Bypass-kirurgi og CD133-marvcelle-injektion til behandling af iskæmisk hjertesvigt (Cardio133)

Begyndende i 2001 blev en fase-1-ækvivalent gennemførligheds- og sikkerhedsevaluering af intramyokardieinjektion af autologe CD133+ knoglemarvsceller under elektiv CABG-kirurgi udført på Rostock University. Ingen procedurerelaterede bivirkninger blev observeret, og der var en vis forbedring af myokardiekontraktilitet og perfusion. Det blev besluttet at fortsætte med en kontrolleret effektivitetstest, hvor man sammenlignede resultatet af standard CABG-kirurgi med resultatet efter CABG og CD133+ celleinjektion. Resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at den yderligere celleinjektion giver en bedre venstre ventrikulær kontraktilitet end CABG alene (LVEF = 47,1±8% vs. 41,3±9% efter 6 måneder). Selvom dette resultat er opmuntrende, havde forsøget flere begrænsninger, der hæmmer fortolkningen af ​​dataene. Mest bemærkelsesværdigt blev der ikke udført sham-injektion af placebomateriale i kontrolgruppen, og standard 2D ekkokardiografi tjente som den eneste måling af global LV kontraktilitet. En mere stringent effekttest er nødvendig, før store kliniske multicenterforsøg er berettigede.

Derfor vil et prospektivt, fuldstændigt blindet, randomiseret og placebokontrolleret forsøg blive udført på Deutsches Herzzentrum Berlin Berlin (DHZB), der anvender den aktuelle state-of-the-art måling af global og regional LV kontraktilitet ved hjerte-MRI. Følgende hypotese vil blive testet: "Patienter, der gennemgår CABG & CD133+ celleinjektion, har ikke en højere LV ejektionsfraktion end patient, der gennemgår CABG alene, målt 6 måneder efter operationen". En styrkeanalyse baseret på de tidligere forsøgsresultater indikerede, at 29 patienter pr. gruppe skal tilmeldes for at afvise nulhypotesen med tilstrækkelig statistisk styrke. I alt 60 patienter vil derfor blive optaget i studiet og vil blive randomiseret til at gennemgå enten CABG-kirurgi og injektion af placebo eller i forbindelse med intramyokardieinjektion af autologe CD133+ berigede knoglemarvsceller. Knoglemarv vil blive høstet en dag før operationen, og et CD133-beriget celleprodukt (eller placebo) vil blive klargjort på campus. Den følgende dag vil der blive udført bypass-operation, og undersøgelsesstoffet injiceres i randzonen af ​​det infarkterede myokardium. Der vil blive foretaget tilfældig tildeling i celleproduktionsanlægget, således at hverken patienten eller kirurgen eller nogen af ​​de personer, der er involveret i opfølgende undersøgelser, ved, om celleproduktet eller placeboet er indgivet. Den primære udfaldsparameter (LVEF efter 6 måneder) vil blive målt ved hjerte-MRI, og sekundære udfaldsparametre omfatter myokardieperfusion, træningskapacitet og livskvalitetsvurdering.