Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ 5-letniej wymiany GH na miażdżycę (5yrGH)

15 października 2007 zaktualizowane przez: Federico II University

Badanie fazy 4 rekombinowanego GH na grubość błony wewnętrznej i środkowej w tętnicach szyjnych wspólnych oraz czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z niedoczynnością przysadki

Dorośli pacjenci z niedoczynnością przysadki poddawani odpowiedniej konwencjonalnej hormonalnej terapii zastępczej mają krótszą oczekiwaną długość życia z powodu nadmiaru zdarzeń naczyniowych (1-4). Niedobór wydzielania GH (GHD) prawdopodobnie odgrywa główną rolę w określaniu nadmiernej śmiertelności, ponieważ jest związany z nieprawidłowościami lipidowymi, otyłością trzewną, nietolerancją glukozy, insulinoopornością, nadciśnieniem, nieprawidłowościami serca i zwiększoną grubością błony wewnętrznej i środkowej (IMT) w głównych arteriach (5).

W kilku badaniach z udziałem pacjentów z GHD przy niedoczynności przysadki wykazano korzystny wpływ substytucji hormonu wzrostu (GH) na czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego (5). Zastąpienie hormonu wzrostu poprawia skład ciała i profil lipidowy (5): przyjmuje się, że leczenie dyslipidemii ma kluczowe znaczenie w prewencji pierwotnej i wtórnej chorób sercowo-naczyniowych, a część zwiększonego ryzyka naczyniowego związanego z niedoczynnością przysadki prawdopodobnie wynika z dyslipidemii (6). Metaanaliza ślepych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badań z zastosowaniem niskich dawek i długotrwałego leczenia GH wykazała, że zastąpienie GH ma korzystny wpływ na ryzyko sercowo-naczyniowe poprzez poprawę beztłuszczowej i tłuszczowej masy ciała, poziomu cholesterolu całkowitego i LDL oraz rozkurczowego ciśnienia krwi (7). Poza tym zastąpienie GH powoduje również poprawę wskaźników sercowo-naczyniowych (8) i wydajności serca (9). W małych kohortach osób dorosłych z GHD korzystne efekty zastępowania GH przez 6-24 miesięcy odnotowano również w przypadku zastępczych parametrów miażdżycy, takich jak grubość błony wewnętrznej i środkowej (IMT) w głównych tętnicach (10-13), podczas gdy 6-miesięczna suplementacja GH deprywacja wiąże się z upośledzeniem profilu ryzyka sercowo-naczyniowego (12). W spójnej serii mężczyzn i kobiet z niedoczynnością przysadki stwierdziliśmy jednak, że dwa lata leczenia zastępczego GH nie wystarczają do normalizacji poziomów IMT w tętnicach szyjnych wspólnych (13).

Aby uzyskać dalsze informacje na temat prawdopodobieństwa odwrócenia wczesnej miażdżycy u pacjentów z ciężkim GHD po przedłużonej wymianie GH, zaprojektowaliśmy to 5-letnie prospektywne, kontrolowane badanie. Do badania włączono tylko mężczyzn w wieku ≤50 lat iz ciężkim GHD, aby uniknąć wpływu płci i starzenia się (13). Główną miarą wyniku była IMT w tętnicach szyjnych wspólnych; drugorzędną miarą była częstość występowania zespołu insulinooporności według American College of Endocrinology (14).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Lek: Rekombinowany hormon wzrostu, genotropina (Pfizer)

Szczegółowy opis

Jest to obserwacyjne, 5-letnie, prospektywne, kontrolowane badanie. Na początku badania wszyscy uczestnicy zostali poddani oznaczeniu IGF-I w surowicy, pomiarowi skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi (SBP, DBP), cholesterolu całkowitego i HDL, triglicerydów, glukozy i poziomu insuliny po całonocnym poście oraz badaniu tętnic szyjnych wspólnych ultrasonografia. Doustne obciążenie glukozą (oGTT) wykonano poprzez pomiar stężenia glukozy we krwi co 30 minut przez 2 godziny po doustnym podaniu 75 g glukozy rozcieńczonej w 250 ml roztworu soli. Współczynniki przeliczeniowe (mg/dl na mmol/l) dla lipidów i glukozy były następujące: cholesterol 0,02586, triglicerydy 0,01129 i glukoza 0,05551. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami (13,19-21) ciśnienie tętnicze krwi mierzono na prawym ramieniu, u osób w rozluźnionej pozycji siedzącej. We wszystkich analizach wykorzystano średnią z sześciu pomiarów (po trzy wykonanych przez każdego z dwóch egzaminatorów, tego samego dnia, w godzinach 8.00-9.00 rano) sfigmomanometrem rtęciowym.

U pacjentów wszystkie parametry oraz ultrasonografię tętnic szyjnych poddano ponownej ocenie po 12, 24, 36, 48 i 60 miesiącach, natomiast w grupie kontrolnej po 60 miesiącach.

Na początku badania i na jego końcu u wszystkich pacjentów i grupy kontrolnej częstość występowania zespołu insulinooporności (IRS) oceniano zgodnie z American College of Endocrinology (14) na podstawie obecności co najmniej dwóch następujących kryteriów: stężenie trójglicerydów ≥1,7 mmol/litr, stężenie cholesterolu HDL ≤1,0 mmol/litr, ciśnienie krwi powyżej 130/85 mmHg, stężenie glukozy na czczo między 6,1 a 7 mmol/litr lub 2 godziny po oGTT między 7,7 a 11,1 mmol/litr.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Włochy
- - Naples, Włochy, 80131
    - Department of Molecular and Clinical Endocirnology and Oncology University Federico II of Naples

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badano trzy grupy: 1) Mężczyźni z ciężkim GHD poddawani wymianie GH; 2) Mężczyźni z ciężkim GHD, którzy nie zostali poddani terapii zastępczej GH z powodu odmowy lub obecności czynników ryzyka dla tego leczenia; 2) mężczyźni kontrolni, dobrani wiekowo do pacjentów.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Męska płeć
wiek <50 lat w celu ograniczenia efektu starzenia;
wskaźnik masy ciała <30 kg/m2;
brak rodzinnej lub osobistej historii chorób układu krążenia;
brak jednoczesnego leczenia lekami, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm glukozy lub lipidów lub wpływają na ciśnienie krwi w momencie włączenia do badania;
brak wcześniejszego leczenia GH

Kryteria wyłączenia:

Płeć żeńska
wiek >50 lat;
wskaźnik masy ciała ≥30;
rodzinna lub osobista historia chorób układu krążenia;
wcześniejsze i obecne leczenie lekami, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm glukozy lub lipidów lub wpływają na ciśnienie krwi;
wcześniejsze leczenie GH w wieku dorosłym
GHD o początku dzieciństwa
GHD z powodu wcześniejszej choroby Cushinga

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Ramy czasowe
Grubość błony wewnętrznej i środkowej w tętnicach szyjnych wspólnych na początku badania i po 5 latach Ramy czasowe: 5 lat	5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Ramy czasowe
Częstość występowania zespołu oporności na insulinę (IRS) i stosunek cholesterolu LDL/HDL na początku badania i po 5 latach Ramy czasowe: 5 lat	5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Federico II University

Śledczy

Główny śledczy: Annamaria AL Colao, Prof., University "Federico II"

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 1996

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2006

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości