Bypass-chirurgie en CD133-mergcelinjectie voor de behandeling van ischemisch hartfalen (Cardio133)

Vanaf 2001 werd aan de universiteit van Rostock een gelijkwaardige fase 1-evaluatie van de haalbaarheid en veiligheid van intramyocardiale injectie van autologe CD133+-beenmergcellen tijdens electieve CABG-chirurgie uitgevoerd. Er werden geen proceduregerelateerde bijwerkingen waargenomen en er was enige verbetering van de contractiliteit en perfusie van het myocard. Er werd besloten om door te gaan met een gecontroleerde werkzaamheidstest, waarbij de uitkomst van een standaard CABG-operatie werd vergeleken met die na CABG- en CD133+-celinjectie. De resultaten van die studie geven aan dat de extra celinjectie een betere linkerventrikelcontractiliteit oplevert dan CABG alleen (LVEF = 47,1 ± 8% vs. 41,3 ± 9% na 6 maanden). Hoewel dit resultaat bemoedigend is, had de studie verschillende beperkingen die de interpretatie van de gegevens belemmerden. Het meest opvallend was dat er geen schijninjectie van placebomateriaal werd uitgevoerd in de controlegroep, en standaard 2D-echocardiografie diende als de enige meting van globale LV-contractiliteit. Strengere werkzaamheidstesten zijn nodig voordat grootschalige klinische multicenter-onderzoeken gerechtvaardigd zijn.

Daarom zal er een prospectieve, volledig geblindeerde, gerandomiseerde en placebogecontroleerde studie worden uitgevoerd bij Deutsches Herzzentrum Berlin Berlin (DHZB), waarbij gebruik wordt gemaakt van de huidige state-of-the-art metingen van globale en regionale LV-contractiliteit door cardiale MRI. De volgende hypothese zal getest worden: "Patiënten die CABG & CD133+ celinjectie ondergaan hebben geen hogere LV ejectiefractie dan patiënten die alleen CABG ondergaan, gemeten 6 maanden na de operatie". Een power-analyse op basis van de resultaten van eerdere onderzoeken gaf aan dat 29 patiënten per groep moeten worden ingeschreven om de nulhypothese met voldoende statistische power te verwerpen. In totaal zullen daarom 60 patiënten in de studie worden opgenomen en gerandomiseerd worden om ofwel een CABG-operatie en injectie van een placebo te ondergaan, ofwel in combinatie met een intramyocardiale injectie van autologe CD133+-verrijkte beenmergcellen. Beenmerg zal een dag voor de operatie worden geoogst en een CD133-verrijkt celproduct (of placebo) zal op de campus worden bereid. De volgende dag wordt een bypassoperatie uitgevoerd en wordt de onderzoeksstof in de grenszone van het infarct myocardium geïnjecteerd. Willekeurige toewijzing vindt plaats in de celproductiefaciliteit, zodat noch de patiënt, noch de chirurg, noch een van de personen die betrokken zijn bij vervolgonderzoeken weten of het celproduct of placebo is toegediend. De primaire uitkomstparameter (LVEF na 6 maanden) zal worden gemeten met cardiale MRI, en secundaire uitkomstparameters omvatten myocardiale perfusie, inspanningscapaciteit en beoordeling van de kwaliteit van leven.