Studie rekombinantního viru vakcínie k léčbě maligního melanomu
Fáze I/II, otevřená studie JX-594 (Thymidinkinase-deleted Vaccinia Virus Plus GM-CSF) podávaná intratumorální injekcí u pacientů s neresekovatelným maligním melanomem stadia 3 nebo stadia 4
Přehled studie
Detailní popis
Rakovina kůže je nejčastější ze všech rakovin, pravděpodobně tvoří více než 50 % všech rakovin. Melanom tvoří asi 4 % případů rakoviny kůže, ale způsobuje velkou většinu úmrtí na rakovinu kůže. American Cancer Society odhaduje, že během roku 2006 bude ve Spojených státech diagnostikováno asi 62 190 nových melanomů.
DTIC je jediný chemoterapeutický lék schválený FDA pro léčbu metastatického melanomu. Hlášená míra odpovědi je 5–20 % bez jakéhokoli důkazu prodlouženého přežití v randomizovaných klinických studiích oproti nejlepší podpůrné péči. Medián celkového přežití u pacientů s melanomem léčených pouze DTIC je přibližně 8 měsíců; PFS a TTP po léčbě DTIC je přibližně 7 týdnů a míra objektivní odpovědi pro samotnou DTIC (CR+PR) je menší než 10 % (Millward, 2004). Jiné chemoterapeutické látky včetně cisplatiny a karboplatiny, BCNU, vindesinu, paclitaxelu, docetaxelu a vinorelbinu byly také testovány, ale žádné se nezlepšilo po velmi mírné aktivitě DTIC.
Melanom může být optimálním cílem pro imunoterapii JX-594 kvůli relativně vysoké míře dostupného onemocnění pro injekci, pozitivní odpovědi melanomu pozorované při imunoterapii IL-2 a nedostatku účinné, tolerovatelné terapie pro pacienty s metastatickým melanomem. Dále se spekuluje, že replikace JX-594 se zaměřuje na dráhu EGFR, která je vysoce exprimována v melanocytech.
Výsledky z počáteční studie fáze I/II naznačují, že intratumorální injekce JX-594 je bezpečná a účinná při léčbě injekčně i vzdáleného onemocnění u pacientů s chirurgicky neléčitelným metastatickým melanomem. Byla prokázána odezva obou injekčně podaných nádorů (u 5 ze 7 pacientů) a odpověď alespoň jednoho neinjikovaného nádoru (u 4 ze 7 pacientů), včetně dvou pacientů, kteří dosáhli částečné odpovědi (6 + měsíců) a úplné odpovědi ( 4 a více měsíců) k léčbě JX-594. Zvláště pozoruhodné je, že účinnost a genová exprese se objevily i přes vakcinaci před léčbou (a tedy již existující imunitu proti vakcinii) u všech pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- University of California, Los Angeles
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Spojené státy, 59101
- Billings Clinic
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený maligní melanom stadia 3 nebo stadia 4
- Alespoň jedna nádorová masa měřitelná CT/MRI a/nebo fyzikálním vyšetřením, která může být injikována přímou vizualizací nebo ultrazvukovým naváděním
- Předpokládané přežití nejméně 16 týdnů
- Rakovina není chirurgicky resekovatelná pro vyléčení
- Skóre KPS ≥ 70 (viz PŘÍLOHA E: STAV VÝKONU KARNOFSKY (KPS))
- Věk ≥18 let
- Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotni dodržovat uznávané antikoncepční metody během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední léčbě přípravkem JX-594
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC)
- Schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky
- Přiměřená funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN; AST, ALT ≤ 2,0 x ULN
- Přiměřená funkce kostní dřeně: WBC > 3 500 buněk/mm3 a < 50 000 buněk/mm3; ANC > 1 500 buněk/mm3; Hemoglobin > 10 g/dl; Počet krevních destiček > 125 000 pls/mm3
- Přijatelný stav koagulace: INR < (ULN + 10 %)
- Přijatelná funkce ledvin: Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
Kritéria vyloučení:
- Cílový nádor (nádory) adherující a/nebo napadající hlavní vaskulární strukturu (např. krční tepna)
- Těhotné nebo kojící dítě
- Známá infekce HIV
- Užívání systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků do 4 týdnů od první léčby přípravkem JX-594
- Klinicky významná aktivní infekce nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. plicní, neurologické, kardiovaskulární, gastrointestinální, genitourinární) považováno za vysoké riziko pro zkoumanou léčbu novým lékem Významná imunodeficience způsobená základním onemocněním a/nebo medikací (např. systémové kortikosteroidy)
- Ekzém v anamnéze, který v určité fázi vyžadoval systémovou léčbu
- Klinicky významný a/nebo rychle se hromadící ascites, perikardiální a/nebo pleurální výpotky (např. vyžadující drenáž pro kontrolu symptomů)
- Těžké nebo nestabilní srdeční onemocnění, které zahrnuje, ale není omezeno na, kterékoli z následujících v průběhu 6 měsíců před screeningem: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, myokarditida, diagnostikované arytmie vyžadující léčbu nebo jakákoli klinicky významná změna srdeční stav
- Léčba cílového nádoru (nádorů) radioterapií, chemoterapií, chirurgickým zákrokem nebo hodnoceným lékem do 4 týdnů od screeningu (6 týdnů v případě mitomycinu C nebo nitrosomočoviny)
- Po předchozím očkování proti neštovicím došlo k závažné reakci nebo vedlejšímu účinku
- Neschopnost nebo neochota dát informovaný souhlas nebo dodržovat postupy požadované v tomto protokolu
- Pacientky v kontaktu v domácnosti, které jsou těhotné nebo kojící kojence, děti < 5 let, mají v anamnéze ekzém, který v určité fázi vyžadoval systémovou léčbu, nebo mají významnou imunodeficienci způsobenou základním onemocněním (např. HIV) a/nebo léky (např. systémové kortikosteroidy) budou vyloučeny, pokud nebude možné provést alternativní životní opatření během období aktivního dávkování pacienta a po dobu tří týdnů po poslední dávce studovaného léku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Single Arm
Intratumoral injection(s) of Recombinant Vaccinia virus JX-594
|
Thymidine kinase-inactivated vaccinia virus expressing human GM-CSF
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Objective Response in Injected Tumor(s)
Časové okno: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Response was evaluated at the participant level based on the sum of the longest diameters of the injected target tumors.
Tumor assessments were performed using RECIST criteria.
Complete response (CR): all lesions disappear; Partial response (PR): maximum diameter decrease of > 30% of the longest diameter (LD) of target lesions using the baseline LD; Progressive disease (PD): increase of >20% in the sum of LD target lesions using the smallest sum LD recorded since treatment started; Stable disease (SD): unable to categorize as PR or PD using as reference the lobe with the smallest diameter at baseline.
|
Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence of Treatment-related Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Časové okno: Up to Day 64
|
Safety was determined by the incidence of treatment-related adverse events (AEs), treatment-related serious adverse events (SAEs), and clinically-significant changes from baseline in routine laboratory parameters.
Severity was determined by NCI-CTCAE version 3.0.
|
Up to Day 64
|
|
Best Overall Response for Entire Disease Burden (RECIST Criteria)
Časové okno: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Overall response was defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression or recurrence across the entire disease burden (both injected and non-injected tumors), evaluated using RECIST criteria (Complete Response [CR], Partial Response [PR], Stable Disease [SD], or Progressive Disease [PD]).
|
Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
|
Progression-free Survival
Časové okno: From first study treatment until objective evidence of disease progression or death, up to 20.5 months
|
Progression-free survival was defined as the time from the first study treatment until objective evidence of disease progression or death.
|
From first study treatment until objective evidence of disease progression or death, up to 20.5 months
|
|
Number of Participants With Objective Response in Non-injected Tumor(s)
Časové okno: Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Response was evaluated at the participant level for non-injected tumors.Response rate was evaluated specifically in non-injected tumors to assess systemic anti-tumoral efficacy, evaluated using RECIST criteria (Complete Response [CR], Partial Response [PR], Stable Disease [SD], or Progressive Disease [PD]).
|
Initial response assessment after six weeks (Day 43)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James Burke, M.D., Billings Clinic
- Ředitel studie: David H Kirn, M.D., Jennerex Biotherapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JX594-IT-MEL005
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .