Eine multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Einzeldosis von MEDI-545 (CP145)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 70 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings;
• Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung des Patienten vor dem Erhalt von Studienmedikamenten oder vor Beginn des Studienverfahrens;
• Dokumentierte klinische Vorgeschichte einer chronischen Plaque-Psoriasis;
• ≥ 3 % Körperoberflächenbeteiligung (BSA) der betroffenen Haut außer Gesicht und Kopfhaut;
• Sie müssen über mindestens zwei Zielplaques verfügen, die für serielle fotografische Untersuchungen geeignet sind, von denen eines so groß und platziert ist, dass serielle Biopsien möglich sind.
• Keine signifikanten Veränderungen bei der regulären Psoriasis-Behandlung im Zeitraum von mindestens 28 Tagen vom Screening bis zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Sexuell aktive Frauen müssen, sofern sie nicht chirurgisch unfruchtbar sind oder mindestens ein Jahr nach der Menopause sind, eine wirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden (einschließlich oraler, transdermaler oder implantierter Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, weibliches Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe, Abstinenz). , Verwendung eines Kondoms mit Spermizid durch den Sexualpartner oder sterilen Sexualpartner) für 21 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments und muss zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen bis zum Studientag 126 weiterhin anzuwenden. Das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden. Sexuell aktive Männer müssen, sofern sie nicht chirurgisch unfruchtbar sind, ebenfalls eine wirksame Verhütungsmethode (Kondom mit Spermizid) anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen bis zum 126. Studientag fortzusetzen;
• Bereitschaft, während des Studiums auf andere experimentelle Behandlungsformen und Studienabläufe zu verzichten; Und
• Fähigkeit, den Studienzeitraum einschließlich der Nachbeobachtungszeit bis zum Studientag 126 abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt von MEDI-545 in einer früheren klinischen Studie;
• Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil der MEDI-545-Formulierung;
• Pustel-, Guttata- oder erythrodermische Psoriasis als vorherrschender Krankheitstyp;
• Aktuelle Anwendung von wirksamen topischen Kortikosteroiden, Tacrolimus oder Calcipotriol ab 28 Tagen vor dem Screening bis hin zur Verabreichung des Studienmedikaments;
• Aktuelle Nutzung von Phototherapie, einschließlich Solarium, Goeckerman- oder modifiziertem Goeckerman-Regime, systemischen Kortikosteroiden, Cyclosporin A, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat oder einer anderen systemischen Behandlung von Psoriasis innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening bis zur Verabreichung des Studienmedikaments;
• Aktuelle Verwendung biologischer Wirkstoffe wie Alefacept oder Tumornekrosefaktor-α-Inhibitoren innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening bis zur Verabreichung des Studienmedikaments;
• Jede andere Krankheit als chronische Plaque-Psoriasis, die während des Studienzeitraums die Verwendung systemischer Kortikosteroide erfordern kann;
• Akute Krankheiten oder Anzeichen einer signifikanten aktiven Infektion, wie z. B. Fieber ≥ 38,0 °C (≥ 100,5 °F) vom Screening bis zur Verabreichung des Studienmedikaments;
• Erhalt einer medikamentösen Prüftherapie oder einer abgeschwächten Lebendimpfstofftherapie (außer Impfung gegen Influenza) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiträumen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie;
• Schwangerschaft (sexuell aktive Frauen müssen, sofern sie nicht chirurgisch unfruchtbar sind oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause sind, beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und vor der Verabreichung des Studienmedikaments am Studientag 0 einen negativen Urinschwangerschaftstest haben);
• Stillende oder stillende Frauen;
• Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B- oder -C-Virus oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder -2 oder einer aktiven Infektion mit Hepatitis A, ermittelt durch Testergebnisse beim Screening;
• Eine Vorgeschichte schwerer Infektionen mit dem Zytomegalievirus oder Viren der Herpesfamilie, einschließlich des Epstein-Barr-Virus, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, disseminiertem Herpes, Herpesenzephalitis oder ophthalmologischem Herpes;
• Herpes Zoster innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Aktuelle supprimierende antivirale Therapie bei Herpes oder anderen Virusinfektionen;
• Eine Krebsvorgeschichte mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, die ≥ 1 Jahr vor der Randomisierung mit offensichtlichem Erfolg mit einer kurativen Therapie behandelt wurden;
• Während des Studienzeitraums bis zum Ende des Studiums geplante elektive Operationen;
• Klinisch signifikante Anomalie, wie vom Prüfer festgestellt, im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder im Thorax-Röntgenbild beim Screening;
• Eine Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen;
• Vorgeschichte einer primären Immunschwäche;
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer anderen zerebrovaskulären Erkrankung, die eine aktuelle Medikation/Behandlung erfordert;
• Nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikante aktive Herzerkrankung, einschließlich: instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten; Herzinsuffizienz; oder Arrhythmie, die eine aktive Therapie erfordert;
• Anhaltende, klinisch bedeutsame (nach Meinung des Prüfarztes) chronische Infektionskrankheit;
• Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose oder eines positiven Tuberkulose (TB)-Tests (definiert als eine Reaktion ≥ 10 mm Durchmesser) ohne abgeschlossene entsprechende medizinische Behandlung;
• Zum Zeitpunkt des Screenings: klinisch signifikante Anomalien des Hämoglobins, der Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen oder der Thrombozytenzahl; Aspartattransaminase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) > 1,5-fache Obergrenzen des Normalwerts (ULN), Serumkreatinin und Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > ULN;
• Alle anderen abnormalen Laborwerte im Screening-Panel, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam sind. Abnormale Ergebnisse bei Screening-Labortests können nach Ermessen des/der Prüfarzt(s) oder qualifizierten Beauftragten vor Studientag 0 einmal wiederholt werden, um die Eignung zu bestimmen; oder
• Hinweise auf eine systemische Erkrankung oder Hauterkrankung (außer chronischer Plaque-Psoriasis), alle Befunde bei einer körperlichen Untersuchung oder eine Vorgeschichte einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes, des zuständigen Gesundheitsdienstleisters oder des medizinischen Beobachters die Sicherheit des Arzneimittels gefährden könnte Patienten in der Studie beeinträchtigen oder die Analyse der Studie verfälschen.