Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Melfalan, prednison a lenalidomid v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

18. září 2019 aktualizováno: Mayo Clinic

Fáze I/II studie Melfalan, Prednison plus Lenalidomid u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, kteří nejsou kandidáty na transplantaci kmenových buněk

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané při chemoterapii, jako je melfalan, prednison a lenalidomid, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku melfalanu a lenalidomidu při podávání spolu s prednisonem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte maximální tolerovanou dávku melfalanu a lenalidomidu v kombinaci s prednisonem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem.
  • Určete míru odpovědi u pacientů léčených tímto režimem. Sekundární
  • Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů. PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky melfalanu a lenalidomidu následovaná studií fáze II.
  • Fáze I: Pacienti dostávají perorálně melfalan a perorální prednison denně ve dnech 1-4. Pacienti také dostávají perorálně lenalidomid denně ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky melfalanu a lenalidomidu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

* Fáze II: Pacienti dostávají perorálně melfalan a perorálně lenalidomid jako ve fázi I na MTD. Pacienti také dostávají perorálně prednison jako ve fázi I. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5499
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza mnohočetného myelomu

    • Nově diagnostikovaná nemoc
    • Vyžaduje léčbu, podle úsudku ošetřujícího lékaře
    • Není kandidátem (nebo pacient odmítá) autologní transplantaci kmenových buněk

  • Splňuje 1 z následujících kritérií:

    • Měřitelná nemoc definovaná kterýmkoli z následujících:

      • Sérový monoklonální protein ≥ 1 g/dl
      • Monoklonální lehký řetězec proteinu moči ≥ 200 mg/24 hodin elektroforézou
      • Měřitelné sérové ​​volné lehké řetězce ≥ 10 mg/dl, kappa nebo lambda, A poměr κ/λ je abnormální (pokud sérum a moč nejsou měřitelné, jak je definováno výše)
    • Hodnotitelné onemocnění, definované jako monoklonální plazmocytóza kostní dřeně ≥ 30 %

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-3
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • ANC ≥ 1 500/mm³
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Alkalická fosfatáza ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST ≤ 3krát ULN
  • Kreatinin ≤ 3,0 mg/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat 2 účinné metody antikoncepce, včetně ≥ 1 vysoce účinné metody, ≥ 4 týdny před a během studijní léčby
  • Žádná nekontrolovaná infekce
  • Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
  • Žádný vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo dodržování studie

  • Žádná jiná aktivní malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ

    - Předchozí malignita je povolena, pokud je léčena s léčebným záměrem a je bez onemocnění po dobu vhodnou pro danou rakovinu

  • Není známa přecitlivělost na thalidomid
  • Není známa HIV pozitivita
  • Žádná infekční hepatitida A, B nebo C
  • Žádná anamnéza hluboké žilní trombózy nebo jiného zdravotního stavu vyžadujícího použití warfarinu
  • Schopný užívat denně profylakticky kyselinu acetylsalicylovou (81 nebo 325 mg)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Více než 4 týdny od předchozí radioterapie pro léčbu mnohočetného myelomu
  • Bez předchozího lenalidomidu
  • Žádné další souběžné protirakovinné látky nebo léčby
  • Žádné souběžné steroidy kromě prednisonu ≤ 20 mg/den (nebo ekvivalentu) pro souběžné onemocnění nebo substituční léčbu nadledvin
  • Žádná další souběžná hodnocená terapie nebo činidlo pro léčbu mnohočetného myelomu
  • Žádný souběžný warfarin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (lenalidomid, melfalan, prednison)

Intervence: Lék: lenalidomid Dávka stanovená léčebným schématem fáze I. Užívá se perorálně ve dnech 1-21 každých 28 dní až do progrese

Intervence: Lék: melfalan Dávka stanovená léčebným schématem fáze I. Užívá se perorálně 1. až 4. den každých 28 dní až do progrese

Intervence: Lék: prednison 60 mg/m^2, perorálně 1.–4. den každých 28 dní až do progrese
Lék: lenalidomid

Fáze I – zvyšování dávky: 5 mg úroveň -1, 10 mg úroveň 0, 10 mg úroveň 1, 15 mg úroveň 2, 20 mg úroveň 3, 25 mg úroveň 4, perorálně dny 1-21 každých 28 dní až do progrese

Fáze II – 10 mg perorálně 1.–21. den každých 28 dní až do progrese

Lék: melfalan

Fáze I - eskalace dávky: 5 mg/m^2 dávková úroveň -1, 5 mg/m^2 dávková úroveň 0, 8 mg/m^2 dávková úroveň 1 - 4, denně x 4 perorálně každých 28 dní až do progrese

Fáze II - 5 mg/m^2 orálně 1. až 4. den každých 28 dní až do progrese

Lék: prednison
60 mg/m^2, perorálně 1.–4. den každých 28 dní až do progrese

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pacienti s celkovou potvrzenou odpovědí
Časové okno: Každý cyklus během léčby

Odpověď, která byla potvrzena ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních.>

  • Kompletní odpověď (CR): Úplné vymizení M-proteinu ze séra a moči při imunofixacích, normalizace poměru volného lehkého řetězce (FLC) a <=5 % plazmatických buněk v kostní dřeni>
  • Velmi dobrá částečná odezva (VGPR): >=90% snížení M-spike v séru, M-spike v moči <100 mg za 24 hodin>
  • Částečná odezva (PR): >=50% snížení M-spike v séru, M-spike v moči >=90% snížení nebo <200 mg za 24 hodin, nebo >=50% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC nebo 50% pokles plazmatických buněk kostní dřeně
Každý cyklus během léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: registrace k progresivnímu onemocnění (až 3 roky)

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese byla definována jako jedna nebo více z následujících:

Nárůst o 25 % od nejnižší potvrzené odpovědi v:

  • Sérová M-složka (absolutní zvýšení >= 0,5 g/dl)
  • M-složka moči (absolutní zvýšení >= 200 mg/24hod
  • Rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami volného světelného řetězce (absolutní zvýšení >= 10 mg/dl
  • Procento plazmatických buněk kostní dřeně (absolutní zvýšení >=10 %)
registrace k progresivnímu onemocnění (až 3 roky)
Celkové přežití (OS) ve 3 letech
Časové okno: registrace k smrti (do 3 let)
OS byl definován jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří byli naživu, byli k datu poslední kontroly cenzurováni. Celkové přežití po 3 letech (procento) je uvedeno níže.
registrace k smrti (do 3 let)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: od první reakce po progresi nebo smrt (až 3 roky)
Doba trvání odpovědi byla vypočtena z dokumentace první odpovědi do data progrese u podskupiny pacientů, kteří odpověděli. Pacienti bez progrese byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru.
od první reakce po progresi nebo smrt (až 3 roky)
Procento účastníků s toxicitou, posouzeno pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 3.0 (v3)
Časové okno: Každý cyklus během léčby až 3 roky
Celkové míry toxicity (v procentech) pro nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyšší považované za přinejmenším možná související s léčbou jsou uvedeny níže.
Každý cyklus během léčby až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Vivek Roy, MD, FACP, Mayo Clinic
  • Vrchní vyšetřovatel: Craig B. Reeder, MD, Mayo Clinic
  • Vrchní vyšetřovatel: Philip R. Greipp, MD, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

5. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2007

První zveřejněno (Odhad)

24. května 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000546642
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MC038A (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 2387-04 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic IRB)
  • RV-MM-PI-025 (Jiný identifikátor: Celgene protocol)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit