En pilotundersøgelse af HSCT for patienter med højrisikohæmoglobinopati ved brug af et ikke-myeloablativt præparativt regime

Inklusionskriterier:

• Patienter med SCD 0-35 år med en HLA-identisk eller 1 HLA-antigen mismatchet knoglemarv eller op til 2 HLA-antigen mismatched navlestrengsbloddonor (UCB) med en eller flere af følgende:

  • Slagtilfælde, CNS-blødning eller en neurologisk hændelse, der varer længere end 24 timer, eller unormal cerebral MR eller cerebral arteriogram eller MR angiografisk undersøgelse og svækket neuropsykologisk testning,
  • Akut brystsyndrom med en historie med tilbagevendende hospitalsindlæggelser eller udvekslingstransfusioner,
  • Tilbagevendende vaso-okklusiv smerte 3 eller flere episoder om året i 3 år eller flere år eller tilbagevendende priapisme,
  • Nedsat neuropsykologisk funktion og unormal cerebral MR-scanning,
  • Stadie I eller II segllungesygdom,
  • Seglnefropati (moderat eller svær proteinuri eller en glomerulær filtrationshastighed [GFR] 30-50 % af den forudsagte normale værdi),
  • Bilateral proliferativ retinopati og større synsnedsættelse i mindst det ene øje,
  • Osteonekrose af flere led med dokumenterede destruktive forandringer,
  • Krav til kroniske transfusioner, men med RBC-alloimmunisering >2 antistoffer under langvarig transfusionsbehandling.
  • Patienter med transfusionsafhængig thalassæmi i alderen 0-35 år med en HLA-identisk eller 1 HLA-antigen mismatchet knoglemarv eller op til 2 HLA-antigen mismatched UCB-donor.

• Anden transplantationer

  • Patienter med seglcellesygdom eller thalassæmi, som ikke har kunne transplantere eller har autolog genopretning, er berettiget til denne protokol.
  • Patienter skal opfylde ovenstående kriterier.
  • Hvis den første transplantation var et ikke-myeloablativt regime, kan den anden transplantation forekomme når som helst.
  • Hvis den første transplantation var et myeloablativt regime, skal den anden transplantation være > 6 måneder fra den første transplantation.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en eller flere af følgende:

  • Karnofsky eller Lansky præstationsscore <70,
  • Akut hepatitis eller tegn på moderat eller svær portalfibrose eller cirrhose på biopsi,
  • Stadie III-IV lungesygdom,
  • GFR<30 % forudsagde normale værdier.
  • Drægtige eller ammende hunner.
• Aktiv alvorlig infektion, hvor patienten har været på intravenøs antibiotika i en uge før studiestart. Enhver patient med AIDS eller ARC eller HIV seropositivitet. Enhver patient med invasiv aspergillums-infektion inden for et år efter studiestart.
• Psykologisk ude af stand til at gennemgå BMT med tilhørende streng isolation eller dokumenteret historie med medicinsk manglende overholdelse.
• Patienter, der ikke er i stand til at modtage TLI på grund af forudgående strålebehandling.

Inklusionskriterier for donorer

• Donor skal være ved godt helbred baseret på gennemgang af systemer og resultater af fysisk undersøgelse.
• Donor skal have et normalt hæmoglobin, hvidt antal, blodpladetal og PTT.
• Kvindelige donorer i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.

Kriterier for udelukkelse af donorer

• Donor har aktiv infektion (herunder HIV, hepatitis).
• Donor er en diegivende hun.

Donorvalg

I det tilfælde, hvor mere end én donor opfylder berettigelseskriterierne, vil donorudvælgelsen blive styret af følgende overvejelser:

• HLA A, B, DRB1 identisk søskendedonor er at foretrække frem for en ikke-beslægtet donor
• Homozygot normal donor er at foretrække frem for heterozygot (bærer)
• ABO-kompatibel donor er at foretrække frem for ABO-inkompatibel donor
• Yngre donor er at foretrække frem for ældre
• Cytomegalovirus seronegativ donor er at foretrække frem for CMV seropositiv donor, hvis patienten er CMV negativ