Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Melphalan, Prednison og Lenalidomid til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose

18. september 2019 opdateret af: Mayo Clinic

Fase I/II-forsøg med Melphalan, Prednison Plus Lenalidomid hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose, som ikke er kandidater til stamcelletransplantation

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom melphalan, prednison og lenalidomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af melphalan og lenalidomid, når de gives sammen med prednison, og for at se, hvor godt de virker i behandlingen af ​​patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis af melphalan og lenalidomid i kombination med prednison hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose.
  • Bestem responsraten hos patienter behandlet med dette regime. Sekundær
  • Bestem toksiciteten af ​​denne kur hos disse patienter. OVERSIGT: Dette er et dosis-eskaleringsstudie af melphalan og lenalidomid efterfulgt af et fase II studie.
  • Fase I: Patienterne får oral melphalan og oral prednison dagligt på dag 1-4. Patienterne får også oralt lenalidomid dagligt på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af melphalan og lenalidomid, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

* Fase II: Patienter får oral melphalan og oral lenalidomid som i fase I ved MTD. Patienter får også oral prednison som i fase I. Behandling gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af myelomatose

    • Nydiagnosticeret sygdom
    • Kræver behandling, efter den behandlende læges vurdering
    • Ikke en kandidat til (eller patient afslår) autolog stamcelletransplantation

  • Opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Målbar sygdom, defineret ved et af følgende:

      • Serum monoklonalt protein ≥ 1 g/dL
      • Urinprotein monoklonal let kæde ≥ 200 mg/24 timer ved elektroforese
      • Målbare serumfrie lette kæder ≥ 10 mg/dL, kappa eller lambda, OG κ/λ-forholdet er unormalt (hvis serum og urin ikke kan måles som defineret ovenfor)
    • Evaluerbar sygdom, defineret som monoklonal knoglemarvsplasmacytose ≥ 30 %

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ydeevne status 0-3
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Alkalisk fosfatase ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST ≤ 3 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 3,0 mg/dL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende 2 effektive præventionsmetoder, herunder ≥ 1 meget effektiv metode, ≥ 4 uger før og under undersøgelsesbehandlingen
  • Ingen ukontrolleret infektion
  • Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
  • Ingen alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsen

  • Ingen anden aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ

    - Tidligere malignitet tilladt, hvis den behandles med helbredende hensigter og er fri for sygdom i en periode, der er passende for den pågældende kræftsygdom

  • Ingen kendt overfølsomhed over for thalidomid
  • Ingen kendt HIV-positivitet
  • Ingen infektiøs hepatitis A, B eller C
  • Ingen historie med dyb venetrombose eller anden medicinsk tilstand, der kræver brug af warfarin
  • Kan tage daglig profylaktisk acetylsalicylsyre (81 eller 325 mg)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling til behandling af myelomatose
  • Ingen tidligere lenalidomid
  • Ingen andre samtidige anticancermidler eller behandlinger
  • Ingen samtidige steroider undtagen prednison ≤ 20 mg/dag (eller tilsvarende) til samtidig sygdom eller binyrebarerstatningsterapi
  • Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi eller middel til behandling af myelomatose
  • Ingen samtidig warfarin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (lenalidomid, melphalan, prednison)

Intervention: Lægemiddel: lenalidomid Dosis bestemmes af fase I behandlingsplan. Tages oralt dag 1-21 hver 28. dag indtil progression

Intervention: Lægemiddel: melphalan Dosis bestemmes af fase I behandlingsplan. Tages oralt dag 1-4 hver 28. dag indtil progression

Intervention: Lægemiddel: prednison 60mg/m^2, oralt dag 1-4 hver 28. dag indtil progression
Medicin: lenalidomid

Fase I - dosiseskalering: 5mg niveau -1, 10mg niveau 0, 10mg niveau 1, 15mg niveau 2, 20mg niveau 3, 25mg niveau 4, oralt dag 1-21 hver 28. dag indtil progression

Fase II - 10 mg oralt dag 1-21 hver 28. dag indtil progression

Medicin: melphalan

Fase I - dosiseskalering: 5 mg/m^2 dosisniveau -1, 5 mg/m^2 dosisniveau 0, 8 mg/m^2 dosisniveau 1 - 4, dagligt x 4 orale dage hver 28. dag indtil progression

Fase II - 5mg/m^2 oralt dag 1-4 hver 28. dag indtil progression

Medicin: prednison
60mg/m^2, oralt dag 1-4 hver 28. dag indtil progression

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patienter med samlet bekræftet respons
Tidsramme: Hver cyklus under behandlingen

Svar, der blev bekræftet på 2 på hinanden følgende evalueringer.>

  • Komplet respons (CR): Fuldstændig forsvinden af ​​M-protein fra serum og urin ved immunfiksering, normalisering af Free Light Chain (FLC) ratio og <=5 % plasmaceller i knoglemarv>
  • Meget god delvis respons (VGPR): >=90 % reduktion i serum M-spids, urin M-spids <100 mg pr. 24 timer>
  • Delvis respons (PR): >=50 % reduktion i serum M-spids, urin M-spids >=90 % reduktion eller < 200 mg pr. 24 timer, eller >= 50 % reduktion i forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer eller 50 % fald i knoglemarvsplasmaceller
Hver cyklus under behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: registrering til progressiv sygdom (op til 3 år)

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sygdomsprogression eller død som følge af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først. Progression blev defineret som en eller flere af følgende:

En stigning på 25 % fra laveste bekræftede svar i:

  • Serum M-komponent (absolut stigning >= 0,5 g/dl)
  • Urin M-komponent (absolut stigning >= 200 mg/24 timer
  • Forskel mellem involverede og ikke-involverede Free Light Chain-niveauer (absolut stigning >= 10mg/dl
  • Knoglemarvsplasmacelleprocent (absolut stigning på >=10%)
registrering til progressiv sygdom (op til 3 år)
Samlet overlevelse (OS) efter 3 år
Tidsramme: registrering til døden (op til 3 år)
OS blev defineret som tiden fra registrering til død på grund af enhver årsag. Patienter, der var i live, blev censureret på datoen for sidste opfølgning. Den samlede overlevelse efter 3 år (en procentdel) er rapporteret nedenfor.
registrering til døden (op til 3 år)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: fra første reaktion på progression eller død (op til 3 år)
Varigheden af ​​respons blev beregnet ud fra dokumentation af første respons til datoen for progression i den undergruppe af patienter, der reagerede. Patienter uden progression blev censureret på datoen for sidste tumorevaluering.
fra første reaktion på progression eller død (op til 3 år)
Procentdel af deltagere med toksicitet, vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 (v3)
Tidsramme: Hver cyklus under behandlingen op til 3 år
De overordnede toksicitetsrater (procenter) for uønskede hændelser af grad 3 eller højere, der anses for at være mindst muligt relateret til behandlingen, er rapporteret nedenfor.
Hver cyklus under behandlingen op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Vivek Roy, MD, FACP, Mayo Clinic
  • Ledende efterforsker: Craig B. Reeder, MD, Mayo Clinic
  • Ledende efterforsker: Philip R. Greipp, MD, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2008

Studieafslutning (Faktiske)

5. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2007

Først opslået (Skøn)

24. maj 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000546642
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MC038A (Anden identifikator: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 2387-04 (Anden identifikator: Mayo Clinic IRB)
  • RV-MM-PI-025 (Anden identifikator: Celgene protocol)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner