Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HSCT kísérleti vizsgálata magas kockázatú hemoglobinopátiában szenvedő betegeknél, nem myeloablatív előkészítő sémával

2016. július 8. frissítette: Lakshmanan Krishnamurti, University of Pittsburgh

Kísérleti vizsgálat allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációról magas kockázatú hemoglobinopátiában szenvedő betegek számára, nem myeloablatív előkészítő sémával a stabil vegyes kimérizmus elérése érdekében

1. hipotézis: Egy új, nem myeloablatív állapot kezelési rendje biztonságos és hatékony lesz a stabil donor kimérizmus létrehozásában és a súlyos hemoglobinopathia gyógyításában.

2. hipotézis: A stabil donor kimérizmus az agyi vasculopathia javulását, az agyi perfúzió és a neurokognitív funkció javulását eredményezi.

1. specifikus cél: A HSCT új, nem toxikus kondicionáló kezelési rendjének biztonságosságának és hatékonyságának tanulmányozása súlyos hemoglobinopátiában szenvedő betegeknél, valamint a HSCT utáni származásspecifikus kimérizmus kinetikáját.

Megpróbáljuk tesztelni azt a hipotézisünket, hogy egy új, nem myeloablatív állapot kezelési rendje biztonságos és hatékony lesz a stabil donor kimérizmus létrehozásában és a súlyos hemoglobinopathia gyógyításában:

2. specifikus cél: A HSCT-betegek immunszuppresszív kezelési rendjének optimalizálása a buszulfán (BU) és a mikofenolát-mofetil (MMF) farmakokinetikájának alapos ismerete révén a betegpopulációban. Ez magában foglalja:

  1. Határozza meg az intravénásan és orálisan beadott MMF és intravénás BU farmakokinetikáját HSCT-t kapó betegeknél.
  2. Határozza meg a BU görbe alatti terület (AUC) és a mikofenolsav (MPA) átlagos legalacsonyabb koncentrációinak kapcsolatát a beültetés és a graft versus host betegség (GVHD) között.
  3. Határozza meg a görbe alatti terület (AUC) és a BU egyensúlyi koncentrációjának kapcsolatát a beültetéssel a HSCT után 30. napon és 1 évvel.

3. specifikus cél: A teljes vagy részleges donorkimérizmus hatásának tanulmányozása a csendes és nyílt agyi vasculopathiára és a neurokognitív működésre HSCT-n átesett SCD-ben szenvedő betegeknél. Megpróbáljuk tesztelni azt a hipotézisünket, hogy a stabil donor kimérizmus az agyi vasculopathia és a neurokognitív funkciók javulását eredményezi. Ez magában foglalja.

  1. Határozza meg a transzplantációs csendes és nyilvánvaló agyi vasculopathia hatását az MRA és a TCD összehasonlításával 1 évvel a HSCT után a HSCT előtti vizsgálatokhoz.
  2. Határozza meg a HSCT hatását a neurokognitív funkcióra. 4. specifikus cél: A T-sejtes immunrekonstitúció mértékének meghatározása sarlósejtes anomáliában szenvedő gyermekeknél mieloablatív és nem myeloablatív őssejt-transzplantáció után immunfenotipizáló vizsgálatok, CDR3 spektratipizáló TREC analízis és T-sejt-specifikus donorbeültetés mérése segítségével.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A súlyos hemoglobinopátiák, mint például a sarlósejtes betegség (SCD) és a talaszémia jelentős morbiditással, szervkárosodással és korai halálozással járnak együtt. Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) az egyetlen terápia, amely képes gyógyítani a hemoglobinopátiát. A HSCT alkalmazhatóságát hemoglobinopátiák esetén korlátozza a megfelelő donorok hiánya, valamint a korai kezeléssel összefüggő toxicitás és a késői hatások kockázata. A mielotoxikus gyógyszerek dózisának csökkentése a HSCT előtti preparatív sémákban növelheti ennek a gyógyító lehetőségnek az alkalmazhatóságát a hemoglobinopátiában szenvedő betegeknél. Feltételezzük, hogy az a preparatív séma, amely maximalizálja a gazdaszervezet immunszuppresszióját mieloabláció nélkül, jól tolerálható és elegendő a donor vérképző őssejtek beültetéséhez súlyos hemoglobinopátiában szenvedő betegeknél. A kutatás hosszú távú célja a HSCT újszerű, kevésbé toxikus megközelítéseinek kidolgozása súlyos hemoglobinopátiában szenvedő betegek számára. Konkrét célok: 1. Egy új, nem toxikus, nem myeloablatív megközelítés biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a hemopoetikus őssejt-transzplantációban hemoglobinopátiák esetén. 2. A HSCT betegek immunszuppresszív kezelésének optimalizálása a buszulfán (BU) és a mikofenolsav (MPA) farmakokinetikájának alapos megismerése révén. 3. Meghatározni a részleges vagy teljes donor kimérizmus hatását az agyi vasculopathiára SCD-ben szenvedő betegeknél. 4. A T-sejtes immunrekonstitúció mértékének meghatározása sarlósejtes anomáliában szenvedő gyermekekben mieloablatív és nem myeloablatív őssejt-transzplantáció után immunfenotipizáló vizsgálatok, CDR3 spektratipizáló TREC analízis és T-sejt-specifikus donorbeültetés mérése segítségével. Azok a jogosultsági feltételeknek megfelelő alanyok, akiknél a humán leukocita antigén egyezik, részben nem egyezik rokon vagy nem rokon csontvelő- vagy köldökzsinórvér donor, HSCT-t kapnak a BU-t, fludarabint (FLU), teljes limfoid sugárzást és anti-timocitát tartalmazó, nem myeloablatív preparatív kezelés után. globulin, majd a graft versus host betegség elleni profilaxis ciklosporin A-val és MMF-fel. A betegek túlélése, a hemoglobinopátia gyógyulása, a kezeléssel összefüggő súlyos toxicitás és a graft versus host betegség hiánya szempontjából vizsgálják. Vizsgálni fogják a beágyazódás, a túlélés és a graft versus host betegség kapcsolatát a származásspecifikus donor kimérizmus kinetikájával és a mikofenolsav és a buszulfán görbe alatti területével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 0-35 éves SCD-ben szenvedő betegek HLA-azonos vagy 1 HLA-antigénnel nem egyező csontvelővel vagy legfeljebb 2 HLA-antigénnel nem egyező köldökzsinórvér (UCB) donorral, akiknél az alábbiak közül egy vagy több:

    • Stroke, központi idegrendszeri vérzés vagy 24 óránál tovább tartó neurológiai esemény, vagy kóros agyi MRI vagy agyi arteriogram vagy MRI angiográfiás vizsgálat és károsodott neuropszichológiai vizsgálatok,
    • Akut mellkasi szindróma, amely a kórelőzményében ismétlődő kórházi kezelés vagy cseretranszfúzió szerepel,
    • Ismétlődő vazookkluzív fájdalom, évente 3 vagy több epizód 3 évig vagy több évig, vagy visszatérő priapizmus,
    • Károsodott neuropszichológiai funkció és kóros agyi MRI-vizsgálat,
    • I. vagy II. stádiumú sarlós tüdőbetegség,
    • Sarlós nephropathia (közepes vagy súlyos proteinuria vagy a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] az előre jelzett normál érték 30-50%-a),
    • Kétoldali proliferatív retinopátia és jelentős látásromlás legalább az egyik szemben,
    • Több ízület osteonekrózisa dokumentált destruktív elváltozásokkal,
    • Krónikus transzfúziók szükségesek, de a vörösvértestek alloimmunizálása >2 antitesttel a hosszú távú transzfúziós terápia során.
    • Transzfúziófüggő thalassemiában szenvedő 0-35 éves betegek, akiknek HLA-azonos vagy 1 HLA-antigénhez nem illő csontvelője, vagy legfeljebb 2 HLA-antigénhez nem illő UCB donorjuk van.

  • Második transzplantáció

    • Azok a sarlósejtes analízisben vagy talaszémiában szenvedő betegek, akiknél nem sikerült beültetni, vagy autológ felépülésük van, jogosultak erre a protokollra.
    • A betegeknek meg kell felelniük a fenti kritériumoknak.
    • Ha az első transzplantáció nem myeloablatív kezelés volt, a második transzplantáció bármikor megtörténhet.
    • Ha az első transzplantáció mieloablatív kezelés volt, akkor a második transzplantációnak az első transzplantációtól számított 6 hónapnál hosszabbnak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akiknél az alábbiak közül egy vagy több:

    • Karnofsky vagy Lansky teljesítmény pontszáma <70,
    • Akut hepatitis vagy mérsékelt vagy súlyos portális fibrózis vagy cirrhosis bizonyítéka a biopszián,
    • III-IV. stádiumú tüdőbetegség,
    • GFR<30% előrejelzett normál értékek.
    • Terhes vagy szoptató nőstények.
  • Aktív súlyos fertőzés, amelyben a beteg intravénás antibiotikumot kapott egy hétig a vizsgálatba való belépés előtt. Bármely AIDS-ben, ARC-ben vagy HIV-szeropozitív betegben. Minden invazív aspergillums fertőzésben szenvedő beteg a vizsgálatba lépést követő egy éven belül.
  • Pszichológiailag alkalmatlan a BMT-n való átesésre, ehhez kapcsolódó szigorú elszigeteltség vagy dokumentált orvosi meg nem felelés.
  • Azok a betegek, akik korábbi sugárkezelés miatt nem kaphatnak TLI-t.

A donorok befogadásának kritériumai

  • A donornak jó egészségi állapotban kell lennie a rendszerek áttekintése és a fizikális vizsgálat eredményei alapján.
  • A donornak normál hemoglobinnal, fehérvérszámmal, vérlemezkeszámmal és PTT-vel kell rendelkeznie.
  • A fogamzóképes korú női donoroknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.

Donor kizárási kritériumok

  • A donor aktív fertőzésben szenved (beleértve a HIV-t, hepatitist).
  • A donor szoptató nőstény.

Adományozók kiválasztása

Abban az esetben, ha egynél több donor felel meg a jogosultsági kritériumoknak, a donor kiválasztását a következő szempontok vezérlik:

  • A HLA A, B, DRB1 azonos testvér donor előnyösebb, mint egy nem rokon donor
  • A homozigóta normál donor előnyösebb, mint a heterozigóta (hordozó)
  • Az ABO-kompatibilis donor előnyösebb, mint az ABO-kompatibilis donor
  • A fiatalabb donor előnyösebb, mint az idősebb
  • A citomegalovírus szeronegatív donor előnyösebb, mint a CMV szeropozitív donor, ha a beteg CMV negatív

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
EGYÉB: AHCT a magas kockázatú SCD-ben
Beavatkozás: Buszulfán; fludarabin; ciklosporin A és MMF
Egyéb: Buszulfán; fludarabin; ciklosporin A és MMF
Hematopoietikus őssejt-transzplantáció egy megfelelő testvértől vagy nem rokon donortól csökkentett intenzitású kondicionáló kezelést követően
Más nevek:
  • Busulfex, Fludara, Gengraf, CellCept

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A GVHD fejlesztése a BMT-től számított 1 éven belül
Időkeret: 1 év
A GVHD-t fizikális vizsgálattal, vérvétellel és biopsziával értékelik.
1 év
Beültetés a BMT után 1 évvel.
Időkeret: 1 év
A teljes PBMC kimérizmus mérése
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A 2-4. fokozatú akut GVHD előfordulása.
Időkeret: 100 nap
100 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pittsburgh

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lakshmanan Krishnamurti, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2002. június 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. május 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. január 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. január 26.

Első közzététel (BECSLÉS)

2007. január 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. augusztus 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. július 8.

Utolsó ellenőrzés

2016. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB #0504048

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sarlósejtes anaemia

Klinikai vizsgálatok a Buszulfán; fludarabin; ciklosporin A és MMF

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel