Um estudo piloto de HSCT para pacientes com hemoglobinopatia de alto risco usando um regime preparativo não mieloablativo

Critério de inclusão:

• Pacientes com SCD 0-35 anos de idade com um HLA idêntico ou 1 antígeno HLA incompatível com a medula óssea ou até 2 antígenos HLA incompatíveis do sangue do cordão umbilical (SCU) com um ou mais dos seguintes:

  • AVC, hemorragia do SNC ou um evento neurológico com duração superior a 24 horas, ou ressonância magnética cerebral anormal ou arteriografia cerebral ou estudo angiográfico de ressonância magnética e teste neuropsicológico prejudicado,
  • Síndrome torácica aguda com história de hospitalizações recorrentes ou transfusões de troca,
  • Dor vaso-oclusiva recorrente 3 ou mais episódios por ano durante 3 anos ou mais anos ou priapismo recorrente,
  • Função neuropsicológica prejudicada e ressonância magnética cerebral anormal,
  • doença pulmonar falciforme estágio I ou II,
  • Nefropatia falciforme (proteinúria moderada ou grave ou taxa de filtração glomerular [GFR] 30-50% do valor normal previsto),
  • Retinopatia proliferativa bilateral e deficiência visual importante em pelo menos um olho,
  • Osteonecrose de múltiplas articulações com alterações destrutivas documentadas,
  • Necessidade de transfusões crônicas, mas com aloimunização de hemácias > 2 anticorpos durante terapia de transfusão de longo prazo.
  • Pacientes com talassemia dependente de transfusão de 0 a 35 anos de idade com um doador de SCU com antígeno HLA idêntico ou 1 HLA incompatível ou até 2 antígenos HLA incompatíveis.

• Segundos Transplantes

  • Pacientes com doença falciforme ou talassemia que falharam no enxerto ou tiveram recuperação autóloga são elegíveis para este protocolo.
  • Os pacientes devem atender aos critérios acima.
  • Se o primeiro transplante foi um regime não mieloablativo, o segundo transplante pode ocorrer a qualquer momento.
  • Se o primeiro transplante foi um regime mieloablativo, o segundo transplante deve ser > 6 meses a partir do primeiro transplante.

Critério de exclusão:

• Pacientes com um ou mais dos seguintes:

  • Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky <70,
  • Hepatite aguda ou evidência de fibrose portal moderada ou grave ou cirrose na biópsia,
  • Doença pulmonar estágio III-IV,
  • GFR <30% previu valores normais.
  • Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Infecção grave ativa em que o paciente tomou antibióticos intravenosos por uma semana antes da entrada no estudo. Qualquer paciente com AIDS ou ARC ou soropositividade para HIV. Qualquer paciente com infecção invasiva por aspergilum dentro de um ano da entrada no estudo.
• Psicologicamente incapaz de se submeter ao TMO com isolamento estrito associado ou histórico documentado de não adesão médica.
• Pacientes incapazes de receber TLI devido à radioterapia prévia.

Critérios de Inclusão de Doadores

• O doador deve estar em boas condições de saúde com base na revisão dos sistemas e nos resultados do exame físico.
• O doador deve ter hemoglobina, contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas e PTT normais.
• As doadoras com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.

Critérios de Exclusão de Doadores

• O doador tem infecção ativa (inclusive HIV, hepatite).
• A doadora é uma fêmea lactante.

Seleção de Doadores

No caso de mais de um doador atender aos critérios de elegibilidade, a seleção de doadores será guiada pelas seguintes considerações:

• Doador irmão idêntico HLA A, B, DRB1 é preferível a um doador não aparentado
• O doador normal homozigoto é preferível ao heterozigoto (portador)
• O doador ABO compatível é preferível ao doador ABO incompatível
• Doadores mais jovens são preferíveis aos mais velhos
• O doador soronegativo para citomegalovírus é preferível ao doador soropositivo para CMV, se o paciente for CMV negativo