Badanie rekombinowanego wirusa krowianki w leczeniu czerniaka złośliwego
Otwarte badanie fazy I/II dotyczące preparatu JX-594 (wirus krowianki z delecją w kinazie tymidynowej plus GM-CSF) podawanego we wstrzyknięciu do guza pacjentom z nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym w stadium 3 lub 4
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Rak skóry jest najczęstszym ze wszystkich nowotworów, prawdopodobnie stanowiąc ponad 50% wszystkich nowotworów. Czerniak odpowiada za około 4% przypadków raka skóry, ale powoduje zdecydowaną większość zgonów z powodu raka skóry. American Cancer Society szacuje, że w Stanach Zjednoczonych w 2006 roku zostanie zdiagnozowanych około 62 190 nowych czerniaków.
DTIC jest jedynym lekiem do chemioterapii zatwierdzonym przez FDA do leczenia przerzutowego czerniaka. Zgłoszone wskaźniki odpowiedzi wynoszą 5-20% bez żadnych dowodów na wydłużenie przeżycia w randomizowanych badaniach klinicznych w porównaniu z najlepszą opieką podtrzymującą. Mediana całkowitego przeżycia pacjentów z czerniakiem leczonych samym DTIC wynosi około 8 miesięcy; PFS i TTP po leczeniu DTIC wynoszą około 7 tygodni, a odsetek obiektywnych odpowiedzi dla samego DTIC (CR+PR) wynosi mniej niż 10% (Millward, 2004). Przetestowano również inne chemioterapeutyki, w tym cisplatynę i karboplatynę, BCNU, windezynę, paklitaksel, docetaksel i winorelbinę, ale żaden z nich nie poprawił bardzo skromnej aktywności DTIC.
Czerniak może być optymalnym celem immunoterapii JX-594 ze względu na stosunkowo wysoki wskaźnik choroby dostępnej do wstrzyknięcia, pozytywną odpowiedź czerniaka obserwowaną w immunoterapii IL-2 oraz brak skutecznej, tolerowanej terapii dla pacjenta z czerniakiem z przerzutami. Ponadto spekuluje się, że replikacja JX-594 jest ukierunkowana na szlak EGFR, który jest silnie wyrażany w melanocytach.
Wyniki wstępnego badania fazy I/II sugerują, że wstrzyknięcie JX-594 do guza jest bezpieczne i skuteczne w leczeniu zarówno wstrzykniętej, jak i odległej choroby u pacjentów z nieuleczalnym chirurgicznie czerniakiem z przerzutami. Wykazano odpowiedź obu guzów, do których wstrzyknięto (u 5 z 7 pacjentów) i co najmniej jednego guza, do którego nie wstrzyknięto (u 4 z 7 pacjentów), w tym u dwóch pacjentów uzyskano częściową odpowiedź (ponad 6 miesięcy) i całkowitą odpowiedź ( 4 + miesiące) do traktowania JX-594. Szczególnie godne uwagi jest to, że skuteczność i ekspresja genów wystąpiły pomimo szczepienia przed leczeniem (a zatem istniejącej wcześniej odporności przeciw krowiance) u wszystkich pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
- University of California, Los Angeles
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59101
- Billings Clinic
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie czerniak złośliwy stopnia 3 lub 4
- Co najmniej jedna masa guza możliwa do zmierzenia za pomocą CT/MRI i/lub badania fizykalnego, którą można wstrzyknąć za pomocą bezpośredniej wizualizacji lub pod kontrolą USG
- Przewidywane przeżycie co najmniej 16 tygodni
- Raka nie można usunąć chirurgicznie w celu wyleczenia
- Wynik KPS ≥ 70 (patrz ZAŁĄCZNIK E: STAN WYDAJNOŚCI KARNOFSKY'EGO (KPS))
- Wiek ≥18 lat
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do przestrzegania przyjętych metod kontroli urodzeń podczas leczenia i przez 3 miesiące po ostatnim leczeniu JX-594
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależną Komisję Etyki (IEC) pisemnego formularza świadomej zgody
- Potrafi przestrzegać procedur badania i badań kontrolnych
- Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 2,0 x GGN; AspAT, AlAT ≤ 2,0 x GGN
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego: WBC > 3500 komórek/mm3 i <50 000 komórek/mm3; ANC > 1500 komórek/mm3; Hemoglobina > 10 g/dl; Liczba płytek krwi > 125 000 plt/mm3
- Dopuszczalny stan krzepnięcia: INR < (GGN + 10%)
- Dopuszczalna czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
Kryteria wyłączenia:
- Docelowy nowotwór przylegający i/lub naciekający główną strukturę naczyniową (np. tętnica szyjna)
- Ciąża lub karmienie niemowlęcia
- Znane zakażenie wirusem HIV
- Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia JX-594
- Klinicznie istotna czynna infekcja lub niekontrolowany stan chorobowy (np. płucne, neurologiczne, sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, moczowo-płciowe) uważane za wysokie ryzyko dla nowego eksperymentalnego leczenia farmakologicznego Znaczący niedobór odporności spowodowany chorobą podstawową i/lub lekami (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy)
- Historia egzemy, która na pewnym etapie wymagała leczenia ogólnoustrojowego
- Klinicznie istotne i (lub) szybko gromadzące się wodobrzusze, wysięk osierdziowy i (lub) opłucnowy (np. wymagających drenażu w celu opanowania objawów)
- Ciężka lub niestabilna choroba serca, która obejmuje, ale nie ogranicza się do którejkolwiek z następujących chorób w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zapalenie mięśnia sercowego, arytmie rozpoznane i wymagające leczenia lub jakakolwiek klinicznie istotna zmiana w stan serca
- Leczenie docelowego guza (guzów) radioterapią, chemioterapią, zabiegiem chirurgicznym lub badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (6 tygodni w przypadku mitomycyny C lub nitrozomoczników)
- Doświadczył ciężkiej reakcji lub działania niepożądanego w wyniku wcześniejszego szczepienia przeciwko ospie
- Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole
- Pacjenci z kontaktami domowymi, którzy są w ciąży lub karmią piersią niemowlę, dzieci <5 lat, z wypryskiem, który na pewnym etapie wymagał leczenia ogólnoustrojowego w wywiadzie lub ze znacznym niedoborem odporności spowodowanym chorobą podstawową (np. HIV) i/lub leki (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy) zostaną wykluczone, chyba że podczas aktywnego okresu dawkowania przez pacjenta i przez trzy tygodnie po ostatniej dawce badanego leku możliwe będzie dokonanie alternatywnych warunków mieszkaniowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Single Arm
Intratumoral injection(s) of Recombinant Vaccinia virus JX-594
|
Thymidine kinase-inactivated vaccinia virus expressing human GM-CSF
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Objective Response in Injected Tumor(s)
Ramy czasowe: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Response was evaluated at the participant level based on the sum of the longest diameters of the injected target tumors.
Tumor assessments were performed using RECIST criteria.
Complete response (CR): all lesions disappear; Partial response (PR): maximum diameter decrease of > 30% of the longest diameter (LD) of target lesions using the baseline LD; Progressive disease (PD): increase of >20% in the sum of LD target lesions using the smallest sum LD recorded since treatment started; Stable disease (SD): unable to categorize as PR or PD using as reference the lobe with the smallest diameter at baseline.
|
Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Incidence of Treatment-related Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Ramy czasowe: Up to Day 64
|
Safety was determined by the incidence of treatment-related adverse events (AEs), treatment-related serious adverse events (SAEs), and clinically-significant changes from baseline in routine laboratory parameters.
Severity was determined by NCI-CTCAE version 3.0.
|
Up to Day 64
|
|
Best Overall Response for Entire Disease Burden (RECIST Criteria)
Ramy czasowe: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Overall response was defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression or recurrence across the entire disease burden (both injected and non-injected tumors), evaluated using RECIST criteria (Complete Response [CR], Partial Response [PR], Stable Disease [SD], or Progressive Disease [PD]).
|
Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
|
Progression-free Survival
Ramy czasowe: From first study treatment until objective evidence of disease progression or death, up to 20.5 months
|
Progression-free survival was defined as the time from the first study treatment until objective evidence of disease progression or death.
|
From first study treatment until objective evidence of disease progression or death, up to 20.5 months
|
|
Number of Participants With Objective Response in Non-injected Tumor(s)
Ramy czasowe: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Response was evaluated at the participant level for non-injected tumors.Response rate was evaluated specifically in non-injected tumors to assess systemic anti-tumoral efficacy, evaluated using RECIST criteria (Complete Response [CR], Partial Response [PR], Stable Disease [SD], or Progressive Disease [PD]).
|
Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: James Burke, M.D., Billings Clinic
- Dyrektor Studium: David H Kirn, M.D., Jennerex Biotherapeutics
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- JX594-IT-MEL005
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .