En undersøgelse af rekombinant vacciniavirus til behandling af malignt melanom
Et fase I/II, åbent studie af JX-594 (thymidinkinase-deleteret Vaccinia Virus Plus GM-CSF) administreret ved intratumoral injektion hos patienter med ikke-operabelt trin 3 eller trin 4 malignt melanom
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Hudkræft er den mest almindelige af alle kræftformer og udgør sandsynligvis mere end 50 % af alle kræftformer. Melanom tegner sig for omkring 4% af hudkræfttilfælde, men forårsager et stort flertal af hudkræftdødsfald. American Cancer Society anslår, at omkring 62.190 nye melanomer vil blive diagnosticeret i USA i løbet af 2006.
DTIC er det eneste kemoterapilægemiddel godkendt af FDA til behandling af metastatisk melanom. De rapporterede responsrater er 5-20 % uden tegn på forlænget overlevelse i randomiserede kliniske forsøg versus bedste understøttende behandling. Den gennemsnitlige samlede overlevelse for melanompatienter behandlet med DTIC alene er ca. 8 måneder; PFS og TTP efter behandling med DTIC er cirka 7 uger, og den objektive responsrate for DTIC alene (CR+PR) er mindre end 10 % (Millward, 2004). Andre kemoterapimidler, herunder cisplatin og carboplatin, BCNU, vindesine, paclitaxel, docetaxel og vinorelbin, er også blevet testet, men ingen er blevet forbedret i forhold til den meget beskedne aktivitet af DTIC.
Melanom kan være det optimale mål for JX-594-immunterapi på grund af den relativt høje frekvens af tilgængelig sygdom til injektion, det positive respons af melanom set med IL-2-immunterapi og manglen på effektiv, tolerabel terapi for patient med metastatisk melanom. Endvidere spekuleres det i, at JX-594-replikation er rettet mod EGFR-vejen, som er stærkt udtrykt i melanocytter.
Resultater fra et indledende fase I/II-studie tyder på, at intratumoral injektion af JX-594 er sikker og effektiv til behandling af både injiceret og fjerntliggende sygdom hos patienter med kirurgisk uhelbredelig metastatisk melanom. Respons af både injicerede tumorer (hos 5 ud af 7 patienter) og respons fra mindst én ikke-injiceret tumor (hos 4 ud af 7 patienter) blev påvist, inklusive to patienter, som opnåede en delvis respons (6 + måneder) og en fuldstændig respons ( 4 + måneder) til JX-594-behandling. Særligt bemærkelsesværdigt er, at effektivitet og genekspression fandt sted på trods af vaccination før behandling (og derfor allerede eksisterende anti-vaccinia-immunitet) hos alle patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
- University of California, Los Angeles
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
- Billings Clinic
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet, malignt melanom i trin 3 eller 4
- Mindst én tumormasse, der kan måles ved CT/MRI og/eller fysisk undersøgelse, som kan injiceres ved direkte visualisering eller ved ultralydsvejledning
- Forventet overlevelse på mindst 16 uger
- Kræft er ikke kirurgisk kirurgisk til helbredelse
- KPS-score på ≥ 70 (se APPENDIKS E: KARNOFSKY PERFORMANCE STATUS (KPS))
- Alder ≥18 år
- Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal være villige til at følge accepterede præventionsmetoder under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste behandling med JX-594
- Evnen til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkendt
- Kan overholde studieprocedurer og opfølgende prøver
- Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin ≤ 2,0 x ULN; AST, ALT ≤ 2,0 x ULN
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: WBC > 3.500 celler/mm3 og < 50.000 celler/mm3; ANC > 1.500 celler/mm3; Hæmoglobin > 10 g/dL; Blodpladetal > 125.000 plts/mm3
- Acceptabel koagulationsstatus: INR < (ULN + 10 %)
- Acceptabel nyrefunktion: Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
Ekskluderingskriterier:
- Måltumor(er), der klæber til og/eller invaderer en større vaskulær struktur (f.eks. halspulsåren)
- Gravid eller ammende et spædbarn
- Kendt infektion med HIV
- Anvendelse af systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv medicin inden for 4 uger efter første behandling med JX-594
- Klinisk signifikant aktiv infektion eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. pulmonal, neurologisk, kardiovaskulær, gastrointestinal, genitourinær) betragtes som høj risiko for ny lægemiddelbehandling i undersøgelse Betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom og/eller medicin (f.eks. systemiske kortikosteroider)
- Anamnese med eksem, der på et tidspunkt har krævet systemisk terapi
- Klinisk signifikant og/eller hurtigt akkumulerende ascites, peri-cardial og/eller pleural effusion (f. kræver dræning for symptomkontrol)
- Alvorlig eller ustabil hjertesygdom, som omfatter, men ikke er begrænset til, et eller flere af følgende inden for 6 måneder før screening: myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokarditis, arytmier diagnosticeret og kræver medicin, eller enhver klinisk signifikant ændring i hjertestatus
- Behandling af måltumoren(erne) med strålebehandling, kemoterapi, kirurgi eller et forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter screening (6 uger i tilfælde af mitomycin C eller nitrosoureas)
- Oplevet en alvorlig reaktion eller bivirkning som følge af en tidligere koppevaccination
- Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde de procedurer, der kræves i denne protokol
- Patienter med husholdningskontakter, der er gravide eller ammer et spædbarn, børn < 5 år gamle, har tidligere haft eksem, der på et tidspunkt har krævet systemisk behandling, eller har en betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom (f. HIV) og/eller medicin (f.eks. systemiske kortikosteroider) vil blive udelukket, medmindre der kan laves alternative opholdsordninger under patientens aktive doseringsperiode og i tre uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Single Arm
Intratumoral injection(s) of Recombinant Vaccinia virus JX-594
|
Thymidine kinase-inactivated vaccinia virus expressing human GM-CSF
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Objective Response in Injected Tumor(s)
Tidsramme: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Response was evaluated at the participant level based on the sum of the longest diameters of the injected target tumors.
Tumor assessments were performed using RECIST criteria.
Complete response (CR): all lesions disappear; Partial response (PR): maximum diameter decrease of > 30% of the longest diameter (LD) of target lesions using the baseline LD; Progressive disease (PD): increase of >20% in the sum of LD target lesions using the smallest sum LD recorded since treatment started; Stable disease (SD): unable to categorize as PR or PD using as reference the lobe with the smallest diameter at baseline.
|
Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidence of Treatment-related Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Up to Day 64
|
Safety was determined by the incidence of treatment-related adverse events (AEs), treatment-related serious adverse events (SAEs), and clinically-significant changes from baseline in routine laboratory parameters.
Severity was determined by NCI-CTCAE version 3.0.
|
Up to Day 64
|
|
Best Overall Response for Entire Disease Burden (RECIST Criteria)
Tidsramme: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Overall response was defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression or recurrence across the entire disease burden (both injected and non-injected tumors), evaluated using RECIST criteria (Complete Response [CR], Partial Response [PR], Stable Disease [SD], or Progressive Disease [PD]).
|
Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
|
Progression-free Survival
Tidsramme: From first study treatment until objective evidence of disease progression or death, up to 20.5 months
|
Progression-free survival was defined as the time from the first study treatment until objective evidence of disease progression or death.
|
From first study treatment until objective evidence of disease progression or death, up to 20.5 months
|
|
Number of Participants With Objective Response in Non-injected Tumor(s)
Tidsramme: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Response was evaluated at the participant level for non-injected tumors.Response rate was evaluated specifically in non-injected tumors to assess systemic anti-tumoral efficacy, evaluated using RECIST criteria (Complete Response [CR], Partial Response [PR], Stable Disease [SD], or Progressive Disease [PD]).
|
Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James Burke, M.D., Billings Clinic
- Studieleder: David H Kirn, M.D., Jennerex Biotherapeutics
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- JX594-IT-MEL005
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .