Uno studio pilota sull'HSCT per pazienti con emoglobinopatia ad alto rischio utilizzando un regime preparativo non mieloablativo

Criterio di inclusione:

• Pazienti con SCD di età compresa tra 0 e 35 anni con un midollo osseo HLA-identico o 1 antigene HLA non corrispondente o fino a 2 antigeni HLA non corrispondenti a un donatore di sangue del cordone ombelicale (UCB) con uno o più dei seguenti:

  • Ictus, emorragia del sistema nervoso centrale o evento neurologico di durata superiore a 24 ore, o RM cerebrale anormale o arteriogramma cerebrale o studio angiografico RM e test neuropsicologici compromessi,
  • Sindrome toracica acuta con anamnesi di ricoveri ricorrenti o exanguinotrasfusioni,
  • Dolore vaso-occlusivo ricorrente 3 o più episodi all'anno per 3 anni o più anni o priapismo ricorrente,
  • Funzione neuropsicologica compromessa e risonanza magnetica cerebrale anormale,
  • Malattia polmonare falciforme di stadio I o II,
  • Nefropatia falciforme (proteinuria moderata o grave o velocità di filtrazione glomerulare [VFG] 30-50% del valore normale previsto),
  • Retinopatia proliferativa bilaterale e compromissione visiva maggiore in almeno un occhio,
  • Osteonecrosi di più articolazioni con alterazioni distruttive documentate,
  • Necessità di trasfusioni croniche ma con alloimmunizzazione RBC >2 anticorpi durante la terapia trasfusionale a lungo termine.
  • Pazienti con talassemia dipendente da trasfusione di età compresa tra 0 e 35 anni con un midollo osseo HLA-identico o 1 antigene HLA non corrispondente o fino a 2 antigeni HLA non corrispondenti a un donatore di UCB.

• Secondi trapianti

  • I pazienti con anemia falciforme o talassemia che non sono riusciti ad attecchire o hanno recupero autologo sono idonei per questo protocollo.
  • I pazienti devono soddisfare i criteri di cui sopra.
  • Se il primo trapianto era un regime non mieloablativo, il secondo trapianto può avvenire in qualsiasi momento.
  • Se il primo trapianto era un regime mieloablativo, il secondo trapianto deve essere > 6 mesi dal primo trapianto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con uno o più dei seguenti:

  • Punteggio delle prestazioni di Karnofsky o Lansky <70,
  • Epatite acuta o evidenza di fibrosi portale moderata o grave o cirrosi alla biopsia,
  • Malattia polmonare di stadio III-IV,
  • GFR<30% dei valori normali previsti.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
• Infezione grave attiva in cui il paziente ha assunto antibiotici per via endovenosa per una settimana prima dell'ingresso nello studio. Qualsiasi paziente con AIDS o ARC o sieropositività HIV. Qualsiasi paziente con infezione invasiva da aspergillo entro un anno dall'ingresso nello studio.
• Psicologicamente incapace di sottoporsi a TMO con associato stretto isolamento o anamnesi documentata di non conformità medica.
• Pazienti non in grado di ricevere TLI a causa di una precedente radioterapia.

Criteri di inclusione dei donatori

• Il donatore deve essere in buona salute sulla base della revisione dei sistemi e dei risultati dell'esame fisico.
• Il donatore deve avere un'emoglobina normale, conta bianca, conta piastrinica e PTT.
• Le donatrici in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione del donatore

• Il donatore ha un'infezione attiva (inclusi HIV, epatite).
• La donatrice è una femmina in allattamento.

Selezione del donatore

Nel caso in cui più di un donatore soddisfi i criteri di ammissibilità, la selezione del donatore sarà guidata dalle seguenti considerazioni:

• Il donatore fratello HLA A, B, DRB1 identico è preferibile a un donatore non imparentato
• Il donatore normale omozigote è preferibile all'eterozigote (portatore)
• Il donatore ABO-compatibile è preferibile al donatore ABO-incompatibile
• Il donatore più giovane è preferibile al più anziano
• Il donatore sieronegativo per citomegalovirus è preferibile al donatore sieropositivo per CMV, se il paziente è CMV negativo