En multicenterundersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkeltdosis til MEDI-545 (CP145)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige voksne i alderen 18 til 70 år på tidspunktet for screening;
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra patienten før modtagelse af enhver undersøgelsesmedicin eller påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer;
• Dokumenteret klinisk historie med kronisk plaque psoriasis;
• ≥ 3 % kropsoverfladeareal (BSA) involvering i berørt hud bortset fra ansigt og hovedbund;
• Har mindst to målplader, der er egnede til serielle fotografiske vurderinger, hvoraf den ene er af en størrelse og placering, der tillader serielle biopsier;
• Ingen signifikante ændringer i almindelig psoriasisbehandling fra mindst 28 dage fra screening til tidspunktet for administration af studielægemidlet;
• Seksuelt aktive kvinder, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 1 år efter overgangsalderen, skal bruge en effektiv metode til at undgå graviditet (inklusive orale, transdermale eller implanterede præventionsmidler, intrauterin anordning, kvindelig kondom med sæddræbende middel, diafragma med sæddræbende middel, cervikal hætte, abstinens , brug af et kondom med sæddræbende middel af den seksuelle partner eller den sterile seksuelle partner) i 21 dage før studiets lægemiddeladministration, og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler gennem undersøgelsesdag 126. Ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Seksuelt aktive mænd skal, medmindre de er kirurgisk sterile, ligeledes bruge en effektiv præventionsmetode (kondom med sæddræbende middel) og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler gennem studiedag 126;
• Villig til at give afkald på andre former for eksperimentel behandling og undersøgelsesprocedurer under undersøgelsen; og
• Mulighed for at gennemføre studieperioden, herunder opfølgningsperiode til og med studiedag 126.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af MEDI-545 i enhver tidligere klinisk undersøgelse;
• Anamnese med allergi eller reaktion på enhver komponent i MEDI-545-formuleringen;
• Pustulær, guttat eller erytrodermisk psoriasis som den dominerende sygdomstype;
• Aktuel brug af potente topikale kortikosteroider, tacrolimus eller calcipotriol fra 28 dage før screening gennem administration af undersøgelseslægemiddel;
• Nuværende brug af fototerapi, herunder solarier, Goeckerman eller modificeret Goeckerman-regime, systemiske kortikosteroider, cyclosporin A, azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat eller enhver anden systemisk behandling for psoriasis inden for 28 dage før screening gennem administration af studiemedicin;
• Nuværende brug af biologiske midler såsom alefacept eller tumornekrosefaktor-a-hæmmere inden for 90 dage før screening op gennem administration af undersøgelseslægemiddel;
• Enhver sygdom eller sygdom, bortset fra kronisk plakpsoriasis, der kan kræve brug af systemiske kortikosteroider i løbet af undersøgelsesperioden;
• Akutte sygdomme eller tegn på betydelig aktiv infektion, såsom feber ≥ 38,0°C (≥ 100,5°F) fra screening gennem administration af studielægemiddel;
• Modtagelse af enhver afprøvende lægemiddelbehandling eller svækket levende vaccineterapi (bortset fra vaccination mod influenza) inden for 30 dage eller 5 halveringsperioder (alt efter hvad der er længst) før indgivelse af studielægemiddel til slutningen af ​​undersøgelsen;
• Graviditet (seksuelt aktive kvinder, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 1 år efter overgangsalderen, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest forud for administration af studielægemidlet på undersøgelsesdag 0);
• ammende eller ammende kvinder;
• Bevis på infektion med hepatitis B- eller C-virus, eller humant immundefektvirus (HIV)-1 eller -2, eller aktiv infektion med hepatitis A, som bestemt ved resultater af test ved screening;
• En historie med alvorlig infektion med cytomegalovirus eller vira af herpesfamilien, herunder Epstein-Barr virus, der kræver hospitalsindlæggelse, spredt herpes, herpes encephalitis eller oftalmisk herpes;
• Herpes zoster inden for 3 måneder før screening;
• Aktuel suppressiv antiviral terapi for herpes eller andre virusinfektioner;
• En anamnese med cancer undtagen basalcellecarcinom eller in situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi ≥ 1 år før randomisering;
• Elektiv kirurgi planlagt i løbet af undersøgelsesperioden til studiets afslutning;
• Klinisk signifikant abnormitet, som bestemt af investigator, på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller thorax røntgenbillede ved screening;
• En historie med koagulationsforstyrrelser;
• Anamnese med primær immundefekt;
• Anamnese med slagtilfælde eller enhver cerebrovaskulær sygdom, der kræver aktuel medicin/behandling;
• Efter investigators mening, klinisk signifikant aktiv hjertesygdom, herunder: ustabil angina; myokardieinfarkt inden for 6 måneder; kongestiv hjertesvigt; eller arytmi, der kræver aktiv terapi;
• Igangværende, klinisk signifikant (efter efterforskerens mening) kronisk infektionssygdom;
• Anamnese med aktiv tuberkulose eller positiv tuberkulose (TB) test (defineret som en reaktion ≥ 10 mm i diameter) uden et afsluttet forløb med passende medicinsk behandling;
• På screeningstidspunktet, et af følgende: klinisk signifikante abnormiteter af hæmoglobin, totalt antal hvide blodlegemer eller blodpladetal; aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), serumkreatinin og protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) > ULN;
• Eventuelle andre unormale laboratorieværdier i screeningspanelet, som efter investigators mening er klinisk signifikante. Unormale resultater på screeninglaboratorietests kan gentages én gang efter vurdering af stedets investigator(er) eller kvalificeret udpeget, før undersøgelsesdag 0, for at bestemme egnethed; eller
• Evidens for enhver systemisk sygdom eller hudsygdom (bortset fra kronisk plaque-psoriasis), ethvert fund efter fysisk undersøgelse eller historie med en sygdom, som efter investigatorens, den udpegede sundhedsudbyder eller den medicinske monitor kan kompromittere sikkerheden af patient i undersøgelsen eller forveksle analysen af ​​undersøgelsen.