Alloreaktív NK-sejtek allogén őssejt-transzplantációhoz akut myeloid leukémia (AML) és mielodiszpláziás szindróma (MDS) esetén
Alloreaktív NK-sejtek buszulfánnal, fludarabinnal és timoglobulinnal az allogén őssejt-transzplantációhoz AML és MDS esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az NK-sejtek az immunrendszer részét képezik (a szervezetben a betegséggel küzdő sejtek). Néha az NK-sejtek olyan leukémiás sejtek ellen reagálnak és harcolnak azokkal, amelyek bizonyos HLA szövettípusú fehérjék tekintetében nem illeszkednek a szervezetéhez. Amikor az NK-sejtek reagálnak, ezeket a sejteket "alloreaktív NK-sejteknek" nevezik.
Ebben a tanulmányban a kutatók alloreaktív NK-sejteket fognak gyűjteni egy rokonának véréből, akinek a HLA fehérjéi nem egyeznek pontosan az Önével. Az NK-sejteket a CLINIMAC-rendszernek nevezett gép segítségével választják el a vértől. Ez a gép speciális sejteket és mágneses gyöngyöket használ az NK-sejtek elválasztására. Az interleukin-2 gyógyszert ezután hozzáadják az NK-sejtekhez, hogy javítsák azok működését. Az interleukin-2-t kimossák a sejtmintából, mielőtt beadnák Önnek. A CliniMACS rendszer egy olyan orvosi eszköz, amely a vérsejtek típusainak elkülönítésére szolgál a leukaferézis során a szervezetből eltávolított vértől. Ezeket az elválasztott sejteket olyan kezelésekhez dolgozzák fel, mint például az őssejt-transzplantáció.
Ha részt tud venni ebben a vizsgálatban, 4 napig nagy dózisú kemoterápiában részesül. Naponta körülbelül 30 perc alatt kap fludarabint intravénás (iv. tűn keresztül a vénájában) infúzió formájában. Ön is kap buszulfánt 3 órán keresztül intravénásán naponta egyszer. Körülbelül 2 nappal később beadják Önnek az alloreaktív NK-sejtek infúzióját IV. A betegek a 3 dózisszint egyikét kapják. Egyes betegek 4 napon keresztül naponta interleukin-2-t kapnak, hogy fokozzák az NK-sejtek működését.
Öt (5) nappal az NK-sejt-infúzió után naponta 3 napon keresztül timoglobulint kapsz intravénásan. A timoglobulin egy immunszuppresszív kezelés a graft kilökődésének kockázatának csökkentésére. Ezután egy másik őssejt donortól származó vér őssejtjeit intravénásan adják be, amelynek HLA-típusa megegyezik az Önével.
Takrolimusz és metotrexát gyógyszert fog kapni, hogy csökkentse a „graft-vers.-host” nevű reakció kockázatát. betegség" (GVHD). A GVHD az, amikor a transzplantációban az adományozott immunsejtek reagálnak a sejteket fogadó személy testére. A takrolimuszt intravénásan adják körülbelül 2 hétig, majd ezt követően szájon át, tabletta formájában legalább 3 hónapig. A metotrexátot intravénás injekcióként adják be 3-4 adagban az őssejt-transzplantációt követő első 11 napban.
A G-CSF (Neupogen) gyógyszert is kapja bőr alá injekcióban, amíg a vérsejtszáma el nem ér egy bizonyos elég magas szintet.
Körülbelül 4 hétig kell a kórházban maradnia. Miután elhagyta a kórházat, járóbetegként folytatja a kórház területén, ami azt jelenti, hogy elég közel kell maradnia ahhoz, hogy a transzplantációt követően legalább 100 napig bármilyen látogatásra visszatérhessen.
A transzplantáció után 3, 6 és 12 hónappal vissza kell térnie a klinikára rutin biztonsági vizsgálat céljából. Ez magában foglalja a fizikális vizsgálatot, a csontvelő-biopsziát és a rutin vérvételt.
Ez egy vizsgáló tanulmány. Vizsgálat tárgyát képezi, ahogyan a kutatók a CLINIMAC készülékkel alloreaktív NK sejteket állítanak elő. A CliniMACS eszközt nem hagyta jóvá az FDA. Jelenleg csak kutatási célokra használják. Legfeljebb 18 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- </= 70 év feletti betegek, akiknél a következők valamelyike van: Akut myeloid leukémia az első remisszión túl, az első vagy azt követő relapszusban, a második vagy nagyobb remisszióban vagy az elsődleges indukciós sikertelenségben; Közepes vagy magas kockázatú IPSS pontszámmal járó mielodiszplasztikus szindrómák; CML, amely az imatinib-kezelés ellenére akcelerált fázisba vagy blastos krízissé fejlődött
- A betegeknek rendelkezniük kell HLA-egyeztethető (HLA A, B, C, DR) rokon vagy nem rokon donorral, aki hajlandó adományozni allogén perifériás vér progenitor sejt transzplantációjához. (A National Marrow Donor Program legutóbbi kiterjedt elemzései azt mutatják, hogy a DQ lókusz hibás egyezése nincs káros hatással az eredményre. Az ellátás jelenlegi nemzeti standardja az, hogy csak ezt a 4 lókuszt veszik figyelembe a megfelelően „megfelelő” donorok azonosítása során.)
- A betegeknek rendelkezniük kell egy haploidentikus rokonnal, aki a megfelelő KIR gének jelenléte és a HLA C és Bw antigének recipiensével való inkompatibilitása alapján alloreaktív.
- A Zubrod teljesítményállapota </= 2.
- A bal kamra ejekciós frakciója >/= 45%. Nincs kontrollálatlan szívritmuszavar vagy kontrollálatlan tüneti szívbetegség.
- Nincs tüneti tüdőbetegség. a kényszerített kilégzési térfogat egy másodpercnél (FEV1), a kényszerített vitálkapacitás (FVC) és a tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitása (DLCO) >/= a várt 50%-a, hemoglobinra korrigálva.
- Szérum kreatinin </= 1,8 mg%.
- Szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) </= 200 NE/ml, kivéve, ha a beteg rosszindulatú daganatával kapcsolatos.
- Bilirubin </= 1,5 mg/dl (kivéve, ha Gilbert-szindróma).Nincs bizonyíték krónikus aktív hepatitisre vagy cirrhosisra. Ha pozitív a hepatitis szerológia, beszélje meg a vizsgálati elnökkel, és fontolja meg a májbiopsziát.
- A beteg vagy a beteg törvényes képviselője, szülője(i) vagy gyámja, aki képes aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
- Nincs ismert allergia egérfehérjékre vagy monoklonális antitestekre
Kizárási kritériumok:
- Kontrollálatlan fertőzés, amely hét napos kezelés után nem reagál a megfelelő antimikrobiális szerekre. A Protokoll PI a jogosultság végső döntőbírója.
- Pleurális/perikardiális folyadékgyülem vagy ascites becslések szerint >1L.
- HIV-pozitív.
- Terhesség: Pozitív béta humán koriongonadotropin (HCG) teszt olyan fogamzóképes nőknél, akiknek meghatározása szerint 12 hónapig nem volt menopauza, vagy korábban nem volt műtéti sterilizáció.
- Ismert allergia az egérfehérjékre.
- A páciens más szisztémás kemoterápiás gyógyszert (beleértve a Mylotargot is) kapott a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül, vagy a korábbi kemoterápiás kezelés során nem oldódott meg 1-es fokozatú toxicitást. (20 mg/m2/nap vagy azzal egyenlő hidroxi-karbamid vagy alacsony dózisú ara-c megengedett, ha az indukciós refrakter betegség kezelésére javallt, az IT kemoterápia pedig megengedett, ha fenntartó kezelésként javasolt korábban diagnosztizált lumbális mikrodiszkektómia (LMD), azaz remisszióban volt a vizsgálatba való felvétel előtt).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Timoglobulin + buszulfán + fludarabin
Timoglobulin 1,5 mg/ttkg vénán keresztül 3 napig. Buszulfán 130 mg/m^2 vénán keresztül 4 napig. Fludarabin 40 mg/m^2 vénán 4 napig. Alloreaktív NK infúzió haploidentikus donorból a -8. napon. Alloreaktív NK-sejt infúzió 4 dózisszint egyikében adva: 10e6, 5 x 10e6, 3 x 10e7 sejt/kg és 3 x10e7 NK sejt plusz szisztémás interleukin-2 kezelés. A 4. dózisszint 3 x 107 NK sejt/kg plusz szisztémás interleukin-2 napi 0,5 millió egység dózisban szubkután, a -8. naptól (az NK-sejt-infúzió napja) a -4. napig. G-CSF 5 mcg/ttkg/nap szubkután, a +7. naptól kezdve, és addig folytatva, amíg az abszolút neutrofilszám > 500 x 109/l, 3 egymást követő napon keresztül. A takrolimusz kezdő adagja napi 0,015 mg/ttkg, az 5-15 ng/ml terápiás szint eléréséhez igazítva. A takrolimusz szájon át történő adagolásra váltott, ha tolerálták, és a +90. nap után csökkenthető, ha nincs jelen GVHD. Metotrexát 5 mg/m2 vénán az 1., 3. és 6. napon, valamint a +11. napon a transzplantáció után. |
1,5 mg/kg vénával naponta x 3 nap
Más nevek:
130 mg/m^2 vénával 3 óra x 4 nap alatt
Más nevek:
40 mg/m^2 vénával több mint 30 perc x 4 nap
Más nevek:
Alloreaktív NK infúzió haploidentikus donorból a -8. napon.
Az alloreaktív NK-sejt-infúzió a 4 dózisszint egyikében adva: 10e6, 5 x 10e6, 3 x 10e7 sejt/kg és 3 x 10e7.
5 mcg/ttkg/nap szubkután a +7. napon kezdődően, és addig folytatják, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) > 500 x 109/l, 3 egymást követő napon keresztül.
Más nevek:
A kezdő adag 0,015 mg/ttkg, napi 24 órás folyamatos infúzióban, az 5-15 ng/ml terápiás szint eléréséhez igazítva.
A takrolimusz szájon át történő adagolásra váltott, ha tolerálták, és a +90. nap után csökkenthető, ha nincs jelen GVHD.
Más nevek:
5 mg/m2 intravénásan az 1., 3. és 6. napon, valamint a +11. napon a transzplantáció után.
Napi 0,5 millió egység szubkután, a -8. naptól (az NK-sejt-infúzió napja) a -4. napig csak azon résztvevők számára, akik negyedik dózisszintű NK-sejteket kaptak.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az NK-sejtek maximális tolerálható dózisa
Időkeret: Folyamatos újraértékelés (alaphelyzet, 3, 6 és 12 hónapos nyomon követés)
|
Folyamatos újraértékelés (alaphelyzet, 3, 6 és 12 hónapos nyomon követés)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Akut mieloid leukémia
- Metotrexát
- AML
- Takrolimusz
- Leukémia
- Thymoglobulin
- Prograf
- MDS
- CML
- Myelodysplasiás szindróma
- IL-2
- Filgrastim
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Buszulfán
- Busulfex
- Myleran®
- Krónikus mielogén leukémia
- G-CSF
- Interleukin-2
- NK Cells
- Neupogen
- Aldesleukin
- Proleukin
- ATG
- Természetes gyilkos sejtek
- Antitimocita globulin
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Preleukémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Bőrgyógyászati szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Kalcineurin inhibitorok
- Aldesleukin
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Metotrexát
- Takrolimusz
- Buszulfán
- Thymoglobulin
- Antilimfocita szérum
- Interleukin-2
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2005-0508
- NCI-2012-01484 (Registry Identifier: NCI CTRP)
- 1P01CA100265 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .