Chirurgia di bypass e iniezione di cellule midollari CD133 per il trattamento dell'insufficienza cardiaca ischemica (Cardio133)

A partire dal 2001, presso l'Università di Rostock è stata condotta una valutazione equivalente di fase 1 di fattibilità e sicurezza dell'iniezione intramiocardica di cellule CD133+ autologhe del midollo osseo durante un intervento di CABG elettivo. Non sono stati osservati eventi avversi correlati alla procedura e si è verificato un certo miglioramento della contrattilità e della perfusione del miocardio. Si è deciso di procedere con un test di efficacia controllato, confrontando l'esito della chirurgia standard di CABG con quello dopo CABG e iniezione di cellule CD133+. I risultati di tale studio indicano che l'iniezione aggiuntiva di cellule produce una contrattilità ventricolare sinistra migliore rispetto al solo CABG (LVEF = 47,1±8% vs. 41,3±9% a 6 mesi). Sebbene questo risultato sia incoraggiante, lo studio presentava diversi limiti che ostacolano l'interpretazione dei dati. In particolare, nel gruppo di controllo non è stata eseguita alcuna iniezione fittizia di materiale placebo e l'ecocardiografia 2D standard è servita come unica misurazione della contrattilità globale del ventricolo sinistro. È necessario un test di efficacia più rigoroso prima che siano giustificati studi clinici multicentrici su larga scala.

Pertanto, uno studio prospettico, in pieno cieco, randomizzato e controllato con placebo sarà condotto presso il Deutsches Herzzentrum Berlin Berlin (DHZB), impiegando l'attuale misurazione allo stato dell'arte della contrattilità globale e regionale del ventricolo sinistro mediante risonanza magnetica cardiaca. Verrà verificata la seguente ipotesi: "I pazienti sottoposti a CABG e iniezione di cellule CD133+ non hanno una frazione di eiezione del ventricolo sinistro più alta rispetto ai pazienti sottoposti al solo CABG, misurata 6 mesi dopo l'intervento". Un'analisi di potenza basata sui risultati della sperimentazione precedente ha indicato che è necessario arruolare 29 pazienti per gruppo in modo da rifiutare l'ipotesi nulla con sufficiente potenza statistica. Un totale di 60 pazienti sarà quindi arruolato nello studio e sarà randomizzato per sottoporsi a intervento chirurgico di CABG e iniezione di placebo o in combinazione con iniezione intramiocardica di cellule autologhe del midollo osseo arricchite con CD133+. Il midollo osseo verrà raccolto un giorno prima dell'intervento chirurgico e verrà preparato un prodotto cellulare arricchito con CD133 (o placebo) nel campus. Il giorno successivo verrà eseguito un intervento chirurgico di bypass e la sostanza in studio verrà iniettata nella zona di confine del miocardio infartuato. L'assegnazione casuale sarà effettuata nell'impianto di produzione cellulare, in modo che né il paziente né il chirurgo né alcuna delle persone coinvolte negli esami di follow-up sapranno se è stato somministrato il prodotto cellulare o il placebo. Il parametro di esito primario (LVEF a 6 mesi) sarà misurato mediante risonanza magnetica cardiaca e i parametri di esito secondario includono perfusione miocardica, capacità di esercizio e valutazione della qualità della vita.