Wirkung von 5 Jahren GH-Ersatz auf Atherosklerose (5yrGH)

Erwachsene Patienten mit Hypopituitarismus unter adäquater konventioneller Hormonersatztherapie haben aufgrund exzessiver vaskulärer Ereignisse eine reduzierte Lebenserwartung (1-4). Ein Mangel an GH-Sekretion (GHD) spielt wahrscheinlich eine wichtige Rolle bei der Bestimmung der übermäßigen Sterblichkeit, da er mit Lipidanomalien, viszeraler Adipositas, Glukoseintoleranz, Insulinresistenz, Bluthochdruck, Herzanomalien und erhöhter Intima-Media-Dicke (IMT) verbunden ist. an Hauptarterien (5).

Vorteilhafte Wirkungen des Ersatzes von Wachstumshormonen (GH) auf kardiovaskuläre Risikofaktoren wurden in mehreren Studien an Patienten mit hypophysärer GHD nachgewiesen (5). GH-Ersatz verbessert die Körperzusammensetzung und das Lipidprofil (5): Es ist anerkannt, dass die Behandlung von Dyslipidämie entscheidend für die primäre und sekundäre Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist und ein Teil des übermäßigen vaskulären Risikos im Zusammenhang mit Hypopituitarismus wahrscheinlich auf Dyslipidämie zurückzuführen ist (6). Eine Meta-Analyse von verblindeten, randomisierten, Placebo-kontrollierten Studien mit niedrigen Dosen und Langzeit-GH-Behandlung zeigte, dass eine GH-Ersetzung positive Auswirkungen auf das kardiovaskuläre Risiko hat, indem sie die magere und fette Körpermasse, den Gesamt- und LDL-Cholesterinspiegel und den diastolischen Blutdruck verbessert (7). Außerdem induziert der GH-Ersatz auch eine Verbesserung der kardiovaskulären Marker (8) und der Herzleistung (9). In kleinen Kohorten von GHD-Erwachsenen wurden auch positive Wirkungen einer GH-Substitution für 6-24 Monate auf Ersatzparameter der Atherosklerose, wie Intima-Media-Dicke (IMT) an den Hauptarterien (10-13), während 6 Monate GH berichtet Deprivation ist mit einer Beeinträchtigung des kardiovaskulären Risikoprofils verbunden (12). In einer konsistenten Serie von Männern und Frauen mit Hypopituitarismus berichteten wir jedoch, dass eine zweijährige GH-Ersetzung nicht ausreicht, um die IMT-Spiegel in den gemeinsamen Halsschlagadern zu normalisieren (13).

Um weitere Einblicke in die Wahrscheinlichkeit einer Umkehrung der frühen Atherosklerose bei Patienten mit schwerer GHD nach längerer GH-Substitution zu geben, haben wir diese prospektive, kontrollierte 5-Jahres-Studie entworfen. Es wurden nur Männer im Alter von ≤ 50 Jahren und mit schwerer GHD aufgenommen, um geschlechtsspezifische und altersbedingte Störungen zu vermeiden (13). Hauptzielparameter war die IMT an den Halsschlagadern; sekundäres Maß war die Prävalenz des Insulinresistenzsyndroms gemäß dem American College of Endocrinology (14).