Eine Studie über rekombinantes Vacciniavirus zur Behandlung von malignem Melanom
Eine offene Phase-I/II-Studie zu JX-594 (Thymidinkinase-deletiertes Vacciniavirus plus GM-CSF), verabreicht durch intratumorale Injektion bei Patienten mit nicht resezierbarem malignem Melanom im Stadium 3 oder Stadium 4
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Hautkrebs ist die häufigste aller Krebsarten und macht wahrscheinlich mehr als 50 % aller Krebserkrankungen aus. Das Melanom macht etwa 4 % der Hautkrebsfälle aus, verursacht aber die große Mehrheit der Todesfälle durch Hautkrebs. Die American Cancer Society schätzt, dass im Jahr 2006 in den Vereinigten Staaten etwa 62.190 neue Melanome diagnostiziert werden.
DTIC ist das einzige Chemotherapeutikum, das von der FDA für die Behandlung von metastasierendem Melanom zugelassen ist. Die gemeldeten Ansprechraten liegen bei 5-20 % ohne Hinweise auf ein verlängertes Überleben in randomisierten klinischen Studien im Vergleich zur bestmöglichen unterstützenden Behandlung. Das mediane Gesamtüberleben von Melanompatienten, die nur mit DTIC behandelt wurden, beträgt etwa 8 Monate; PFS und TTP nach der Behandlung mit DTIC betragen etwa 7 Wochen, und die objektive Ansprechrate für DTIC allein (CR+PR) beträgt weniger als 10 % (Millward, 2004). Andere Chemotherapeutika einschließlich Cisplatin und Carboplatin, BCNU, Vindesin, Paclitaxel, Docetaxel und Vinorelbin wurden ebenfalls getestet, aber keines hat die sehr bescheidene Aktivität von DTIC verbessert.
Das Melanom kann das optimale Ziel für die JX-594-Immuntherapie sein, da es eine relativ hohe Rate zugänglicher Krankheiten für die Injektion gibt, das positive Ansprechen des Melanoms bei der IL-2-Immuntherapie beobachtet wird und es an einer wirksamen, verträglichen Therapie für Patienten mit metastasierendem Melanom mangelt. Darüber hinaus wird spekuliert, dass die JX-594-Replikation auf den EGFR-Weg abzielt, der in Melanozyten stark exprimiert wird.
Die Ergebnisse einer ersten Phase-I/II-Studie deuten darauf hin, dass die intratumorale Injektion von JX-594 bei der Behandlung von injizierten und fernen Erkrankungen bei Patienten mit chirurgisch unheilbarem metastasierendem Melanom sicher und wirksam ist. Das Ansprechen beider injizierter Tumore (bei 5 von 7 Patienten) und das Ansprechen von mindestens einem nicht injizierten Tumor (bei 4 von 7 Patienten) wurde nachgewiesen, darunter zwei Patienten, die ein partielles Ansprechen (6+ Monate) und ein vollständiges Ansprechen erreichten ( 4 + Monate) bis zur Behandlung mit JX-594. Besonders bemerkenswert ist, dass Wirksamkeit und Genexpression bei allen Patienten trotz Impfung vor der Behandlung (und daher vorbestehender Impfimmunität) auftraten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
- University of California, Los Angeles
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Montana
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Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
- Billings Clinic
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes malignes Melanom im Stadium 3 oder 4
- Mindestens eine durch CT/MRT und/oder körperliche Untersuchung messbare Tumormasse, die durch direkte Visualisierung oder durch Ultraschallführung injiziert werden kann
- Voraussichtliches Überleben von mindestens 16 Wochen
- Krebs ist nicht chirurgisch resezierbar zur Heilung
- KPS-Wert von ≥ 70 (siehe ANHANG E: KARNOFSKY-LEISTUNGSSTATUS (KPS))
- Alter ≥18 Jahre
- Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Behandlung mit JX-594 anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden
- Die Fähigkeit, eine vom Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) genehmigte schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
- Fähigkeit, Studienverfahren und Nachbereitungsprüfungen einzuhalten
- Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN; AST, ALT ≤ 2,0 x ULN
- Angemessene Knochenmarkfunktion: WBC > 3.500 Zellen/mm3 und < 50.000 Zellen/mm3; ANC > 1.500 Zellen/mm3; Hämoglobin > 10 g/dl; Thrombozytenzahl > 125.000 plt/mm3
- Akzeptabler Gerinnungsstatus: INR < (ULN + 10 %)
- Akzeptable Nierenfunktion: Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
Ausschlusskriterien:
- Zieltumor(en), die an einer größeren Gefäßstruktur anhaften und/oder in diese eindringen (z. Halsschlagader)
- Schwanger oder Stillen eines Säuglings
- Bekannte Infektion mit HIV
- Systemische Anwendung von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlung mit JX-594
- Klinisch signifikante aktive Infektion oder unkontrollierter medizinischer Zustand (z. pulmonale, neurologische, kardiovaskuläre, gastrointestinale, urogenitale) als hohes Risiko für die Erprobung neuer medikamentöser Behandlung angesehen. systemische Kortikosteroide)
- Vorgeschichte von Ekzemen, die zu irgendeinem Zeitpunkt eine systemische Therapie erfordert haben
- Klinisch signifikante und/oder sich schnell anhäufende Aszites, Perikard- und/oder Pleuraergüsse (z. Drainage zur Symptomkontrolle erforderlich)
- Schwere oder instabile Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokarditis, diagnostizierte und medikamentöse Arrhythmien oder jede klinisch signifikante Veränderung Herzstatus
- Behandlung des/der Zieltumors mit Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation oder einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening (6 Wochen im Falle von Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffen)
- Schwere Reaktionen oder Nebenwirkungen infolge einer früheren Pockenimpfung
- Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die in diesem Protokoll erforderlichen Verfahren einzuhalten
- Patienten mit Haushaltskontakten, die schwanger sind oder ein Kleinkind stillen, Kinder < 5 Jahre, an Ekzemen in der Vorgeschichte leiden, die zu irgendeinem Zeitpunkt eine systemische Therapie erfordert haben, oder an einer signifikanten Immunschwäche aufgrund einer Grunderkrankung leiden (z. HIV) und/oder Medikamente (z. systemische Kortikosteroide) werden ausgeschlossen, es sei denn, es können während der aktiven Dosierungsphase des Patienten und für drei Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation alternative Wohnformen vereinbart werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Single Arm
Intratumoral injection(s) of Recombinant Vaccinia virus JX-594
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Thymidine kinase-inactivated vaccinia virus expressing human GM-CSF
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Number of Participants With Objective Response in Injected Tumor(s)
Zeitfenster: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
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Response was evaluated at the participant level based on the sum of the longest diameters of the injected target tumors.
Tumor assessments were performed using RECIST criteria.
Complete response (CR): all lesions disappear; Partial response (PR): maximum diameter decrease of > 30% of the longest diameter (LD) of target lesions using the baseline LD; Progressive disease (PD): increase of >20% in the sum of LD target lesions using the smallest sum LD recorded since treatment started; Stable disease (SD): unable to categorize as PR or PD using as reference the lobe with the smallest diameter at baseline.
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Initial response assessment after six weeks (Day 43)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Incidence of Treatment-related Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Zeitfenster: Up to Day 64
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Safety was determined by the incidence of treatment-related adverse events (AEs), treatment-related serious adverse events (SAEs), and clinically-significant changes from baseline in routine laboratory parameters.
Severity was determined by NCI-CTCAE version 3.0.
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Up to Day 64
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Best Overall Response for Entire Disease Burden (RECIST Criteria)
Zeitfenster: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
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Overall response was defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression or recurrence across the entire disease burden (both injected and non-injected tumors), evaluated using RECIST criteria (Complete Response [CR], Partial Response [PR], Stable Disease [SD], or Progressive Disease [PD]).
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Initial response assessment after six weeks (Day 43)
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Progression-free Survival
Zeitfenster: From first study treatment until objective evidence of disease progression or death, up to 20.5 months
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Progression-free survival was defined as the time from the first study treatment until objective evidence of disease progression or death.
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From first study treatment until objective evidence of disease progression or death, up to 20.5 months
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Number of Participants With Objective Response in Non-injected Tumor(s)
Zeitfenster: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
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Response was evaluated at the participant level for non-injected tumors.Response rate was evaluated specifically in non-injected tumors to assess systemic anti-tumoral efficacy, evaluated using RECIST criteria (Complete Response [CR], Partial Response [PR], Stable Disease [SD], or Progressive Disease [PD]).
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Initial response assessment after six weeks (Day 43)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: James Burke, M.D., Billings Clinic
- Studienleiter: David H Kirn, M.D., Jennerex Biotherapeutics
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- JX594-IT-MEL005
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