Effekt af 5 års GH-erstatning på aterosklerose (5yrGH)

Voksne patienter med hypopituitarisme under tilstrækkelig konventionel hormonsubstitutionsbehandling har reduceret forventet levetid på grund af for store vaskulære hændelser (1-4). Mangel på GH-sekretion (GHD) vil sandsynligvis spille en stor rolle i bestemmelsen af ​​overdødelighed, da det er forbundet med lipid-abnormiteter, visceral adiposity, glucoseintolerance, insulinresistens, hypertension, hjerteabnormiteter og øget intima-medietykkelse (IMT) ved større arterier (5).

Gavnlige virkninger af væksthormon (GH)-erstatning på kardiovaskulære risikofaktorer er blevet påvist i flere undersøgelser af hypofyse-GHD-patienter (5). GH-erstatning forbedrer kropssammensætning og lipidprofil (5): det er accepteret, at håndtering af dyslipidæmi er afgørende i primær og sekundær forebyggelse af kardiovaskulær sygdom, og en del af den overskydende vaskulære risiko forbundet med hypopituitarisme skyldes sandsynligvis dyslipidæmi (6). En metaanalyse af blindede, randomiserede, placebokontrollerede forsøg med lave doser og langvarig GH-behandling viste, at GH-erstatning har gavnlige virkninger på kardiovaskulær risiko ved at forbedre magert og fedt kropsmasse, total- og LDL-kolesterolniveauer og diastolisk blodtryk (7). Desuden inducerer GH-erstatning også forbedring af kardiovaskulære markører (8) og hjerteydelse (9). I små kohorter af GHD-voksne er gavnlige virkninger af GH-erstatning i 6-24 mdr. også blevet rapporteret på surrogatparametre for åreforkalkning, såsom intima-medietykkelse (IMT) ved større arterier (10-13), mens 6 måneders GH afsavn er forbundet med en svækkelse af den kardiovaskulære risikoprofil (12). I en konsekvent serie af mænd og kvinder med hypopituitarisme rapporterede vi imidlertid, at to års GH-erstatning ikke er tilstrækkelig til at normalisere IMT-niveauer ved almindelige halspulsårer (13).

For at give yderligere indsigt i sandsynligheden for reversering af tidlig aterosklerose hos patienter med svær GHD efter langvarig GH-erstatning, designede vi denne 5-årige prospektive, kontrollerede undersøgelse. Kun mænd i alderen ≤50 år og med svær GHD blev tilmeldt for at undgå køns- og aldringsinterferens (13). Hovedresultatmål var IMT ved almindelige halspulsårer; sekundært mål var prævalensen af ​​insulinresistenssyndrom ifølge American College of Endocrinology (14).