémodialyse lors de la visite 1, les sujets éligibles ont reçu un deuxième traitement instillé pendant un temps de séjour prolongé jusqu'au début de la visite 2 (jusqu'à 72 heures).
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2 mL (2 mg) de ténectéplase lyophilisé reconstitué instillé dans chaque lumière du cathéter HD.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants qui ont réussi le traitement en ce qui concerne le débit sanguin (BFR) lors de la visite 1
Délai: Visite 1 (la première séance d'hémodialyse au cours de laquelle le traitement a été administré). Le BFR a été mesuré au début de l'hémodialyse (mesure de base) et 30 minutes avant la fin de l'hémodialyse et à la fin de l'hémodialyse.
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Le succès du traitement est défini par un débit sanguin (BFR) ≥ 300 ml/min et une augmentation ≥ 25 ml/min par rapport au BFR initial (sans inversion des lignes), à une pression artérielle associée comprise entre 0 et -280 mmHg, 30 (± 10) minutes avant la fin de l'hémodialyse et à la fin de l'hémodialyse.
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Visite 1 (la première séance d'hémodialyse au cours de laquelle le traitement a été administré). Le BFR a été mesuré au début de l'hémodialyse (mesure de base) et 30 minutes avant la fin de l'hémodialyse et à la fin de l'hémodialyse.
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Événements indésirables ciblés depuis l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'au début de la visite 2 ou jusqu'à l'instillation de ténectéplase à durée de vie prolongée
Délai: De l'administration initiale du médicament à l'étude à la fin de la visite 1 (avant l'administration de ténectéplase en ouvert à durée prolongée) ou, pour les patients qui n'ont pas reçu de ténectéplase à durée prolongée, de l'administration initiale de l'étude au début de la visite 2.
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Le critère de jugement principal était le nombre d'événements indésirables ciblés, survenus depuis l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite 1 (avant l'administration de ténectéplase en ouvert et à séjour prolongé) ou, pour les sujets qui n'ont pas reçu en ouvert, ténectéplase à séjour prolongé, depuis l'administration initiale de l'étude jusqu'au début de la visite 2. Les événements indésirables ciblés ont été définis comme une hémorragie intracrânienne, des saignements majeurs et des événements emboliques, une thrombose, une bactériémie liée au cathéter (CRBSI) et des complications liées au cathéter.
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De l'administration initiale du médicament à l'étude à la fin de la visite 1 (avant l'administration de ténectéplase en ouvert à durée prolongée) ou, pour les patients qui n'ont pas reçu de ténectéplase à durée prolongée, de l'administration initiale de l'étude au début de la visite 2.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants qui ont maintenu la fonction du cathéter lors des visites 2 et 3
Délai: Les mesures BFR de maintenance ont été prises au début de HD lors de la visite 2 (2ème session HD consécutive, dans les 72 heures suivant la visite 1) et de la visite 3 (3ème session HD consécutive, dans les 72 heures suivant la visite 2).
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Pour les patients dont le traitement a réussi lors de la visite 1 ou de la visite 2, le maintien de la fonction du cathéter lors des visites suivantes a été défini comme un BFR ≥ 300 ml/min et une augmentation de ≥ 25 ml/min par rapport au BFR initial (sans inversion des lignes), à un pression artérielle cible associée dans la plage de 0 à -280 mmHg au début de cette session HD (dans les 30 premières minutes).
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Les mesures BFR de maintenance ont été prises au début de HD lors de la visite 2 (2ème session HD consécutive, dans les 72 heures suivant la visite 1) et de la visite 3 (3ème session HD consécutive, dans les 72 heures suivant la visite 2).
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Pourcentage de participants avec un taux de réduction de l'urée ≥ 65 % lors de la visite 1
Délai: Lors de la visite 1 (première séance d'hémodialyse au cours de laquelle le traitement a été administré), des échantillons pour les mesures d'azote uréique sanguin ont été prélevés au début de l'HD (avant l'administration du traitement) et après la fin de l'HD.
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Le taux de réduction de l'urée (URR) a été calculé à partir des mesures de l'azote uréique du sang (BUN) comme suit : (BUN Pré-traitement) - (BUN Post-HD) * 100% / (BUN Pré-traitement) L'URR avant le traitement a été évaluée dans les 30 à 60 minutes suivant le début de l'HD et ne représente pas une vraie valeur de base. |
Lors de la visite 1 (première séance d'hémodialyse au cours de laquelle le traitement a été administré), des échantillons pour les mesures d'azote uréique sanguin ont été prélevés au début de l'HD (avant l'administration du traitement) et après la fin de l'HD.
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Pourcentage de participants avec un taux de réduction de l'urée ≥ 65 % lors de la visite 2
Délai: Lors de la visite 2 (2e session HD consécutive, dans les 72 heures suivant la visite 1), des échantillons pour les mesures d'azote uréique sanguin ont été prélevés avant et après la fin de l'HD.
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Le taux de réduction de l'urée (URR) à la visite 2 a été calculé pour les participants qui n'ont pas reçu de ténectéplase à séjour prolongé à la visite 1 à partir des mesures de l'azote uréique sanguin (BUN) comme suit : (Pré-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100% / (Pré-HD BUN) |
Lors de la visite 2 (2e session HD consécutive, dans les 72 heures suivant la visite 1), des échantillons pour les mesures d'azote uréique sanguin ont été prélevés avant et après la fin de l'HD.
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Modification du débit sanguin entre le départ et la fin de l'hémodialyse lors de la visite 1
Délai: Ligne de base (du début de HD lors de la visite 1) à la fin de HD lors de la visite 1.
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Le changement du débit sanguin (BFR) est le BFR à la fin de HD pour la visite 1 - BFR au départ.
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Ligne de base (du début de HD lors de la visite 1) à la fin de HD lors de la visite 1.
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Pourcentage de participants qui ont échoué au traitement lors de la visite 1 avec succès du traitement lors de la visite 2
Délai: Le BFR a été mesuré 30 minutes avant la fin de HD et à la fin de HD lors de la visite 2 (2ème session HD consécutive, dans les 72 heures suivant la visite 1). Le BFR de base a été mesuré au début de HD lors de la visite 1.
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Les patients qui ont échoué au traitement lors de la visite 1 et qui ont été traités avec du ténectéplase à séjour prolongé ont été analysés pour le succès du traitement lors de la visite 2. Le succès du traitement lors de la visite 2 a été défini comme un BFR ≥ 300 ml/min, sans inversion de ligne et une augmentation ≥ 25 ml /min à partir du BFR initial, à une pression artérielle cible associée comprise entre 0 et -280 mmHg, 30 (± 10) minutes avant la fin de l'HD et à la fin de l'HD.
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Le BFR a été mesuré 30 minutes avant la fin de HD et à la fin de HD lors de la visite 2 (2ème session HD consécutive, dans les 72 heures suivant la visite 1). Le BFR de base a été mesuré au début de HD lors de la visite 1.
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Pourcentage de participants qui ont échoué au traitement lors de la visite 1 avec un taux de réduction de l'urée ≥ 65 % lors des visites 2 et 3
Délai: Des mesures de l'azote uréique du sang ont été prises avant l'HD et à la fin de l'HD lors des visites 2 (2ème session HD, dans les 72 heures après la visite 1) et 3 (3ème session HD, dans les 72 heures suivant la visite 2)
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Les patients qui ont connu un échec du traitement à la fin de la visite 1 et qui étaient éligibles et traités avec du ténectéplase à séjour prolongé lors de la visite 1 ont été évalués pour le taux de réduction de l'urée (URR) aux visites 2 et 3. L'URR a été calculé à partir de l'azote uréique sanguin (BUN) mesures selon ce qui suit : (Pré-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100% / (Pré-HD BUN) |
Des mesures de l'azote uréique du sang ont été prises avant l'HD et à la fin de l'HD lors des visites 2 (2ème session HD, dans les 72 heures après la visite 1) et 3 (3ème session HD, dans les 72 heures suivant la visite 2)
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Changement du débit sanguin de la ligne de base à la fin de HD lors de la visite 2
Délai: Ligne de base (début de HD lors de la visite 1) jusqu'à la fin de HD lors de la visite 2 (2e session HD consécutive, dans les 72 heures suivant la visite 1).
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Le changement du débit sanguin (BFR) est le BFR à la fin de HD pour la visite 2 - BFR au départ.
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Ligne de base (début de HD lors de la visite 1) jusqu'à la fin de HD lors de la visite 2 (2e session HD consécutive, dans les 72 heures suivant la visite 1).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Barbara Gillespie, MD, FASN, Quintiles, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2006
Achèvement primaire (RÉEL)
1 octobre 2008
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 octobre 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 novembre 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 novembre 2006
Première publication (ESTIMATION)
6 novembre 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
12 janvier 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2016
Dernière vérification
1 novembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- N3701g
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