Effetto di 5 anni di sostituzione del GH sull'aterosclerosi (5yrGH)

I pazienti adulti con ipopituitarismo in adeguata terapia ormonale sostitutiva convenzionale hanno una ridotta aspettativa di vita a causa di un eccesso di eventi vascolari (1-4). È probabile che la carenza di secrezione di GH (GHD) svolga un ruolo importante nel determinare l'eccesso di mortalità, poiché è associata ad anomalie lipidiche, adiposità viscerale, intolleranza al glucosio, insulino-resistenza, ipertensione, anomalie cardiache e aumento dello spessore intima-media (IMT) nelle arterie principali (5).

Gli effetti benefici della sostituzione dell'ormone della crescita (GH) sui fattori di rischio cardiovascolare sono stati dimostrati in diversi studi su pazienti ipopituitari con GHD (5). La sostituzione del GH migliora la composizione corporea e il profilo lipidico (5): è accettato che la gestione della dislipidemia sia cruciale nella prevenzione primaria e secondaria delle malattie cardiovascolari e che parte dell'eccesso di rischio vascolare associato all'ipopituitarismo sia probabilmente dovuto alla dislipidemia (6). Una meta-analisi di studi in cieco, randomizzati, controllati con placebo con basse dosi e trattamento con GH di lunga durata ha mostrato che la sostituzione con GH ha effetti benefici sul rischio cardiovascolare migliorando la massa corporea magra e grassa, i livelli di colesterolo totale e LDL e la pressione arteriosa diastolica (7). Inoltre, la sostituzione del GH induce anche un miglioramento dei marcatori cardiovascolari (8) e delle prestazioni cardiache (9). In piccole coorti di adulti con GHD, sono stati riportati anche effetti benefici della sostituzione del GH per 6-24 mesi su parametri surrogati dell'aterosclerosi, come lo spessore intima-media (IMT) delle arterie principali (10-13), mentre 6 mesi di GH la privazione è associata a una compromissione del profilo di rischio cardiovascolare (12). In una serie coerente di uomini e donne con ipopituitarismo abbiamo riportato, tuttavia, che due anni di sostituzione con GH non sono adeguati per normalizzare i livelli di IMT nelle arterie carotidi comuni (13).

Per fornire ulteriori approfondimenti sulla probabilità di inversione dell'aterosclerosi precoce nei pazienti con GHD grave dopo sostituzione prolungata di GH, abbiamo progettato questo studio prospettico controllato di 5 anni. Sono stati arruolati solo uomini di età ≤50 anni e con grave GHD per evitare interferenze di genere e di invecchiamento (13). La principale misura di esito era l'IMT a livello delle arterie carotidi comuni; misura secondaria era la prevalenza della sindrome da insulino-resistenza secondo l'American College of Endocrinology (14).