Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af Ezetimib-tillæg til statinterapi på adipokinproduktion hos patienter med overvægt og metabolisk syndrom med åreforkalkning

24. november 2010 opdateret af: Canadian Collaborative Research Network

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af at tilføje ezetimibe til statinbehandling på niveauer af inflammatoriske markører og adipokiner hos patienter med åreforkalkning og træk ved det metaboliske syndrom, hvis LDL-c forbliver over målet (> 2,0 mmol/L) på trods af statin monoterapi.

Vi antager, at tilsætning af Ezetimibe (10 mg dagligt i 12 uger) til igangværende statinbehandling hos patienter med åreforkalkning og træk ved det metaboliske syndrom vil gunstigt modificere niveauerne af inflammatoriske biomarkører og adipokiner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom er fortsat den førende dødsårsag i industrialiserede lande på trods af store fremskridt med hensyn til diagnose, behandling og forebyggelse. Mens der har været en tendens i løbet af det sidste halve århundrede, der viser et generelt fald i de aldersjusterede dødsrater af hjertesygdomme og slagtilfælde, vil den stigende epidemi af fedme, tæt fulgt af insulinresistens og type 2-diabetes sandsynligvis bremse nedgangen og løfte at vende denne tendens.

Fedme medierer øget risiko for hjertekarsygdomme gennem flere veje. Fedtvæv ses ikke længere som et passivt depot for triacylglycerollagring og en kilde til frie fedtsyrer (FFA). Det er anerkendt som en rig kilde til proinflammatoriske mediatorer, hvoraf mange er cytokiner, vækstfaktorer og hormoner, der direkte bidrager til det proinflammatoriske miljø, der medierer vaskulær skade, insulinresistens og i sidste ende påvirker kardiovaskulær sundhed. Disse proinflammatoriske adipocytokiner eller adipokiner omfatter tumornekrosefaktor-α (TNF α), interleukin-6 (IL-6), leptin, plasminogenaktivatorhæmmer-1 (PAI-1), angiotensinogen, resistin og for nylig C-reaktivt protein ( CRP). På den anden side giver nitrogenoxid (NO) og et andet adipokin kaldet adiponectin beskyttelse mod inflammation og fedme-forbundet insulinresistens.

Den voksende rolle af øget adipokinproduktion i overvægtige og insulinresistente tilstande i risikoen for hjertekarsygdomme åbner nye veje for terapeutiske indgreb. Behandling af det metaboliske syndrom bliver nødt til at omfavne nye strategier for at reducere byrden af ​​proinflammatoriske adipokiner. Livsstilsintervention er fortsat hjørnestensterapien, men der bør også tages hensyn til en række lægemidler, der kan mindske de inflammatoriske adipokiner.

Ezetimibe hæmmer selektivt absorptionen af ​​galde- og diætkolesterol og phytosteroler ved tarmens børstekant. Når ezetimib tilsættes til eller samtidig administreres med et statin, producerer ezetimib betydelige trinvise LDL-C, apolipoprotein (apo) B og triglycerid (TG) reduktioner, gavnlige virkninger på high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C) sammenlignet med statin monoterapi, og er veltolereret med lav forekomst af bivirkninger.

Det er tidligere påvist, at i et 12 ugers forsøg, at tilføjelsen af ​​ezetimib til simvastatin resulterede i signifikante trinvise reduktioner i CRP sammenlignet med simvastatin monoterapi.

Den skitserede undersøgelsesprotokol undersøger virkningerne af at tilføje ezetimibe til statinbehandling på niveauer af inflammatoriske markører og adipokiner hos patienter med aterosklerose og træk ved det metaboliske syndrom, hvis LDL-c forbliver over målet (> 2,0 mmol/L) trods statinmonoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6V 1B4
        • Partners Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i statinbehandling (ingen dosisændring inden for de seneste 4 uger) med LDL-c > 2 mmol/l

  • Tilstedeværelse af aterosklerose (CHD* og/eller cerebrovaskulær sygdom** og/eller perifer arteriel sygdom (PAD)***) plus mindst én af følgende:

    1. Metabolisk syndrom (i henhold til modificerede NCEP ATP III-kriterier, ved brug af taljeomkreds afskæringer på 80 cm for kvinder og 90 cm for mænd i alle emner af asiatisk oprindelse og cut-offs på 88 cm for kvinder og 102 cm for mænd i alle kaukasiske områder fag)

    2. Fedme (BMI > 30 kg/m2 eller taljeomkreds på > 102 for mænd og > 88 for kvinder. For forsøgspersoner af asiatisk oprindelse skal cutoff-værdierne være henholdsvis 25, 90 og 80)

      • CHD defineret som (enhver af følgende): tidligere myokardieinfarkt; koronar angiografi, der viser mindst 50 % diameter stenose i en epicardial koronararterie eller dens hovedgren; tidligere perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) med eller uden stentimplantation (atherektomi inkluderet) eller tidligere koronararterie bypasstransplantation (CABG)

        • Cerebrovaskulær sygdom defineret som (enhver af følgende): tidligere iskæmisk slagtilfælde, dokumenteret TIA eller flowbegrænsende stenose i ekstrakraniel arterie dokumenteret ved Doppler eller angiografi.

          • PAD defineret som (enhver af følgende): forudgående perifer arteriel revaskularisering (PTA eller kirurgi), amputation eller dokumenteret claudicatio intermittens med ABI < 0,9

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der er gravide, ammer eller ikke bruger en pålidelig præventionsmetode
  • Kliniske tegn på kongestiv hjerteinsufficiens eller målt venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 %
  • Hæmodynamisk signifikant hjerteklapsygdom eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
  • Renal dysfunktion (kreatinin > 1,8 x ULN)
  • Leversygdom (leverfunktionstest >1,5 x ULN [øvre grænse normal])
  • Andre væsentlige laboratorieabnormiteter, som efterforskeren mener kan kompromittere patientens sikkerhed ved deltagelse i undersøgelsen
  • Anamnese med systemisk inflammatorisk sygdom (rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematous), myositis/myopatisk proces eller cancer)
  • HIV
  • Brug af steroider eller kemoterapi inden for det seneste år eller kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler udover aspirin (brug i > 2 uger inden for det seneste år);
  • Kendt overfølsomhed over for Ezetimib
  • Deltagelse i et andet klinisk studie samtidigt eller inden for 30-dagesfasen forud for screening for deltagelse i denne undersøgelse
  • Uvillig til at give skriftligt informeret samtykke til studiedeltager og/eller
  • Upålidelighed som undersøgelsesdeltager baseret på investigatorens forudgående viden om patienten, såsom manglende evne eller vilje til at deltage i eller fuldføre undersøgelsen eller tilstedeværelsen af ​​samtidige fysiske eller psykiske lidelser, der kan gøre det upraktisk for patienten at deltage i eller færdiggøre undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i adiponectin niveauer
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i CRP, PAI-1, Il-6, TNF-α, resistin, leptinniveauer og serumlipider (total kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider).
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Canadian Collaborative Research Network

Samarbejdspartnere

Schering-Plough

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juni 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2007

Først opslået (Skøn)

12. juni 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. november 2010

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2010

Sidst verificeret

1. maj 2008

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P05080

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner