Bypass-Operation und Injektion von CD133-Markzellen zur Behandlung von ischämischer Herzinsuffizienz (Cardio133)

Beginnend im Jahr 2001 wurde an der Universität Rostock eine Phase-1-äquivalente Machbarkeits- und Sicherheitsbewertung der intramyokardialen Injektion von autologen CD133+-Knochenmarkszellen während einer elektiven CABG-Operation durchgeführt. Es wurden keine verfahrensbedingten unerwünschten Ereignisse beobachtet und es gab eine gewisse Verbesserung der myokardialen Kontraktilität und Durchblutung. Es wurde beschlossen, mit einem kontrollierten Wirksamkeitstest fortzufahren, bei dem das Ergebnis einer Standard-CABG-Operation mit dem nach CABG- und CD133+-Zellinjektion verglichen wurde. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass die zusätzliche Zellinjektion zu einer besseren linksventrikulären Kontraktilität führt als CABG allein (LVEF = 47,1 ± 8 % vs. 41,3 ± 9 % nach 6 Monaten). Obwohl dieses Ergebnis ermutigend ist, hatte die Studie mehrere Einschränkungen, die die Interpretation der Daten erschweren. Vor allem wurde in der Kontrollgruppe keine Scheininjektion von Placebo-Material durchgeführt, und die standardmäßige 2D-Echokardiographie diente als einzige Messung der globalen LV-Kontraktilität. Eine strengere Wirksamkeitsprüfung ist erforderlich, bevor groß angelegte klinische multizentrische Studien gerechtfertigt sind.

Daher wird am Deutschen Herzzentrum Berlin Berlin (DHZB) eine prospektive, vollständig verblindete, randomisierte und Placebo-kontrollierte Studie durchgeführt, bei der die aktuelle Stand der Technik zur Messung der globalen und regionalen LV-Kontraktilität durch kardiale MRT eingesetzt wird. Die folgende Hypothese wird getestet: „Patienten, die sich einer CABG- und CD133+-Zellinjektion unterziehen, haben keine höhere LV-Ejektionsfraktion als Patienten, die sich nur einer CABG unterziehen, gemessen 6 Monate nach der Operation.“ Eine Poweranalyse basierend auf den Ergebnissen früherer Studien zeigte, dass 29 Patienten pro Gruppe aufgenommen werden müssen, um die Nullhypothese mit ausreichender statistischer Power zu verwerfen. Insgesamt 60 Patienten werden daher in die Studie aufgenommen und randomisiert entweder einer CABG-Operation und einer Placebo-Injektion oder in Verbindung mit einer intramyokardialen Injektion von autologen, mit CD133+ angereicherten Knochenmarkszellen unterzogen. Knochenmark wird einen Tag vor der Operation entnommen und ein mit CD133 angereichertes Zellprodukt (oder Placebo) wird auf dem Campus hergestellt. Am nächsten Tag wird eine Bypass-Operation durchgeführt und die Studiensubstanz in die Randzone des infarzierten Myokards injiziert. Die Zuteilung erfolgt nach dem Zufallsprinzip in der Zellproduktionsanlage, sodass weder der Patient noch der Operateur oder die an Nachuntersuchungen beteiligten Personen wissen, ob das Zellprodukt oder Placebo verabreicht wurde. Der primäre Ergebnisparameter (LVEF nach 6 Monaten) wird durch kardiale MRT gemessen, und die sekundären Ergebnisparameter umfassen Myokarddurchblutung, körperliche Belastbarkeit und Bewertung der Lebensqualität.