Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alloreaktive NK-celler til allogen stamcelletransplantation for akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS)

6. maj 2015 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Alloreaktive NK-celler med Busulfan, Fludarabin og Thymoglobulin til Allogen stamcelletransplantation for AML og MDS

Målet med dette kliniske forskningsstudie er at bestemme sikkerheden og virkningerne af at give en speciel slags immunceller kaldet "alloreactive natural killer (NK) celler" med højdosis kemoterapi og allogen hæmatopoeitisk stamcelletransplantation med det mål at definere den maksimalt tolererede dosis af NK-celler. NK-cellerne vil blive doneret fra en slægtning til dig, som har en bestemt genetisk type i blodet kaldet HLA, som næsten matcher din. De stamceller, du vil modtage, kommer fra en separat HLA-matchet (HLA A, B, C, DR) slægtning eller ikke-beslægtet donor. Sikkerheden ved denne behandling vil også blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

NK-celler er en del af immunsystemet (de celler i din krop, der bekæmper sygdom). Nogle gange reagerer NK-celler mod og bekæmper leukæmiceller, der ikke matcher din krop for visse HLA-vævstypeproteiner. Når NK-cellerne reagerer, kaldes disse celler "alloreaktive NK-celler."

I denne undersøgelse vil forskere indsamle alloreaktive NK-celler fra blodet fra en slægtning til dig, hvis HLA-proteiner ikke matcher dine nøjagtigt. NK-cellerne adskilles fra blodet ved hjælp af en maskine kaldet et CLINIMACs-system. Denne maskine bruger specielle slags celler og magnetiske perler til at adskille NK-cellerne. Lægemidlet interleukin-2 tilsættes derefter til NK-cellerne for at forbedre deres funktion. Interleukin-2 vil blive vasket ud af celleprøven, før den gives til dig. CliniMACS-systemet er et medicinsk udstyr, der bruges til at adskille typer blodceller fra blod, der fjernes fra kroppen under leukaferese. Disse adskilte celler behandles til brug i behandlinger såsom stamcelletransplantationer.

Hvis du er i stand til at deltage i denne undersøgelse, vil du modtage højdosis kemoterapi i 4 dage. Du vil modtage fludarabin i løbet af ca. 30 minutter dagligt som en intravenøs (IV - gennem en nål i din vene) infusion. Du vil også modtage busulfan over 3 timer ved IV én gang om dagen. Cirka 2 dage senere vil du få infusion af de alloreaktive NK-celler ved IV. Patienterne vil modtage et af 3 dosisniveauer. Nogle patienter vil modtage interleukin-2 dagligt i 4 dage for at forbedre NK-cellernes funktion.

Fem (5) dage efter NK-celleinfusionen vil thymoglobulin blive givet til dig ved IV dagligt i 3 dage. Thymoglobulin er en immunsuppressiv behandling for at reducere risikoen for transplantatafstødning. Derefter vil blodstamceller blive administreret IV fra en anden stamcelledonor, hvis HLA-type matcher din.

Du vil modtage medicinen tacrolimus og methotrexat for at hjælpe med at sænke risikoen for en reaktion kaldet "graft-vs.-host" sygdom" (GVHD). GVHD er, når de donerede immunceller i transplantationen reagerer mod kroppen på den person, der modtager cellerne. Tacrolimus vil blive givet ved IV i cirka 2 uger, og derefter gives det gennem munden som en pille i mindst 3 måneder. Methotrexat vil blive givet som en IV-injektion i 3 til 4 doser i løbet af de første 11 dage efter stamcelletransplantationen.

Du vil også modtage lægemidlet G-CSF (Neupogen) som en indsprøjtning under huden, indtil dit blodcelletal når et vist højt nok niveau.

Du skal blive på hospitalet i omkring 4 uger. Efter du har forladt hospitalet, fortsætter du som ambulant på hospitalsområdet, hvilket betyder, at du skal holde dig tæt nok på til at kunne komme tilbage til eventuelle besøg i mindst 100 dage efter transplantationen.

Du vil blive bedt om at komme tilbage til klinikken 3, 6 og 12 måneder efter din transplantation til rutinemæssig sikkerhedstest. Dette vil omfatte en fysisk undersøgelse, en knoglemarvsbiopsi og rutinemæssige blodprøver.

Dette er en undersøgelse. Den måde, hvorpå forskerne fremstiller de alloreaktive NK-celler ved hjælp af CLINIMACs-enheden, er undersøgelse. CliniMACS-enheden er ikke godkendt af FDA. På nuværende tidspunkt bliver det kun brugt i forskning. Op til 18 patienter vil deltage i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med alder </= 70 år med en af ​​følgende: Akut myeloid leukæmi efter første remission, i første eller efterfølgende tilbagefald, i anden eller større remission eller primær induktionssvigt; Myelodysplastiske syndromer med mellem- eller højrisiko IPSS-score; CML, som har udviklet sig til accelereret fase eller blast-krise trods imatinib-behandling
  2. Patienter skal have en HLA-matchet (HLA A, B, C, DR) relateret eller ikke-relateret donor, der er villig til at donere til allogen transplantation af perifere blodprogenitorceller. (Seneste store analyser af National Marrow Donor Program indikerer, at en mis-match på DQ-locuset ikke har nogen negativ effekt på resultatet. Den nuværende nationale standard for pleje er kun at overveje disse 4 loci ved identifikation af passende "matchede" donorer.)
  3. Patienter skal have en haploidentisk slægtning, som forudsiges at være alloreaktiv baseret på tilstedeværelsen af ​​de relevante KIR-gener og inkompatibilitet med modtageren for HLA C- og Bw-antigener.
  4. Zubrod præstationsstatus </= 2.
  5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion >/= 45%. Ingen ukontrollerede arytmier eller ukontrollerede symptomatisk hjertesygdom.
  6. Ingen symptomatisk lungesygdom. forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC) og diffusionskapacitet af lunge for kulilte (DLCO) >/= 50 % af forventet, korrigeret for hæmoglobin.
  7. Serumkreatinin </= 1,8 mg%.
  8. Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) </= 200 IE/ml, medmindre det er relateret til patientens malignitet.
  9. Bilirubin </= 1,5 mg/dl (medmindre Gilberts syndrom). Ingen tegn på kronisk aktiv hepatitis eller skrumpelever. Hvis hepatitis serologi er positiv, så diskuter med undersøgelsesformanden og overvej leverbiopsi.
  10. Patientens eller patientens juridiske repræsentant, forælder(e) eller værge, der kan underskrive informeret samtykke.
  11. Ingen kendt allergi over for museproteiner eller monoklonale antistoffer

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrolleret infektion, der ikke reagerer på passende antimikrobielle midler efter syv dages behandling. Protokol PI er den endelige dommer over berettigelse.
  2. Pleural/pericardial effusion eller ascites estimeret til at være >1L.
  3. HIV-positive.
  4. Graviditet: Positiv beta-humant choriongonadotropin (HCG)-test hos en kvinde i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation.
  5. Kendt allergi over for museproteiner.
  6. Patienten har modtaget andre systemiske kemoterapeutiske lægemidler (inklusive Mylotarg) inden for 14 dage før tilmelding til forsøget eller har uafklaret grad >1 toksicitet fra tidligere kemoterapibehandling. (Hydroxyurinstof eller lavdosis ara-c mindre end eller lig med 20 mg/m2/d er tilladt, hvis det er indiceret for at kontrollere induktionsrefraktær sygdom, og IT-kemoterapi er tilladt, hvis det er indiceret som vedligeholdelsesbehandling for tidligere diagnosticeret lumbal mikrodiskektomi (LMD), dvs. i remission før tilmelding til denne undersøgelse).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Thymoglobulin + Busulfan + Fludarabin

Thymoglobulin 1,5 mg/kg i vene i 3 dage. Busulfan 130 mg/m^2 ved vene i 4 dage. Fludarabin 40 mg/m^2 ved vene i 4 dage. Alloreaktiv NK-infusion fra haploidentisk donor på dag -8. Alloreaktiv NK-celle-infusion givet i et af 4 dosisniveauer 10e6, 5 x 10e6, 3 x 10e7 celler/kg og 3 x10e7 NK-celler plus systemisk interleukin-2-behandling. Det 4. dosisniveau er 3 x 107 NK-celler/kg plus systemisk interleukin-2 i en dosis på 0,5 millioner enheder pr. dag subkutant startende fra dag -8 (dag for NK-celleinfusion) til dag -4.

G-CSF 5 mcg/kg/dag subkutant begyndende på dag +7 og fortsætter indtil det absolutte neutrofiltal er > 500 x 109/L i 3 på hinanden følgende dage. Tacrolimus startdosis på 0,015 mg/kg dagligt justeret for at opnå et terapeutisk niveau på 5-15 ng/ml. Tacrolimus ændres til oral dosering, når det tolereres og kan nedtrappes efter dag +90, hvis der ikke er GVHD til stede. Methotrexat 5 mg/m2 ved vene på dag 1, 3 og 6 og dag +11 efter transplantation.
Medicin: Thymoglobulin
1,5 mg/kg efter vene dagligt x 3 dage
Andre navne:
  • ATG
  • Antithymocyt globulin
Medicin: Busulfan
130 mg/m^2 ved vene over 3 timer x 4 dage
Andre navne:
  • Busulfex
  • Myleran®
Medicin: Fludarabin
40 mg/m^2 ved vene over 30 minutter x 4 dage
Andre navne:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat
Procedure: Alloreaktiv NK-infusion
Alloreaktiv NK-infusion fra haploidentisk donor på dag -8. Den alloreaktive NK-celleinfusion givet i et af 4 dosisniveauer 10e6, 5 x 10e6, 3 x 10e7 celler/kg og 3 x10e7.
Medicin: G-CSF
5 mcg/kg/dag subkutant begyndende på dag +7, og fortsætter indtil det absolutte neutrofiltal (ANC) er > 500 x 109/L i 3 på hinanden følgende dage.
Andre navne:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Medicin: Tacrolimus
Startdosis på 0,015 mg/kg som en 24 timers kontinuerlig infusion dagligt justeret for at opnå et terapeutisk niveau på 5-15 ng/ml. Tacrolimus ændres til oral dosering, når det tolereres og kan nedtrappes efter dag +90, hvis der ikke er GVHD til stede.
Andre navne:
  • Prograf
Medicin: Methotrexat
5 mg/m2 intravenøst ​​på dag 1, 3 og 6 og dag +11 efter transplantation.
Medicin: Interleukin-2
0,5 millioner enheder pr. dag subkutant startende på dag -8 (dagen for NK-celleinfusionen) til dag -4 kun til deltagere, der modtog fjerde dosisniveau af NK-celler.
Andre navne:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • IL-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af NK-celler
Tidsramme: Kontinuerlig revurdering (basislinje, 3, 6 og 12 måneders opfølgning)
Kontinuerlig revurdering (basislinje, 3, 6 og 12 måneders opfølgning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2006

Først opslået (Skøn)

22. november 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2005-0508
  • NCI-2012-01484 (Registry Identifier: NCI CTRP)
  • 1P01CA100265 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner