Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Melphalan, Prednison und Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

18. September 2019 aktualisiert von: Mayo Clinic

Phase-I/II-Studie mit Melphalan, Prednison plus Lenalidomid bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die nicht für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen

BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Melphalan, Prednison und Lenalidomid wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder indem sie ihre Teilung verhindern. Die Gabe von mehr als einem Medikament (Kombinationschemotherapie) kann dazu führen, dass mehr Krebszellen abgetötet werden.

ZWECK: In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Melphalan und Lenalidomid bei gemeinsamer Gabe mit Prednison untersucht und untersucht, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom wirken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von Melphalan und Lenalidomid in Kombination mit Prednison bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom.
  • Bestimmen Sie die Ansprechrate bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden. Sekundär
  • Bestimmen Sie die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten. ÜBERBLICK: Hierbei handelt es sich um eine Dosissteigerungsstudie mit Melphalan und Lenalidomid, gefolgt von einer Phase-II-Studie.
  • Phase I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–4 täglich orales Melphalan und orales Prednison. Die Patienten erhalten an den Tagen 1–21 außerdem täglich orales Lenalidomid. Die Behandlung wird alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen von Melphalan und Lenalidomid, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

* Phase II: Die Patienten erhalten orales Melphalan und orales Lenalidomid wie in Phase I am MTD. Die Patienten erhalten wie in Phase I auch orales Prednison. Die Behandlung wird alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3 Jahre lang alle 3 Monate beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259-5499
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Diagnose des multiplen Myeloms

    • Neu diagnostizierte Krankheit
    • Erfordert nach Einschätzung des behandelnden Arztes eine Behandlung
    • Kein Kandidat für eine autologe Stammzelltransplantation (oder der Patient lehnt diese ab).

  • Erfüllt eines der folgenden Kriterien:

    • Messbare Krankheit, definiert durch eines der folgenden:

      • Monoklonales Serumprotein ≥ 1 g/dl
      • Monoklonale leichte Kette des Urinproteins ≥ 200 mg/24 Stunden durch Elektrophorese
      • Messbare freie Leichtketten im Serum ≥ 10 mg/dL, Kappa oder Lambda UND das κ/λ-Verhältnis ist abnormal (wenn Serum und Urin nicht wie oben definiert messbar sind)
    • Auswertbare Krankheit, definiert als monoklonale Knochenmarksplasmozytose ≥ 30 %

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-3
  • Lebenserwartung > 3 Monate
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Alkalische Phosphatase ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST ≤ 3-fache ULN
  • Kreatinin ≤ 3,0 mg/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen ≥ 4 Wochen vor und während der Studienbehandlung zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden, darunter ≥ 1 hochwirksame Methode
  • Keine unkontrollierte Infektion
  • Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
  • Kein schwerwiegender medizinischer Zustand, keine Laboranomalie oder keine psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung der Studie ausschließen würde

  • Keine anderen aktiven bösartigen Erkrankungen außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ

    - Vorherige Malignität ist zulässig, wenn sie mit heilender Absicht behandelt wird und für einen für diesen Krebs angemessenen Zeitraum krankheitsfrei ist

  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid
  • Keine bekannte HIV-Positivität
  • Keine infektiöse Hepatitis A, B oder C
  • Keine Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder einer anderen Erkrankung, die den Einsatz von Warfarin erfordert
  • Kann täglich prophylaktisch Acetylsalicylsäure (81 oder 325 mg) einnehmen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie zur Behandlung des multiplen Myeloms
  • Kein vorheriges Lenalidomid
  • Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -behandlungen
  • Keine gleichzeitigen Steroide außer Prednison ≤ 20 mg/Tag (oder Äquivalent) bei gleichzeitiger Erkrankung oder Nebennierenersatztherapie
  • Keine andere gleichzeitige Prüftherapie oder Wirkstoff zur Behandlung des multiplen Myeloms
  • Kein gleichzeitiges Warfarin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Lenalidomid, Melphalan, Prednison)

Intervention: Medikament: Lenalidomid. Die Dosis wird durch den Behandlungsplan der Phase I bestimmt. Orale Einnahme an den Tagen 1–21 alle 28 Tage bis zur Progression

Intervention: Medikament: Melphalan. Die Dosis wird durch den Behandlungsplan der Phase I bestimmt. Orale Einnahme an den Tagen 1–4 alle 28 Tage bis zur Progression

Intervention: Medikament: Prednison 60 mg/m², oral an den Tagen 1–4 alle 28 Tage bis zur Progression
Arzneimittel: Lenalidomid

Phase I – Dosissteigerung: 5 mg Stufe -1, 10 mg Stufe 0, 10 mg Stufe 1, 15 mg Stufe 2, 20 mg Stufe 3, 25 mg Stufe 4, oral an den Tagen 1–21 alle 28 Tage bis zur Progression

Phase II – 10 mg oral an den Tagen 1–21 alle 28 Tage bis zur Progression

Arzneimittel: Melphalan

Phase I – Dosissteigerung: 5 mg/m² Dosisstufe -1, 5 mg/m² Dosisstufe 0, 8 mg/m² Dosisstufe 1 - 4, täglich x 4 orale Tage alle 28 Tage bis zur Progression

Phase II – 5 mg/m² oral an den Tagen 1–4 alle 28 Tage bis zur Progression

Arzneimittel: Prednison
60 mg/m², oral an den Tagen 1–4 alle 28 Tage bis zur Progression

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patienten mit insgesamt bestätigtem Ansprechen
Zeitfenster: Jeder Zyklus während der Behandlung

Antwort, die in zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen bestätigt wurde.>

  • Vollständige Reaktion (CR): Vollständiges Verschwinden des M-Proteins aus Serum und Urin bei Immunfixierungen, Normalisierung des Verhältnisses der freien Leichtketten (FLC) und <= 5 % Plasmazellen im Knochenmark>
  • Sehr gute partielle Reaktion (VGPR): >=90 % Reduktion des Serum-M-Spitzens, Urin-M-Spitzen <100 mg pro 24 Stunden>
  • Partielle Reaktion (PR): >=50 % Reduktion des Serum-M-Spitzens, >=90 % Reduktion des M-Spitzens im Urin oder < 200 mg pro 24 Stunden oder >=50 % Abnahme der Differenz zwischen beteiligten und nicht beteiligten FLC-Spiegeln oder 50 % Abnahme der Knochenmarksplasmazellen
Jeder Zyklus während der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Registrierung bei fortschreitender Erkrankung (bis zu 3 Jahre)

Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Progression wurde als einer oder mehrere der folgenden Punkte definiert:

Eine Steigerung von 25 % gegenüber der niedrigsten bestätigten Reaktion in:

  • Serum-M-Komponente (absoluter Anstieg >= 0,5 g/dl)
  • Urin-M-Komponente (absoluter Anstieg >= 200 mg/24 Stunden).
  • Unterschied zwischen beteiligten und nicht beteiligten Werten der freien Leichtkette (absoluter Anstieg >= 10 mg/dl).
  • Prozentsatz der Knochenmarksplasmazellen (absoluter Anstieg von >=10 %)
Registrierung bei fortschreitender Erkrankung (bis zu 3 Jahre)
Gesamtüberleben (OS) nach 3 Jahren
Zeitfenster: Eintragung bis zum Tod (bis zu 3 Jahre)
OS wurde definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Patienten, die noch am Leben waren, wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Das Gesamtüberleben nach 3 Jahren (in Prozent) wird unten angegeben.
Eintragung bis zum Tod (bis zu 3 Jahre)
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: von der ersten Reaktion bis zum Fortschreiten oder Tod (bis zu 3 Jahre)
Die Dauer des Ansprechens wurde aus der Dokumentation des ersten Ansprechens bis zum Datum der Progression in der Untergruppe der Patienten, die ansprachen, berechnet. Patienten ohne Progression wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung zensiert.
von der ersten Reaktion bis zum Fortschreiten oder Tod (bis zu 3 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Toxizität, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 (v3) des National Cancer Institute (NCI)
Zeitfenster: Jeder Zyklus während der Behandlung bis zu 3 Jahre
Die Gesamttoxizitätsraten (Prozentsätze) für unerwünschte Ereignisse des Grades 3 oder höher, die zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung stehen, sind unten aufgeführt.
Jeder Zyklus während der Behandlung bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Vivek Roy, MD, FACP, Mayo Clinic
  • Hauptermittler: Craig B. Reeder, MD, Mayo Clinic
  • Hauptermittler: Philip R. Greipp, MD, Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. August 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Mai 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Mai 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000546642
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • MC038A (Andere Kennung: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 2387-04 (Andere Kennung: Mayo Clinic IRB)
  • RV-MM-PI-025 (Andere Kennung: Celgene protocol)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren