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Melfalan, prednisone e lenalidomide nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

18 settembre 2019 aggiornato da: Mayo Clinic

Sperimentazione di fase I/II su melfalan, prednisone più lenalidomide in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che non sono candidati al trapianto di cellule staminali

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il melfalan, il prednisone e il lenalidomide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare più di un farmaco (chemioterapia combinata) può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di melfalan e lenalidomide quando somministrati insieme al prednisone e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la dose massima tollerata di melfalan e lenalidomide in combinazione con prednisone in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi.
  • Determinare il tasso di risposta nei pazienti trattati con questo regime. Secondario
  • Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti. SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di melfalan e lenalidomide seguito da uno studio di fase II.
  • Fase I: i pazienti ricevono quotidianamente melfalan orale e prednisone orale nei giorni 1-4. I pazienti ricevono anche lenalidomide per via orale giornalmente nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di melfalan e lenalidomide fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

* Fase II: i pazienti ricevono melfalan orale e lenalidomide orale come nella fase I alla MTD. I pazienti ricevono anche prednisone orale come nella fase I. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259-5499
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di mieloma multiplo

    • Malattia di nuova diagnosi
    • Richiede trattamento, a giudizio del medico curante
    • Non è un candidato per (o il paziente rifiuta) il trapianto di cellule staminali autologhe

  • Soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Malattia misurabile, definita da uno dei seguenti:

      • Proteina monoclonale sierica ≥ 1 g/dL
      • Catena leggera monoclonale delle proteine ​​urinarie ≥ 200 mg/24 ore mediante elettroforesi
      • Catene leggere libere sieriche misurabili ≥ 10 mg/dL, kappa o lambda, E il rapporto κ/λ è anormale (se il siero e l'urina non sono misurabili come definito sopra)
    • Malattia valutabile, definita come plasmocitosi del midollo osseo monoclonale ≥ 30%

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG 0-3
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
  • Fosfatasi alcalina ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST ≤ 3 volte ULN
  • Creatinina ≤ 3,0 mg/dL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci, incluso ≥ 1 metodo altamente efficace, ≥ 4 settimane prima e durante il trattamento in studio
  • Nessuna infezione incontrollata
  • Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
  • Nessuna condizione medica grave, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che precluderebbe la conformità allo studio

  • Nessun altro tumore maligno attivo ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ

    - Precedente malignità consentita se trattata con intento curativo ed è esente da malattia per un periodo appropriato per quel tumore

  • Nessuna ipersensibilità nota alla talidomide
  • Nessuna positività nota all'HIV
  • Nessuna epatite infettiva A, B o C
  • Nessuna storia di trombosi venosa profonda o altra condizione medica che richieda l'uso di warfarin
  • In grado di assumere giornalmente acido acetilsalicilico profilattico (81 o 325 mg)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia per il trattamento del mieloma multiplo
  • Nessuna precedente lenalidomide
  • Nessun altro agente o trattamento antitumorale concomitante
  • Nessun uso concomitante di steroidi eccetto prednisone ≤ 20 mg/giorno (o equivalente) per malattia concomitante o terapia sostitutiva surrenale
  • Nessun'altra terapia o agente sperimentale concomitante per il trattamento del mieloma multiplo
  • Nessun warfarin concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (Lenalidomide, Melfalan, Prednisone)

Intervento: Farmaco: lenalidomide Dose determinata dal programma di trattamento di Fase I. Assunto per via orale giorni 1-21 ogni 28 giorni fino alla progressione

Intervento: Farmaco: melfalan Dose determinata dal programma di trattamento di Fase I. Assunto per via orale giorni 1-4 ogni 28 giorni fino alla progressione

Intervento: Farmaco: prednisone 60 mg/m^2, per via orale giorni 1-4 ogni 28 giorni fino alla progressione
Droga: lenalidomide

Fase I - aumento della dose: 5 mg livello -1, 10 mg livello 0, 10 mg livello 1, 15 mg livello 2, 20 mg livello 3, 25 mg livello 4, per via orale giorni 1-21 ogni 28 giorni fino alla progressione

Fase II - 10 mg per via orale giorni 1-21 ogni 28 giorni fino alla progressione

Droga: melfalan

Fase I - aumento della dose: 5 mg/m^2 livello di dose -1, 5 mg/m^2 livello di dose 0, 8 mg/m^2 livello di dose 1 - 4, ogni giorno x 4 giorni per via orale ogni 28 giorni fino alla progressione

Fase II - 5 mg/m^2 per via orale giorni 1-4 ogni 28 giorni fino alla progressione

Droga: prednisone
60 mg/m^2, per via orale giorni 1-4 ogni 28 giorni fino alla progressione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pazienti con risposta complessiva confermata
Lasso di tempo: Ogni ciclo durante il trattamento

Risposta confermata da 2 valutazioni consecutive.>

  • Risposta completa (CR): scomparsa completa della proteina M dal siero e dall'urina durante l'immunofissazione, normalizzazione del rapporto delle catene leggere libere (FLC) e <=5% delle plasmacellule nel midollo osseo>
  • Risposta parziale molto buona (VGPR): >=90% riduzione del picco M nel siero, picco M nelle urine <100 mg per 24 ore>
  • Risposta parziale (PR): riduzione >=50% del picco M nel siero, picco M nelle urine >=90% di riduzione o <200 mg per 24 ore, o >=50% di riduzione della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti o 50% diminuzione delle plasmacellule del midollo osseo
Ogni ciclo durante il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: iscrizione a malattia progressiva (fino a 3 anni)

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia o di decesso derivante da qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La progressione è stata definita come uno o più dei seguenti:

Un aumento del 25% rispetto alla risposta confermata più bassa in:

  • Componente M sierico (aumento assoluto >= 0,5 g/dl)
  • Componente M delle urine (aumento assoluto >= 200 mg/24 ore
  • Differenza tra livelli di catene leggere libere coinvolte e non coinvolte (aumento assoluto >= 10mg/dl
  • Percentuale di plasmacellule del midollo osseo (aumento assoluto >=10%)
iscrizione a malattia progressiva (fino a 3 anni)
Sopravvivenza globale (OS) a 3 anni
Lasso di tempo: registrazione a morte (fino a 3 anni)
OS è stato definito come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa. I pazienti che erano vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. La sopravvivenza globale a 3 anni (in percentuale) è riportata di seguito.
registrazione a morte (fino a 3 anni)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: dalla prima risposta alla progressione o morte (fino a 3 anni)
La durata della risposta è stata calcolata dalla documentazione della prima risposta alla data della progressione nel sottogruppo di pazienti che hanno risposto. I pazienti senza progressione sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore.
dalla prima risposta alla progressione o morte (fino a 3 anni)
Percentuale di partecipanti con tossicità, valutata utilizzando i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 3.0 (v3)
Lasso di tempo: Ogni ciclo durante il trattamento fino a 3 anni
Di seguito sono riportati i tassi di tossicità complessivi (percentuali) per gli eventi avversi di grado 3 o superiore considerati almeno possibilmente correlati al trattamento.
Ogni ciclo durante il trattamento fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Vivek Roy, MD, FACP, Mayo Clinic
  • Investigatore principale: Craig B. Reeder, MD, Mayo Clinic
  • Investigatore principale: Philip R. Greipp, MD, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

5 agosto 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 maggio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 maggio 2007

Primo Inserito (Stima)

24 maggio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000546642
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MC038A (Altro identificatore: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 2387-04 (Altro identificatore: Mayo Clinic IRB)
  • RV-MM-PI-025 (Altro identificatore: Celgene protocol)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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