Uno studio sul virus della vaccinazione ricombinante per il trattamento del melanoma maligno
Uno studio di fase I/II, in aperto, su JX-594 (virus vaccinico deleto con timidina chinasi più GM-CSF) somministrato mediante iniezione intratumorale in pazienti con melanoma maligno di stadio 3 o 4 non resecabile
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il cancro della pelle è il più comune di tutti i tumori, rappresentando probabilmente oltre il 50% di tutti i tumori. Il melanoma rappresenta circa il 4% dei casi di cancro della pelle, ma causa la maggior parte dei decessi per cancro della pelle. L'American Cancer Society stima che circa 62.190 nuovi melanomi saranno diagnosticati negli Stati Uniti durante il 2006.
DTIC è l'unico farmaco chemioterapico approvato dalla FDA per il trattamento del melanoma metastatico. I tassi di risposta riportati sono del 5-20% senza alcuna evidenza di sopravvivenza prolungata negli studi clinici randomizzati rispetto alla migliore terapia di supporto. La sopravvivenza globale mediana per i pazienti con melanoma trattati con il solo DTIC è di circa 8 mesi; PFS e TTP dopo il trattamento con DTIC sono di circa 7 settimane e il tasso di risposta obiettiva per il solo DTIC (CR+PR) è inferiore al 10% (Millward, 2004). Sono stati testati anche altri agenti chemioterapici tra cui cisplatino e carboplatino, BCNU, vindesina, paclitaxel, docetaxel e vinorelbina, ma nessuno ha migliorato l'attività molto modesta del DTIC.
Il melanoma può essere il bersaglio ottimale per l'immunoterapia JX-594 a causa del tasso relativamente alto di malattia accessibile per iniezione, della risposta positiva del melanoma osservata con l'immunoterapia IL-2 e della mancanza di una terapia efficace e tollerabile per il paziente con melanoma metastatico. Inoltre, si ipotizza che la replicazione di JX-594 colpisca la via dell'EGFR, che è altamente espressa nei melanociti.
I risultati di uno studio iniziale di fase I/II suggeriscono che l'iniezione intratumorale di JX-594 è sicura ed efficace nel trattamento della malattia sia iniettata che a distanza in pazienti con melanoma metastatico chirurgicamente incurabile. È stata dimostrata la risposta di entrambi i tumori iniettati (in 5 pazienti su 7) e la risposta di almeno un tumore non iniettato (in 4 pazienti su 7), inclusi due pazienti che hanno ottenuto una risposta parziale (6 + mesi) e una risposta completa ( 4 + mesi) al trattamento JX-594. Particolarmente degno di nota è che l'efficacia e l'espressione genica si sono verificate nonostante la vaccinazione pre-trattamento (e, quindi, l'immunità anti-vaccino preesistente) in tutti i pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
- University of California, Los Angeles
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Montana
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Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
- Billings Clinic
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Melanoma maligno di stadio 3 o 4 confermato istologicamente
- Almeno una massa tumorale misurabile mediante TC/MRI e/o esame fisico che può essere iniettata mediante visualizzazione diretta o guida ecografica
- Sopravvivenza prevista di almeno 16 settimane
- Il cancro non è resecabile chirurgicamente per la cura
- Punteggio KPS ≥ 70 (fare riferimento all'APPENDICE E: KARNOFSKY PERFORMANCE STATUS (KPS))
- Età ≥18 anni
- Uomini e donne con potenziale riproduttivo devono essere disposti a seguire i metodi di controllo delle nascite accettati durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con JX-594
- La capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)
- In grado di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up
- Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN; AST, ALT ≤ 2,0 x ULN
- Adeguata funzionalità del midollo osseo: globuli bianchi > 3.500 cellule/mm3 e < 50.000 cellule/mm3; ANC > 1.500 cellule/mm3; Emoglobina > 10 g/dL; Conta piastrinica > 125.000 plts/mm3
- Stato di coagulazione accettabile: INR < (ULN + 10%)
- Funzionalità renale accettabile: creatinina sierica < 2,0 mg/dL
Criteri di esclusione:
- Tumori bersaglio aderenti a e/o che invadono una struttura vascolare principale (ad es. arteria carotidea)
- Incinta o allattamento di un neonato
- Infezione nota da HIV
- Uso di corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori entro 4 settimane dal primo trattamento con JX-594
- Infezione attiva clinicamente significativa o condizione medica non controllata (ad es. polmonare, neurologico, cardiovascolare, gastrointestinale, genito-urinario) considerato ad alto rischio per il trattamento sperimentale con un nuovo farmaco Immunodeficienza significativa dovuta a malattia di base e/o farmaci (ad es. corticosteroidi sistemici)
- Storia di eczema che a un certo punto ha richiesto una terapia sistemica
- Ascite clinicamente significativa e/o a rapido accumulo, versamenti pericardici e/o pleurici (ad es. richiedono drenaggio per il controllo dei sintomi)
- Malattia cardiaca grave o instabile che include, ma non è limitata a, una qualsiasi delle seguenti entro 6 mesi prima dello screening: infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, miocardite, aritmie diagnosticate e che richiedono farmaci o qualsiasi cambiamento clinicamente significativo nella stato cardiaco
- Trattamento del/i tumore/i bersaglio con radioterapia, chemioterapia, chirurgia o un farmaco sperimentale entro 4 settimane dallo screening (6 settimane in caso di mitomicina C o nitrosouree)
- Ha avuto una reazione grave o un effetto collaterale a seguito di una precedente vaccinazione contro il vaiolo
- Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o a rispettare le procedure richieste nel presente protocollo
- Pazienti con contatti familiari in gravidanza o che allattano, bambini < 5 anni, hanno una storia di eczema che a un certo punto ha richiesto una terapia sistemica o hanno una significativa immunodeficienza dovuta a una malattia di base (ad es. HIV) e/o farmaci (ad es. corticosteroidi sistemici) saranno esclusi a meno che non possano essere presi accordi di vita alternativi durante il periodo di somministrazione attiva del paziente e per tre settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Single Arm
Intratumoral injection(s) of Recombinant Vaccinia virus JX-594
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Thymidine kinase-inactivated vaccinia virus expressing human GM-CSF
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Number of Participants With Objective Response in Injected Tumor(s)
Lasso di tempo: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
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Response was evaluated at the participant level based on the sum of the longest diameters of the injected target tumors.
Tumor assessments were performed using RECIST criteria.
Complete response (CR): all lesions disappear; Partial response (PR): maximum diameter decrease of > 30% of the longest diameter (LD) of target lesions using the baseline LD; Progressive disease (PD): increase of >20% in the sum of LD target lesions using the smallest sum LD recorded since treatment started; Stable disease (SD): unable to categorize as PR or PD using as reference the lobe with the smallest diameter at baseline.
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Initial response assessment after six weeks (Day 43)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidence of Treatment-related Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Lasso di tempo: Up to Day 64
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Safety was determined by the incidence of treatment-related adverse events (AEs), treatment-related serious adverse events (SAEs), and clinically-significant changes from baseline in routine laboratory parameters.
Severity was determined by NCI-CTCAE version 3.0.
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Up to Day 64
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Best Overall Response for Entire Disease Burden (RECIST Criteria)
Lasso di tempo: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
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Overall response was defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression or recurrence across the entire disease burden (both injected and non-injected tumors), evaluated using RECIST criteria (Complete Response [CR], Partial Response [PR], Stable Disease [SD], or Progressive Disease [PD]).
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Initial response assessment after six weeks (Day 43)
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Progression-free Survival
Lasso di tempo: From first study treatment until objective evidence of disease progression or death, up to 20.5 months
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Progression-free survival was defined as the time from the first study treatment until objective evidence of disease progression or death.
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From first study treatment until objective evidence of disease progression or death, up to 20.5 months
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Number of Participants With Objective Response in Non-injected Tumor(s)
Lasso di tempo: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
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Response was evaluated at the participant level for non-injected tumors.Response rate was evaluated specifically in non-injected tumors to assess systemic anti-tumoral efficacy, evaluated using RECIST criteria (Complete Response [CR], Partial Response [PR], Stable Disease [SD], or Progressive Disease [PD]).
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Initial response assessment after six weeks (Day 43)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: James Burke, M.D., Billings Clinic
- Direttore dello studio: David H Kirn, M.D., Jennerex Biotherapeutics
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- JX594-IT-MEL005
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