Alloreaktiiviset NK-solut allogeenisten kantasolujen siirtämiseen akuutin myeloidisen leukemian (AML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) vuoksi
Alloreaktiiviset NK-solut, joissa on busulfaania, fludarabiinia ja tymoglobuliinia allogeenisten kantasolujen transplantaatioon AML:n ja MDS:n hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
NK-solut ovat osa immuunijärjestelmää (eli soluja, jotka taistelevat sairauksia vastaan). Joskus NK-solut reagoivat leukemiasoluja vastaan ja taistelevat niitä vastaan, jotka eivät ole yhteensopivia kehosi kanssa tiettyjen HLA-kudostyyppisten proteiinien suhteen. Kun NK-solut reagoivat, näitä soluja kutsutaan "alloreaktiivisiksi NK-soluiksi".
Tässä tutkimuksessa tutkijat keräävät alloreaktiivisia NK-soluja sukulaisesi verestä, jonka HLA-proteiinit eivät täsmää vastaa sinun omaasi. NK-solut erotetaan verestä käyttämällä konetta, jota kutsutaan CLINIMACs-järjestelmäksi. Tämä kone käyttää erityisiä soluja ja magneettisia helmiä NK-solujen erottamiseen. Lääke interleukiini-2 lisätään sitten NK-soluihin niiden toiminnan parantamiseksi. Interleukiini-2 pestään pois solunäytteestä ennen kuin se annetaan sinulle. CliniMACS System on lääketieteellinen laite, jota käytetään erottamaan verisolutyypit verestä, joka poistuu kehosta leukafereesin aikana. Nämä erotetut solut käsitellään käytettäviksi hoidoissa, kuten kantasolusiirroissa.
Jos pystyt osallistumaan tähän tutkimukseen, saat suuren annoksen kemoterapiaa 4 päivän ajan. Saat fludarabiinia noin 30 minuutin ajan päivittäin suonensisäisenä (IV - neulan kautta laskimoon) infuusiona. Saat myös busulfaania 3 tunnin ajan IV kerran päivässä. Noin 2 päivää myöhemmin sinulle annetaan alloreaktiivisten NK-solujen infuusio IV. Potilaat saavat yhden kolmesta annostasosta. Jotkut potilaat saavat interleukiini-2:ta päivittäin 4 päivän ajan NK-solujen toiminnan parantamiseksi.
Viisi (5) päivää NK-soluinfuusion jälkeen sinulle annetaan tymoglobuliinia suonensisäisesti päivittäin 3 päivän ajan. Tymoglobuliini on immunosuppressiivinen hoito, joka vähentää siirteen hylkimisreaktion riskiä. Sitten veren kantasoluja annetaan IV eri kantasolujen luovuttajalta, jonka HLA-tyyppi vastaa sinun omaasi.
Saat takrolimuusi- ja metotreksaattilääkkeitä, jotka auttavat vähentämään "graft-vs.-host"-reaktion riskiä tauti" (GVHD). GVHD on, kun luovutetut immuunisolut siirrossa reagoivat soluja vastaanottavan henkilön kehoa vastaan. Takrolimuusia annetaan suonensisäisesti noin 2 viikon ajan, ja sen jälkeen se annetaan suun kautta pillerinä vähintään 3 kuukauden ajan. Metotreksaattia annetaan suonensisäisenä injektiona 3–4 annosta ensimmäisen 11 päivän aikana kantasolusiirron jälkeen.
Saat myös lääkettä G-CSF (Neupogen) injektiona ihon alle, kunnes verisolumääräsi saavuttavat tietyn riittävän korkean tason.
Sinun tulee olla sairaalassa noin 4 viikkoa. Sairaalasta poistuttuasi jatkat avohoidossa sairaala-alueella, mikä tarkoittaa, että sinun on pysyttävä riittävän lähellä, jotta voit palata mahdollisille käynneille vähintään 100 päivää elinsiirron jälkeen.
Sinua pyydetään palaamaan klinikalle 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua siirrosta rutiiniturvallisuustestejä varten. Tämä sisältää fyysisen kokeen, luuytimen biopsian ja rutiininomaiset verikokeet.
Tämä on tutkiva tutkimus. Tapa, jolla tutkijat valmistavat alloreaktiivisia NK-soluja CLINIMACs-laitteella, on tutkittava. CliniMACS-laite ei ole FDA:n hyväksymä. Tällä hetkellä sitä käytetään vain tutkimuksessa. Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 18 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joiden ikä on </= 70 vuotta ja joilla on jokin seuraavista: Akuutti myelooinen leukemia ensimmäisen remission jälkeen, ensimmäisessä tai myöhemmässä remissiossa, toisessa tai suuremmassa remissiossa tai primaarisen induktion epäonnistuminen; Myelodysplastiset oireyhtymät, joilla on keskitason tai korkea riski IPSS-pisteet; KML, joka on edennyt akseleraatiovaiheeseen tai blastikriisiin imatinibihoidosta huolimatta
- Potilailla on oltava HLA-yhteensopiva (HLA A, B, C, DR) sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja, joka on valmis luovuttamaan allogeenisen perifeerisen veren kantasolujen siirtoa varten. (Viimeaikaiset suuret kansallisen luuytimen luovuttajaohjelman analyysit osoittavat, että DQ-lokuksen yhteensopimattomuudella ei ole haitallista vaikutusta lopputulokseen. Nykyinen kansallinen hoitostandardi on ottaa huomioon vain nämä 4 lokusta sopivan "yhteensopivien" luovuttajien tunnistamisessa.)
- Potilailla on oltava haploidenttinen sukulainen, jonka ennustetaan olevan alloreaktiivinen asiaankuuluvien KIR-geenien läsnäolon ja HLA C- ja Bw-antigeenien yhteensopimattomuuden perusteella vastaanottajan kanssa.
- Zubrodin suorituskykytila </= 2.
- Vasemman kammion ejektiofraktio >/= 45 %. Ei hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai hallitsemattomia oireellisia sydänsairauksia.
- Ei oireista keuhkosairautta. pakotettu uloshengitystilavuus yhdellä sekunnilla (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) >/= 50 % odotetusta hemoglobiinilla korjattuna.
- Seerumin kreatiniini </= 1,8 mg %.
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) </= 200 IU/ml, ellei se liity potilaan pahanlaatuisuuteen.
- Bilirubiini </= 1,5 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymä). Ei näyttöä kroonisesta aktiivisesta hepatiitista tai kirroosista. Jos hepatiittiserologia on positiivinen, keskustele tutkimusjohtajan kanssa ja harkitse maksabiopsiaa.
- Potilas tai potilaan laillinen edustaja, vanhemmat tai huoltajat, jotka voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
- Ei tunnettua allergiaa hiiren proteiineille tai monoklonaalisille vasta-aineille
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon infektio, joka ei reagoi sopiviin mikrobilääkkeisiin seitsemän päivän hoidon jälkeen. Protokolla PI on viimeinen kelpoisuuden ratkaiseja.
- Pleura/perikardiaalinen effuusio tai askites arvioitu olevan >1L.
- HIV-positiivinen.
- Raskaus: Positiivinen beeta ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi naisella, joka voi tulla raskaaksi ja joka on määritelty ei postmenopausaaliseksi 12 kuukauteen tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia.
- Tunnettu allergia hiiren proteiineille.
- Potilas on saanut muita systeemisiä kemoterapeuttisia lääkkeitä (mukaan lukien Mylotargia) 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista tai hänellä on aiemman kemoterapiahoidon aiheuttama ratkaisematon aste >1 toksisuus. (Hydroksiurea tai pieniannoksinen ara-c, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 20 mg/m2/d, on sallittua, jos se on indikoitu hoitoon tulehduksellisen taudin hallintaan, ja IT-kemoterapia on sallittu, jos se on aiheellista ylläpitohoitona aiemmin diagnosoidulle lannerangan mikrodiskektomialle (LMD). remissiossa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tymoglobuliini + busulfaani + fludarabiini
Tymoglobuliini 1,5 mg/kg laskimoon 3 päivän ajan. Busulfaani 130 mg/m^2 laskimoon 4 päivän ajan. Fludarabiini 40 mg/m^2 laskimoon 4 päivän ajan. Alloreaktiivinen NK-infuusio haploidenttiseltä luovuttajalta päivänä -8. Alloreaktiivinen NK-soluinfuusio annettuna yhdellä neljästä annostasosta 10e6, 5 x 10e6, 3 x 10e7 solua/kg ja 3 x 10e7 NK-solua sekä systeeminen interleukiini-2-hoito. Neljäs annostaso on 3 x 107 NK-solua/kg plus systeeminen interleukiini-2 annoksella 0,5 miljoonaa yksikköä päivässä ihonalaisesti alkaen päivästä -8 (NK-soluinfuusion päivä) päivään -4. G-CSF 5 mcg/kg/vrk ihonalaisesti alkaen päivästä +7 ja jatkaen kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä on > 500 x 109/l 3 peräkkäisenä päivänä. Takrolimuusin aloitusannos 0,015 mg/kg/vrk, joka on mukautettu siten, että saavutetaan terapeuttinen taso 5-15 ng/ml. Takrolimuusi vaihdettiin oraaliseen annokseen, kun se on siedetty, ja sitä voidaan pienentää päivän +90 jälkeen, jos GVHD:tä ei ole. Metotreksaattia 5 mg/m2 laskimonsisäisesti päivinä 1, 3 ja 6 sekä päivänä +11 elinsiirron jälkeen. |
1,5 mg/kg suonittain päivittäin x 3 päivää
Muut nimet:
130 mg/m^2 suonen kautta yli 3 tuntia x 4 päivää
Muut nimet:
40 mg/m^2 suonen kautta yli 30 minuuttia x 4 päivää
Muut nimet:
Alloreaktiivinen NK-infuusio haploidenttiseltä luovuttajalta päivänä -8.
Alloreaktiivinen NK-soluinfuusio annettuna yhdellä neljästä annostasosta 10e6, 5 x 10e6, 3 x 10e7 solua/kg ja 3 x 10e7.
5 mcg/kg/vrk ihonalaisesti alkaen päivästä +7 ja jatkaen, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on > 500 x 109/l 3 peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
Aloitusannos 0,015 mg/kg 24 tunnin jatkuvana infuusiona päivittäin säädettynä terapeuttiselle tasolle 5-15 ng/ml.
Takrolimuusi vaihdettiin oraaliseen annokseen, kun se on siedetty, ja sitä voidaan pienentää päivän +90 jälkeen, jos GVHD:tä ei ole.
Muut nimet:
5 mg/m2 suonensisäisesti päivinä 1, 3 ja 6 sekä päivänä +11 siirron jälkeen.
0,5 miljoonaa yksikköä päivässä ihonalaisesti alkaen päivästä -8 (NK-soluinfuusion päivä) päivään -4 vain osallistujille, jotka saivat neljännen annoksen NK-soluja.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos NK-soluja
Aikaikkuna: Jatkuva uudelleenarviointi (perustilanne, 3, 6 ja 12 kuukauden seuranta)
|
Jatkuva uudelleenarviointi (perustilanne, 3, 6 ja 12 kuukauden seuranta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Akuutti myelooinen leukemia
- Metotreksaatti
- AML
- Takrolimuusi
- Leukemia
- Tymoglobuliini
- Prograf
- MDS
- CML
- Myelodysplastinen oireyhtymä
- IL-2
- Filgrastim
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Busulfaani
- Busulfex
- Myleran®
- Krooninen myelooinen leukemia
- G-CSF
- Interleukiini-2
- NK-solut
- Neupogen
- Aldesleukin
- Proleukin
- ATG
- Luonnolliset tappajasolut
- Antitymosyyttiglobuliini
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Preleukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Kalsineuriinin estäjät
- Aldesleukin
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Metotreksaatti
- Takrolimuusi
- Busulfaani
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2005-0508
- NCI-2012-01484 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
- 1P01CA100265 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .