En pilotstudie av HSCT for pasienter med høyrisikohemoglobinopati ved bruk av et ikke-myeloablativt preparativt regime

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med SCD 0-35 år med en HLA-identisk eller 1 HLA-antigen mismatchet benmarg eller opptil 2 HLA-antigen mismatched navlestrengsbloddonor (UCB) med ett eller flere av følgende:

  • Hjerneslag, CNS-blødning eller en nevrologisk hendelse som varer lenger enn 24 timer, eller unormal cerebral MR eller cerebral arteriogram eller MR angiografisk studie og svekket nevropsykologisk testing,
  • Akutt brystsyndrom med en historie med gjentatte sykehusinnleggelser eller utvekslingstransfusjoner,
  • Tilbakevendende vaso-okklusiv smerte 3 eller flere episoder per år i 3 år eller flere år eller tilbakevendende priapisme,
  • Nedsatt nevropsykologisk funksjon og unormal cerebral MR-skanning,
  • Stadium I eller II sigdlungesykdom,
  • Sigdnefropati (moderat eller alvorlig proteinuri eller glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] 30-50 % av den anslåtte normalverdien),
  • Bilateral proliferativ retinopati og alvorlig synshemming i minst ett øye,
  • Osteonekrose av flere ledd med dokumenterte destruktive endringer,
  • Krav til kroniske transfusjoner, men med RBC-alloimmunisering >2 antistoffer under langvarig transfusjonsbehandling.
  • Pasienter med transfusjonsavhengig thalassemi 0-35 år med en HLA-identisk eller 1 HLA-antigen mismatchet benmarg eller opptil 2 HLA-antigen mismatched UCB-donor.

• Andre transplantasjoner

  • Pasienter med sigdcellesykdom eller thalassemi som ikke har transplantert eller har autolog restitusjon er kvalifisert for denne protokollen.
  • Pasienter må oppfylle kriteriene ovenfor.
  • Hvis den første transplantasjonen var et ikke-myeloablativt regime, kan den andre transplantasjonen skje når som helst.
  • Hvis den første transplantasjonen var et myeloablativt regime, må den andre transplantasjonen være > 6 måneder fra den første transplantasjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ett eller flere av følgende:

  • Karnofsky eller Lansky ytelsesscore <70,
  • Akutt hepatitt eller tegn på moderat eller alvorlig portalfibrose eller cirrhose ved biopsi,
  • Stadium III-IV lungesykdom,
  • GFR<30 % spådde normale verdier.
  • Drektige eller ammende kvinner.
• Aktiv alvorlig infeksjon der pasienten har vært på intravenøs antibiotika i en uke før studiestart. Enhver pasient med AIDS eller ARC eller HIV seropositivitet. Enhver pasient med invasiv aspergillumsinfeksjon innen ett år etter studiestart.
• Psykologisk ute av stand til å gjennomgå BMT med tilhørende streng isolasjon eller dokumentert historie med medisinsk manglende overholdelse.
• Pasienter som ikke kan motta TLI på grunn av tidligere strålebehandling.

Inkluderingskriterier for givere

• Donor må være ved god helse basert på gjennomgang av systemer og resultater av fysisk undersøkelse.
• Donor må ha normalt hemoglobin, hvittall, blodplatetall og PTT.
• Kvinnelige donorer i fertil alder må ha negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier for givere

• Donor har aktiv infeksjon (inkludert HIV, hepatitt).
• Donor er en ammende kvinne.

Donorvalg

I tilfellet der mer enn én giver oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil donorvalg bli styrt av følgende hensyn:

• HLA A, B, DRB1 identisk søskendonor er å foretrekke fremfor en ubeslektet donor
• Homozygot normal donor er å foretrekke fremfor heterozygot (bærer)
• ABO-kompatibel donor er å foretrekke fremfor ABO-inkompatibel donor
• Yngre donor er å foretrekke fremfor eldre
• Cytomegalovirus seronegativ donor er å foretrekke fremfor CMV seropositiv donor, hvis pasienten er CMV negativ