Влияние 5-летней заместительной терапии ГР на атеросклероз (5yrGH)

Взрослые пациенты с гипопитуитаризмом, получающие адекватную стандартную заместительную гормональную терапию, имеют меньшую продолжительность жизни из-за избыточных сосудистых событий (1-4). Дефицит секреции ГР (ДГР), вероятно, играет важную роль в определении избыточной смертности, поскольку он связан с нарушениями липидного обмена, висцеральным ожирением, непереносимостью глюкозы, резистентностью к инсулину, артериальной гипертензией, сердечными аномалиями и увеличением толщины комплекса интима-медиа (ТИМ). на крупных артериях (5).

Положительное влияние заместительной терапии гормоном роста (ГР) на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний было продемонстрировано в нескольких исследованиях пациентов с гипофизарным ДГР (5). Замена гормона роста улучшает состав тела и профиль липидов (5): считается, что лечение дислипидемии имеет решающее значение для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, и часть избыточного сосудистого риска, связанного с гипопитуитаризмом, вероятно, связана с дислипидемией (6). Мета-анализ слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований с низкими дозами и длительной терапией ГР показал, что заместительная терапия ГР оказывает благотворное влияние на риск сердечно-сосудистых заболеваний, улучшая безжировую и жировую массу тела, уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП и диастолическое артериальное давление. (7). Кроме того, замена гормона роста также вызывает улучшение сердечно-сосудистых маркеров (8) и сердечной деятельности (9). В небольших когортах взрослых с ДГР положительные эффекты заместительной терапии ГР в течение 6-24 мес также были зарегистрированы в отношении суррогатных параметров атеросклероза, таких как толщина комплекса интима-медиа (ТИМ) в крупных артериях (10-13), в то время как 6-месячная терапия ГР депривация связана с ухудшением профиля сердечно-сосудистого риска (12). Однако в последовательных исследованиях мужчин и женщин с гипопитуитаризмом мы сообщили, что два года заместительной терапии гормоном роста недостаточны для нормализации уровней ТИМ в общих сонных артериях (13).

Чтобы получить дополнительную информацию о вероятности обратного развития раннего атеросклероза у пациентов с тяжелым ДГР после продолжительной заместительной терапии гормоном роста, мы разработали это 5-летнее проспективное контролируемое исследование. В исследование были включены только мужчины в возрасте ≤50 лет и с тяжелым ДГП, чтобы избежать влияния пола и возраста (13). Основным критерием оценки была ТИМ на общих сонных артериях; вторичной мерой была распространенность синдрома инсулинорезистентности по данным Американского колледжа эндокринологии (14).