Eine Pilotstudie zur HSCT bei Patienten mit Hochrisiko-Hämoglobinopathie unter Verwendung eines nichtmyeloablativen präparativen Regimes

Einschlusskriterien:

• Patienten mit SCD im Alter von 0 bis 35 Jahren mit einem HLA-identischen oder mit 1 HLA-Antigen fehlgepaarten Knochenmarkspender oder bis zu 2 HLA-Antigen-fehlgepaarten Nabelschnurblut (UCB)-Spender mit einem oder mehreren der folgenden:

  • Schlaganfall, ZNS-Blutung oder ein neurologisches Ereignis, das länger als 24 Stunden andauert, oder anormales zerebrales MRT oder zerebrales Arteriogramm oder angiographische MRT-Untersuchung und beeinträchtigte neuropsychologische Tests,
  • Akutes Thoraxsyndrom mit einer Vorgeschichte von wiederkehrenden Krankenhauseinweisungen oder Austauschtransfusionen,
  • Rezidivierender vasookklusiver Schmerz 3 oder mehr Episoden pro Jahr für 3 Jahre oder mehr Jahre oder rezidivierender Priapismus,
  • Beeinträchtigte neuropsychologische Funktion und anormaler zerebraler MRT-Scan,
  • Sichellungenkrankheit Stadium I oder II,
  • Sichelnephropathie (mittelschwere oder schwere Proteinurie oder eine glomeruläre Filtrationsrate [GFR] von 30–50 % des vorhergesagten Normalwerts),
  • Bilaterale proliferative Retinopathie und schwere Sehbehinderung auf mindestens einem Auge,
  • Osteonekrose mehrerer Gelenke mit dokumentierten destruktiven Veränderungen,
  • Erfordernis für chronische Transfusionen, aber mit Erythrozyten-Alloimmunisierung >2 Antikörper während einer Langzeit-Transfusionstherapie.
  • Patienten mit transfusionsabhängiger Thalassämie im Alter von 0 bis 35 Jahren mit einem HLA-identischen oder 1 HLA-Antigen fehlgepaarten Knochenmark oder bis zu 2 HLA-Antigen fehlgepaarten UCB-Spendern.

• Zweite Transplantationen

  • Patienten mit Sichelzellkrankheit oder Thalassämie, bei denen die Transplantation fehlgeschlagen ist oder die keine autologe Genesung haben, sind für dieses Protokoll geeignet.
  • Die Patienten müssen die oben genannten Kriterien erfüllen.
  • Wenn es sich bei der ersten Transplantation um ein nicht-myeloablatives Regime handelte, kann die zweite Transplantation jederzeit erfolgen.
  • Wenn es sich bei der ersten Transplantation um eine myeloablative Behandlung handelte, muss die zweite Transplantation > 6 Monate nach der ersten Transplantation liegen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem oder mehreren der folgenden Punkte:

  • Karnofsky- oder Lansky-Leistungswert <70,
  • Akute Hepatitis oder Anzeichen einer mittelschweren oder schweren portalen Fibrose oder Zirrhose bei der Biopsie,
  • Lungenerkrankung im Stadium III-IV,
  • GFR < 30 % der vorhergesagten Normalwerte.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
• Aktive schwere Infektion, bei der der Patient eine Woche vor Studienbeginn intravenöse Antibiotika erhalten hat. Jeder Patient mit AIDS oder ARC oder HIV-Seropositivität. Jeder Patient mit invasiver Aspergillum-Infektion innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt.
• Psychisch nicht in der Lage, sich einer KMT zu unterziehen, mit damit verbundener strenger Isolation oder dokumentierter Vorgeschichte von medizinischer Nichteinhaltung.
• Patienten, die aufgrund einer vorherigen Strahlentherapie kein TLI erhalten können.

Einschlusskriterien für Spender

• Der Spender muss bei guter Gesundheit sein, basierend auf der Überprüfung der Systeme und den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung.
• Der Spender muss ein normales Hämoglobin, weiße Zahl, Blutplättchenzahl und PTT haben.
• Weibliche Spender im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien für Spender

• Der Spender hat eine aktive Infektion (einschließlich HIV, Hepatitis).
• Die Spenderin ist eine stillende Frau.

Spenderauswahl

Falls mehr als ein Spender die Eignungskriterien erfüllt, wird die Spenderauswahl von den folgenden Überlegungen geleitet:

• HLA A, B, DRB1 identischer Geschwisterspender ist einem nicht verwandten Spender vorzuziehen
• Homozygoter normaler Spender ist heterozygotem (Träger) vorzuziehen
• Ein ABO-kompatibler Spender ist einem ABO-inkompatiblen Spender vorzuziehen
• Jüngere Spender sind älteren vorzuziehen
• Cytomegalovirus-seronegative Spender sind CMV-seropositiven Spendern vorzuziehen, wenn der Patient CMV-negativ ist